Terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus HIV-vastaisen lääkkeen TMC278LA eri annosten turvallisuudesta ja aineenvaihdunnasta.
Farmakokineettinen arvio TMC278LA:n altistumisesta ja jakautumisesta käytettäväksi altistumista edeltävänä estohoitona plasmassa ja sukupuolielinten / peräsuolen osastoissa yhden lihaksensisäisen annoksen jälkeen eri annoksilla HIV-negatiivisilla terveillä vapaaehtoisilla.
TMC278 (kutsutaan myös rilpiviriiniksi) on uusi lääke, jota kehitetään HIV:n hoitoon. Yleensä TMC278 otetaan tablettina, suun kautta, kerran päivässä, mutta on kehitetty "pitkävaikutteinen" formulaatio, jotta lääke pysyy verenkierrossa pidempään - tämä mahdollistaa lääkkeen antamisen ruiskeena ja harvemmin. Toivotaan, että tätä lääkkeen ruiskeena saatavaa versiota voidaan käyttää estämään HIV-tartuntaa tulevaisuudessa antamalla sitä ihmisille, joilla on HIV-riski. Tämä on samanlainen tapa, jolla malaria-alueille matkustavat voivat ottaa antibiootteja infektion estämiseksi. Tämän tutkimuksen avulla tutkijat pyrkivät selvittämään TMC278:n käytön mahdollisuutta ehkäisevänä lääkkeenä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia verestä mitattavissa olevia lääkeainepitoisuuksia sekä peräsuolen kudoksia ja nesteitä (suolen alin kohta juuri ennen peräaukon avautumista) sekä turvallisuutta. ja kuinka hyvin se on siedetty kerta-annoksena. Tässä tutkimuksessa tutkijat eivät selvitä, estääkö lääke HIV-tartunnan, joten tutkijat värväävät HIV-negatiivisia ihmisiä, joiden elämäntapa ei aiheuta tartunnan riskiä ennen tutkimusta tai sen aikana.
Jos tutkimus osoittaa, että lääke on hyvin siedetty ja tuottaa asianmukaiset pitoisuudet lääkettä (verenkierrossa ja peräsuolessa), mikä viittaa siihen, että se voisi olla tehokas, se auttaa suunnittelemaan tulevia tutkimuksia HIV-tartunnan ehkäisemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeessa tutkitaan 300 mg:n ja 600 mg:n sekä joko 150 mg:n tai 1 200 mg:n TMC278LA:n farmakokinetiikkaa kerta-annoksena lihakseen annettuna HIV-negatiivisille osallistujille. Lääkkeiden farmakokinetiikkaa tutkitaan myös plasmassa, naisten sukupuolielinten eritteissä ja kudosnäytteissä sekä miesten peräsuolen neste- ja kudosnäytteissä (600 mg:n annoksella), jotta saadaan tietoa suhteellisesta lääkealtistumisesta lääkkeen antamisen jälkeen. Lisäksi ex vivo -määritykset viruksen eston arvioimiseksi sukuelinten eritteistä ja peräsuolesta peräisin olevassa nesteessä antavat osittaista tietoa TMC278:n farmakodynaamisista ominaisuuksista; tästä voi olla hyötyä tulevissa valintapäätöksissä ennaltaehkäisyyn tarvittavista sopivista tavoitepitoisuuksista.
TMC278:n profylaktisen käytön tavoitepitoisuutta plasmassa, sukuelinten tai peräsuolen kudoksissa ja nesteissä ei tunneta. On mahdollista, että tavoite, joka on pienempi kuin todetun infektion hoitoon vaadittava tavoite, olisi sopiva. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla farmakodynaamisia tietoja, jotka osoittaisivat hyödyllisesti, mikä tämä tavoitepitoisuus voisi olla. Koska TMC278:n profylaktisena aineena tehdyssä tehokkuustutkimuksessa ei ole saatu populaation PK-tietoja, tutkijat pyrkivät saamaan hyödyllisiä epäsuoria tietoja ex vivo -viruksen estomäärityksistä ainakin ohjaamaan tulevia annosvalintapäätöksiä.
Mukaan otetaan jopa 60 arvioitavaa naispuolista osallistujaa, joista yli 40 % on afrikkalaisia. Myös kuusi miespuolista osallistujaa otetaan mukaan. Tämä antaa tietoja plasman farmakokinetiikasta ja suhteellisesta jakautumiskinetiikasta naisten sukupuolielinten ja miehen peräsuolen osastoon laajennettujen turvallisuustutkimusten ja vaiheen III maailmanlaajuisen tehokkuustutkimuksen tukemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontamenettelyihin osallistumista ja olla valmis noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia.
- Ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat (vähintään 40 % on afrikkalaista sukujuurta)
- Ikä 18-50 vuotta mukaan lukien.
- Painoindeksi (BMI) on 16-35 kg/m2, mukaan lukien.
- Negatiivinen vasta-aine/antigeeni yhdistetty testi HIV1:lle ja HIV2:lle.
- Merkittävien terveysongelmien puuttuminen (tutkijan mielestä) seulontamenettelyjen perusteella; mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG.
- Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, HIV-keskusteluun ja saamaan HIV-testituloksia koko kokeen ajan ("UK National Guidelines for HIV Testing 2008", www.bhiva.org mukaisesti).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (kohdunsisäinen laite, kondomit, anatominen steriiliys itsessä tai kumppanissa) raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään neljän kuukauden ajan tutkimuksen seurantakäynnin jälkeen ( suun kautta otettavat hormonaaliset menetelmät ja implanttiehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta vain yhdessä estemenetelmän lisäsuojan kanssa). Miesten, jotka osallistuvat sukupuoliyhteyteen, joka voi johtaa raskauteen, on käytettävä kondomia tutkimuksen ajan ja enintään neljän kuukauden ajan seurantakäynnin jälkeen.
- Halukas pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä (naisilla emättimestä ja miehillä reseptiivisestä anaalista) 48 tuntia ennen jokaista koekäyntiä (täydellinen pidättyvyys ensimmäisten 28 päivän aikana annoksen jälkeen).
- Naiset, jotka ovat valmiita pidättymään emättimen tuotteiden tai esineiden käytöstä, mukaan lukien tamponit, naisten kondomit, vanu, rievut, kalvot, kohdunkaulan korkit (tai mikä tahansa muu emättimen suojamenetelmä), suihkut, voiteluaineet, vibraattorit/dildot ja kuivausaineet 14 hengelle päivää ennen ilmoittautumista ja kokeen ajan. Miehet, jotka ovat valmiita pidättäytymään käyttämästä peräaukon tuotteita tai esineitä, mukaan lukien suihkut, voiteluaineet ja vibraattorit/dildot, 14 päivää ennen ilmoittautumista ja kokeen ajan.
- Todennäköisesti asuu Isossa-Britanniassa koeajan ajan.
- Halukkaita suostumaan siihen, että heidän henkilötietonsa syötetään The Over vapaaehtoistyön ehkäisyjärjestelmän (TOPS) tietokantaan.
- Valmis antamaan valokuvallisen henkilötodistuksen jokaisella vierailulla.
- Rekisteröity yleislääkärille Isossa-Britanniassa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus.
- Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
- Positiivinen verikuva kupan, hepatiitti A (IgM) B (HBs Ag) ja/tai C-vasta-aineiden varalta.
- Positiivinen veriseulonta HIV-1- ja/tai HIV-2-vasta-aineille.
- Positiivinen seulonta sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden varalta seulontakäynnillä (jos seulonnassa havaitaan bakteerivaginoosi tai kandidiaasi, ne voidaan hoitaa parannustestillä ennen ilmoittautumista).
- Pidentynyt QT-aika EKG-seulonnassa tai kliinisesti merkittävä muutos tutkijan arvioiden mukaan.
HIV-infektion riskikäyttäytyminen, jolla on jokin seuraavista kuuden kuukauden aikana ennen koepäivää 0 (ensimmäinen annos):
i. oli suojaamatonta emätin- tai anaaliseksiä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön tai satunnaisen kumppanin kanssa.
ii. harjoittaa seksityötä rahan tai huumeiden vuoksi. iii. saanut sukupuoliteitse tarttuvan taudin. iv. jolla on korkean riskin kumppani joko tällä hetkellä tai viimeisten kuuden kuukauden aikana
- Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeiden seulonta) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia.
- Altistuminen mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle tai lumelääkkeelle 30 päivän kuluessa ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta (lisätarkistus tehdään TOPSissa www.tops.org.uk).
- Aiempi vakava lääkeaineallergia, joka voi tutkijan mielestä lisätä riskiä saada allerginen reaktio koelääkkeelle.
- Minkä tahansa lääkkeen, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja kasviperäiset valmisteet, käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta (ellei tutkija ole hyväksynyt tai määräänyt (poikkeukset, katso kohta 5.2).
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät..
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat (keskuslaboratorion määrittelemän normaalialueen mukaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 300mg TMC278LA
Yksi gluteaalinen lihaksensisäinen injektio (300 mg) päivänä 1
|
300mg TMC278LA lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 1200mg TMC278LA
Yksi gluteaalinen lihaksensisäinen injektio (1200 mg) päivänä 1
|
1200 mg TMC278LA lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 600mg TMC278LA
Yksi gluteaalinen lihaksensisäinen injektio (600 mg) päivänä 1
|
600mg TMC278LA lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 150 mg TMC278LA
Tämä käsivarsi sisältyi tutkimuksen mukautuvaan suunnitteluun, mutta sitä ei suositella käytettäväksi protokollan ohjauskomitean 300 mg ja 600 mg haarojen tulosten tarkastelun perusteella.
|
150 mg TMC278LA:n lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 84 päivää
|
TMC278LA:n plasman farmakokinetiikka eri annostasoilla jopa 84 päivää yhden lihaksensisäisen annon jälkeen
|
84 päivää
|
|
TMC278LA-pitoisuudet sukupuolielinten ja peräsuolen osastoissa.
Aikaikkuna: 84 päivää
|
TMC278LA-pitoisuudet sukuelinten ja peräsuolen osastoissa erilaisten annosten antamisen jälkeen HIV-negatiivisilla terveillä vapaaehtoisilla.
|
84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TMC278LA:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Jopa neljän eri TMC278LA-annoksen turvallisuus ja siedettävyys lihakseen annettuna kerta-annoksena kliinisillä ja laboratoriotesteillä sekä haittatapahtumien raportoinnilla arvioituna
|
84 päivää
|
|
HIV:n replikaatio in vitro
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Sukuelinten ja peräsuolen nesteen lääkepitoisuuksien vaikutus HIV:n replikaatioon in vitro (farmakodynaaminen [PD]-analyysi)
|
84 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Rilpiviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSAT 040
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .