Studio su volontari sani della sicurezza e del metabolismo di diverse dosi del farmaco anti-HIV TMC278LA.

Criterio di inclusione:

1. La capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, prima della partecipazione a qualsiasi procedura di screening e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio.
2. Femmine non gravide e non in allattamento (almeno il 40% sarà di origine africana autoidentificata)
3. Età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 16 a 35 kg/m2, inclusi.
5. Test combinato anticorpo/antigene negativo per HIV1 e HIV2.
6. Assenza di problemi di salute significativi (a parere dello sperimentatore) sulla base delle procedure di screening; inclusi anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG.
7. Disponibilità a sottoporsi a test HIV, discussioni sull'HIV e ricevere i risultati del test HIV durante il processo (secondo le "Linee guida nazionali del Regno Unito per il test HIV 2008", www.bhiva.org).
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (dispositivo intrauterino, preservativi, sterilità anatomica in sé o nel partner) per evitare la gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno quattro mesi dopo la visita di follow-up dello studio ( sono consentiti metodi ormonali orali e contraccettivi impiantabili, ma solo in combinazione con la protezione aggiuntiva di un metodo di barriera). I maschi che partecipano a rapporti sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono usare il preservativo durante la durata dello studio e fino a quattro mesi dopo la visita di follow-up.
9. Disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali (vaginali per le femmine e ricettivi anali per i maschi) per 48 ore prima di ogni visita di prova (con completa astinenza nei primi 28 giorni post-dose).
10. Donne disposte ad astenersi dall'uso di prodotti o oggetti vaginali inclusi tamponi, preservativi femminili, cotone idrofilo, stracci, diaframmi, cappucci cervicali (o qualsiasi altro metodo di barriera vaginale), lavande vaginali, lubrificanti, vibratori/dildo e agenti essiccanti per 14 giorni prima dell'iscrizione e per tutta la durata della prova. Maschi disposti ad astenersi dall'uso di prodotti o oggetti anali inclusi lavande, lubrificanti e vibratori/dildo per 14 giorni prima dell'iscrizione e per la durata della prova.
11. Probabilità di rimanere residente nel Regno Unito per la durata del periodo di prova.
12. Disposto ad acconsentire all'inserimento dei propri dati personali nel database di The Over Volontario Prevention Scheme (TOPS).
13. Disponibilità a fornire un'identificazione fotografica ad ogni visita.
14. Registrato con un GP nel Regno Unito

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa.
2. Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio.
3. Screening del sangue positivo per sifilide, epatite A (IgM) B (HBs Ag) e/o anticorpi C.
4. Screening del sangue positivo per anticorpi HIV-1 e/o HIV-2.
5. Screening positivo per infezioni trasmesse sessualmente alla visita di screening (se vaginosi batterica o candidosi rilevate allo screening, queste possono essere trattate con test di cura prima dell'arruolamento).
6. Intervallo QT prolungato all'ECG di screening o cambiamento clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.

7. Comportamento ad alto rischio per l'infezione da HIV che è definito come avere uno dei seguenti entro sei mesi prima del giorno 0 della prova (prima dose):

   io. ha avuto rapporti sessuali vaginali o anali non protetti con una persona nota con infezione da HIV o con un partner occasionale.

   ii. impegnate nel lavoro sessuale per soldi o droghe. iii. acquisito una malattia a trasmissione sessuale. iv. avere un partner ad alto rischio attualmente o nei sei mesi precedenti

8. Uso clinicamente rilevante di alcol o droghe (screening positivo per droghe nelle urine) o anamnesi di uso di alcol o droghe considerata dallo sperimentatore sufficiente per ostacolare l'adesione al trattamento, le procedure di follow-up o la valutazione degli eventi avversi.
9. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o placebo entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco sperimentale (verifica aggiuntiva da effettuare su TOPS www.tops.org.uk).
10. Storia di grave allergia al farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio di sviluppare una reazione allergica al farmaco sperimentale.
11. Uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci da banco e preparati a base di erbe, entro due settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale (a meno che approvato o prescritto dallo sperimentatore (per le eccezioni vedere la sezione 5.2).
12. Le donne in gravidanza o che allattano..
13. Anomalie di laboratorio clinicamente significative (secondo il range di normalità definito dal laboratorio centrale).