Onderzoek bij gezonde vrijwilligers naar de veiligheid en het metabolisme van verschillende doses van het antihiv-medicijn TMC278LA.

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan screeningprocedures, en moet bereid zijn om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
2. Niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes (minstens 40% zal van zelfbenoemde Afrikaanse afkomst zijn)
3. Leeftijd tussen 18 en 50 jaar, inclusief.
4. Body Mass Index (BMI) van 16 tot en met 35 kg/m2.
5. Negatieve antilichaam/antigeen gecombineerde test voor HIV1 en HIV2.
6. Afwezigheid van significante gezondheidsproblemen (volgens de onderzoeker) op basis van de screeningsprocedures; inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG.
7. Bereid om hiv-tests te ondergaan, hiv-discussies te ondergaan en hiv-testresultaten te ontvangen gedurende het hele proces (volgens de "UK National Guidelines for HIV Testing 2008", www.bhiva.org).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken (spiraaltje, condooms, anatomische steriliteit bij zichzelf of partner) om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste vier maanden na het vervolgbezoek aan het onderzoek ( orale hormonale methoden en anticonceptiva met implantaten zijn toegestaan, maar alleen in combinatie met de aanvullende bescherming van een barrièremethode). Mannen die deelnemen aan geslachtsgemeenschap die kunnen leiden tot zwangerschap, moeten condooms gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en tot vier maanden na het vervolgbezoek.
9. Bereid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (vaginaal voor vrouwen en receptief anaal voor mannen) gedurende 48 uur voorafgaand aan elk proefbezoek (met volledige onthouding in de eerste 28 dagen na de dosis).
10. Vrouwen die bereid zijn af te zien van het gebruik van vaginale producten of voorwerpen, waaronder tampons, vrouwencondooms, watten, vodden, diafragma's, cervicale kappen (of een andere vaginale barrièremethode), douches, glijmiddelen, vibrators/dildo's en droogmiddelen voor 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving en voor de duur van de proefperiode. Mannen die bereid zijn af te zien van het gebruik van anale producten of voorwerpen zoals douches, glijmiddelen en vibrators/dildo's gedurende 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving en voor de duur van de proefperiode.
11. Blijft waarschijnlijk gedurende de proefperiode in het VK wonen.
12. Bereid om ermee in te stemmen dat hun persoonlijke gegevens worden ingevoerd in de database The Over Volunteering Prevention Scheme (TOPS).
13. Bereid om bij elk bezoek een identiteitsbewijs met foto te verstrekken.
14. Geregistreerd bij een huisarts in het VK

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante acute of chronische medische ziekte.
2. Bewijs van orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen.
3. Positief bloedonderzoek voor syfilis, hepatitis A (IgM) B (HBs Ag) en/of C antistoffen.
4. Positief bloedonderzoek voor hiv-1- en/of hiv-2-antistoffen.
5. Positieve screening op seksueel overdraagbare aandoeningen tijdens het screeningsbezoek (als bacteriële vaginose of candidiasis wordt gedetecteerd bij de screening, kunnen deze voorafgaand aan de inschrijving worden behandeld met een test-of-cure).
6. Verlengd QT-interval bij screening-ECG, of klinisch significante verandering zoals beoordeeld door de onderzoeker.

7. Risicovol gedrag voor HIV-infectie dat wordt gedefinieerd als een van de volgende symptomen binnen zes maanden vóór proefdag 0 (eerste dosis):

   i. onbeschermde vaginale of anale seks had met een bekende hiv-geïnfecteerde persoon of een losse partner.

   ii. bezig met sekswerk voor geld of drugs. iii. een seksueel overdraagbare aandoening opgelopen. iv. momenteel of in de voorgaande zes maanden een partner met een hoog risico hebben

8. Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren.
9. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 30 dagen na de eerste dosis van het proefgeneesmiddel (aanvullende controle op TOPS www.tops.org.uk).
10. Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie die naar de mening van de onderzoeker het risico op het ontwikkelen van een allergische reactie op het proefgeneesmiddel kan verhogen.
11. Gebruik van een geneesmiddel, inclusief zelfzorggeneesmiddelen en kruidenpreparaten, binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel (tenzij goedgekeurd of voorgeschreven door de onderzoeker (zie voor uitzonderingen rubriek 5.2).
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven..
13. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen (volgens normaalbereik zoals gedefinieerd door het centrale laboratorium).