지역사회획득폐렴(CAP)(e)에서 사용 중인 확장 스테로이드 (ESCAPe)
CSP #574 - 중증 지역사회획득 폐렴으로 입원한 재향군인에서 Methylprednisolone의 안전성 및 효능 평가
이 연구의 목표는 메틸프레드니솔론(methylprednisolone)이라는 글루코코르티코이드 약물로 조기 치료를 제공하는 것이 중증 지역사회획득폐렴(CAP)이 있는 중환자의 생존율을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 폐렴은 박테리아 및 기타 물질이 폐를 침범할 때 발생합니다. 신체의 면역 체계는 박테리아를 죽이기 위해 염증을 일으키는 반응을 일으킵니다. 적당한 양의 염증이 유익합니다. 그러나 ICU에 입원할 정도로 아픈 환자의 경우 염증이 통제 불능인 경우가 많습니다. 신체가 염증을 조절할 수 없을 때 중요한 장기(뇌, 심장, 폐, 신장, 간)가 손상되어 사망에 이르거나 생존자의 잔여 장기 손상에 기여할 수 있습니다. 글루코코르티코이드는 염증을 줄이는 데 도움이 됩니다. 최근 연구에 따르면 신체가 충분한 양의 글루코코르티코이드를 생성할 수 없을 때 염증이 통제 불능이 될 수 있습니다. 이러한 상황에서 소량의 글루코코르티코이드는 염증을 줄이고 회복을 개선하는 신체의 능력을 돕는 데 도움이 될 수 있습니다. 소규모 예비 시험에서 표준 항생제 치료에 더해 글루코코르티코이드 치료가 폐렴의 회복 속도를 높였습니다. 또한 입원 기간을 줄이고 생존율을 높였습니다. 이 협력 연구 프로그램(CSP) 연구는 이 치료가 회복을 개선하는지 여부를 평가하는 최초의 대규모 전향적 무작위 임상 시험이 될 것입니다.
이 연구에서 각 사이트에서 중증 CAP 환자는 두 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다. 한 그룹은 메틸프레드니솔론을 투여받고 다른 그룹은 위약(약물처럼 보이는 불활성 물질)을 투여받습니다. 연구자들은 염증의 재발을 방지하고 신체가 글루코코르티코이드를 생산하는 자체 능력을 회복할 수 있도록 총 20일(7일간의 전체 투여 후 13일에 걸쳐 서서히 감소)의 총 치료 기간을 선택했습니다. 모든 환자는 또한 현재 진료 지침에 따라 표준화된 CAP 관리를 받게 됩니다. 이 연구는 각 참여 부위에 치료를 할당할 때 그리고 환자가 할당 시 기계 환기를 필요로 하는지 여부를 고려할 것입니다. 환자는 180일 동안 임상적으로 추적될 것입니다. 1차 결과는 모두 60일 사망률입니다. 2차 결과는 (1) 인공호흡기 없는 날, 다기관 기능 장애 증후군(MODS) 없는 날, ICU 및 입원 기간, 퇴원을 포함한 병원 내 이환율-사망률; 및 (2) 심혈관 합병증, 처음 180일 동안의 기능 및 일반 건강 상태, 재입원 및 1년 사망률을 포함하는 퇴원 후 이환율-사망률. 일련의 혈액 샘플도 수집되어 임상 결과에 대한 종단 염증 마커와 관련된 향후 중개 연구를 위해 저장됩니다.
이 연구는 심각한 CAP에서 염증과 장기 결과 사이의 관계에 대한 지식을 발전시킬 것입니다.
연구 개요
상세 설명
VA 협력 연구 #574는 중환자실(ICU)에 입원한 퇴역 군인 환자의 단기(병원 내) 및 장기(퇴원 후) 이환율 및 사망률에 대한 장기간 글루코코르티코이드(메틸프레드니솔론) 치료의 효능을 전향적으로 평가하도록 설계되었습니다. ) 중증 지역사회획득폐렴(CAP)이 있는 중환자실 포함).
CAP는 미국에서 여섯 번째로 흔한 사망 원인(급성 사망)이며 중환자실(ICU) 입원이 필요한 지역사회 획득 감염의 주요 원인입니다. 의료 분야의 상당한 발전에도 불구하고 50년 이상(1950-2000) 동안 호흡기 감염으로 인한 조 사망률에는 거의 변화가 없었습니다. 미국에서만 2002년에 130만 명이 넘는 사람들이 중증 CAP(인구 10,000명당 262명)로 병원에 입원했으며 예상 입원 비용은 약 44억 달러였습니다. 또한 중증 CAP 환자는 입원 후 생존하여 장기 이환율(심혈관 합병증, 기능 장애, 재발성 입원)이 상당히 증가하고 환자의 만성 건강과 무관하게 최대 1년(최대 25%)의 상당한 사망률을 경험합니다. 상태.
시간 경과에 따라 순환하는 염증성 사이토카인 수준의 지속적인 상승을 특징으로 하는 조절 장애 전신 염증은 중증 CAP 환자의 단기 및 장기 이환율 및 사망률에 기여하는 중심 병인 과정입니다. 환자가 ICU와 병원 입원에서 살아남더라도 염증성 사이토카인의 상승은 3주 이상 지속되며 퇴원 시 인터루킨(IL)-6 수치는 후속 사망률을 예측합니다. 내인성 및 외인성 글루코코르티코이드는 염증의 가장 중요한 생리학적 억제제입니다. 총 198명의 중증 CAP 환자가 포함된 4개의 소규모 발표된 연구의 메타 분석에서 장기간 글루코코르티코이드 치료는 단기 사망률의 상당한 감소와 관련이 있었습니다(RR = 0.40, 95% CI 0.18-0.89; p = 0.03; I2 12%). 이 협력 연구 프로그램(CSP) 연구는 중증 CAP 치료에서 장기간 메틸프레드니솔론의 효능을 평가하는 최초의 대규모 전향적 무작위 임상 시험이 될 것입니다.
이 연구에서는 각 부위에서 중증 CAP 환자를 1:1 비율로 무작위 배정하여 이중 맹검 방식으로 메틸프레드니솔론 또는 위약을 투여합니다. 연구자들은 전신 염증의 재발을 방지하고 억제된 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 회복을 허용하기 위해 총 20일의 치료 기간(7일 전체 용량 후 13일에 걸쳐 서서히 감소)을 선택했습니다. 모든 환자는 또한 현재 진료 지침에 따라 표준화된 CAP 관리를 받게 됩니다. 무작위화는 무작위화 시점에 환자가 기계 환기를 필요로 하는지 여부에 따라 각 참여 사이트 내에서 개별적으로 계층화됩니다. 환자는 180일 동안 임상적으로 추적될 것입니다. 1차 결과는 모두 60일 사망률입니다. 2차 결과는 (1) 인공호흡기 없는 날, 다기관 기능 장애 증후군(MODS) 없는 날, ICU 및 입원 기간, 퇴원을 포함한 병원 내 이환율-사망률; 및 (2) 심혈관 합병증, 처음 180일 동안의 기능 및 일반 건강 상태, 재입원 및 1년 사망률을 포함하는 퇴원 후 이환율-사망률. 일련의 혈액 샘플도 수집되어 임상 결과에 대한 종단 염증 마커와 관련된 향후 중개 연구를 위해 저장됩니다.
발표된 연구와 VA 결정 지원 시스템을 기반으로 조사자들은 ICU에 입원한 중증 CAP 환자의 모든 원인 60일 사망률이 28%라고 추정합니다. 연구자들은 장기간의 메틸프레드니솔론 치료가 60일 사망률을 28%에서 21%로 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다(25% 상대적 감소). 총 1406명의 환자(그룹당 703명)는 양면 5% 유의 수준 테스트를 사용하여 이 가설 개선을 감지하기 위해 85% 검정력을 제공해야 합니다. 1% 감소를 조정하면 목표 샘플 크기는 1420입니다. VAMC(Veterans Affairs Medical Center)당 매년 8명의 환자 발생률과 5년의 발생을 가정하면 조사관은 36명의 참여 VAMC가 필요합니다.
중증 CAP의 치료는 환자 수가 많고 중증 CAP의 단일 에피소드가 상당한 장단기 이환율 및 사망률과 관련되기 때문에 VA 건강 관리 시스템에 특히 중요합니다. 2006 회계연도에 17,890명의 환자가 CAP 진단으로 VA 병원 시스템에 입원했습니다. 이 중 3727명(21%)은 입원 기간 동안 ICU 입원이 필요했습니다. 중환자실 입원 환자의 경우 60일, 90일, 180일, 365일째 병원 내 사망률은 각각 26%, 34%, 37%, 44%, 51%였다. 평균 17.7일의 입원 기간과 $49,936의 병원비가 있었고, 이들 중 48%는 퇴원 후 12개월 이내에 재입원했습니다. 이 연구는 강력한 실험적 및 중개적 증거와 예비 시험의 고무적인 결과를 기반으로 사망률과 이환율을 크게 감소시킬 가능성이 있는 특허가 만료된 저렴한 치료법의 효과를 조사할 것입니다. 마찬가지로 중요한 것은 이 연구가 심각한 CAP에서 염증과 장기 결과 사이의 관계에 대한 지식을 발전시킬 것이라는 점입니다. 메틸프레드니솔론이 특허권이 없다는 점을 감안할 때 제약 산업이 이 연구에 자금을 지원할 유인이 거의 없습니다. 협동 연구 프로그램이 포함된 VA 시스템은 연구 수행에 고유하게 적합합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85012
- Phoenix VA Health Care System Carl T. Hayden VA Medical Center, Phoenix, AZ
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach, California, 미국, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto, California, 미국, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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San Diego, California, 미국, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles, California, 미국, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Florida
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Bay Pines, Florida, 미국, 33744
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Miami, Florida, 미국, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40206
- Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68105-1873
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
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Nevada
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Reno, Nevada, 미국, 89502
- VA Sierra Nevada Health Care System, Reno, NV
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14215
- VA Western New York Healthcare System, Buffalo, NY
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, 미국, 28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, 미국, 29209
- Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia SC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38104
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Virginia
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Salem, Virginia, 미국, 24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53295-1000
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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San Juan, 푸에르토 리코, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자의 기원. 환자가 개인 주택, 요양원, 재활 센터, 기타 장기 요양 시설(의료 관련 폐렴(HCAP))을 포함하여 병원 외부에서 직접 입원하는 경우 지역사회 획득 폐렴(CAP)으로 분류됩니다.
- CAP의 임상 진단.
- 방사선학적으로 확인된 폐렴(세균성 폐렴과 일치하는 흉부 방사선 사진 또는 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 새로운 또는 진행성 폐 침윤)이 있고 다음 임상 징후 또는 증상 중 적어도 세 가지가 일관된 급성 질환(<=7일 지속)이 있습니다. 하기도 감염:
새로운 또는 증가된 기침 화농성 가래 또는 가래 특성의 변화 폐렴과 일치하는 청진 소견(예: 진통, 자기음, 경화 소견) 호흡곤란, 빈호흡 또는 저산소혈증(실내 공기에서 O2 포화도 <90% 또는 PaO2 <60 mmHg) 발열 > = 38 C 구강(>=38.5 C 직장 또는 고막) 또는 저체온증(<=36 C) 백혈구 수 10,000 cells/mm3 초과 또는 4,000 cells/mm3 미만 WBC와 관계없이 15% 이상의 미성숙 호중구(밴드) 세다
- 심각한 CAP의 진단. 중환자실(중간 치료실 포함)에 입원하고 >=1 주요 또는 >= 3 경미한 변형 전염병 학회(IDSA)/American 회의를 필요로 하는 충분한 중증도의 폐렴
흉부 학회(ATS) 기준.:
1 주요 기준
- 침습적 또는 비침습적 기계적 환기 사용
- 적절한 수액 소생에도 불구하고 쇼크에 대한 승압제
- 동맥 pH < 7.30 -OR >=3 경미한 기준
- 혼란 또는 방향 감각 상실의 새로운 시작
- 저체온증(심부 체온 <=36 C)
- 호흡수 >=30 호흡/분
- 적극적인 수액 소생술이 필요한 저혈압
- 요독증(BUN >=20 mg/dL)
- PaO2: FiO2 비율 <=250 또는 SaO2:FiO2 비율 <=250
- 백혈구 감소증(WBC 수 < 4000 세포/mm3)
- 혈소판 수 < 100,000 cells/mm3 또는 > 400,000 cells/mm3
다엽 침윤
제외 기준:
- 환자의 나이가 17세 이하입니다.
- 중추신경을 동반한 적절하게 체액 소생(적어도 4리터의 결정질)을 받은 환자에서 2시간 이상 동안 중등도 내지 고용량의 승압제(즉, 노르에피네프린 >=0.3mcg/Kg/분) 치료를 필요로 하는 승압제 의존성 쇼크 비호흡 환자의 경우 8mmHg 이상, 환기 환자의 경우 12mmHg 이상의 정맥압(CVP). (아래 설명 참조)*
- 현재 입원 후 3개월 이내에 5unit 이상의 농축적혈구 수혈을 필요로 하는 주요 위장관 출혈.
- 지난 3개월 동안 14일 이상 동안 20mg의 프레드니손 등가물/일을 필요로 하는 모든 상태.
- 입원 시 글루코코르티코이드 치료가 필요한 급성 악화가 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD). 단기간 글루코코르티코이드를 사용하는 환자(예: 무작위 배정 5일 이내에 최대 300mg의 메틸프레드니솔론)는 제외되지 않습니다.
- 다른 실험(중재) 프로토콜에 등록된 환자.
- 소변 또는 혈청 검사로 확인된 임신.
- 폐쇄 후 폐렴 또는 낭포성 섬유증의 존재.
- 위 내용물의 흡인과 일치하는 임상 병력(즉, 의식 상실 또는 발작).
- 활성 결핵 또는 진균 감염.
- 빈사 상태의 환자(즉, 24시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않음) 또는 최근(7일 이내) 심폐 정지 또는 모든 뇌 기능의 돌이킬 수 없는 정지(알려지거나 의심됨)가 있는 환자, 또는 안락 측정 상태.
- 돌이킬 수 없고 3개월 이내에 치명적일 것으로 예상되는 기존의 의학적 상태의 존재.
- 심각한 면역억제(즉, CD4 < 200의 HIV), 폐렴과 관련이 없는 호중구감소증(호중구 1000개 미만), 급성 화상 손상 또는 어떤 이유로든 면역억제 또는 세포독성 요법을 받는 환자.
- 치매 또는 중추 신경계 병리(종양, 뇌혈관 사고, 감염 또는 두부 손상)로 인한 만성 중증 인지 장애는 의료 기록을 확보하고 의료 기록을 검토하여 현장 조사관이 정의합니다.
- 의사는 환자가 연구에 적합한 후보라고 생각하지 않습니다(예: 코신트로핀 또는 글루코코르티코이드에 대한 과민증의 존재 또는 이전의 심각한 부작용, 부신 기능 부전의 병력 또는 만성 전신 스테로이드 사용으로 환자를 상대적 부신 기능 부전의 위험에 빠뜨림) ).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 아암 1: 비활성 물질
불활성 물질
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비활성 물질은 20일 동안 이중 맹검 방식으로 제공됩니다.
치료 과정은 무작위배정 당일 일시 투여, 7일 전용량(40mg/일), 7일 반용량(20mg/일), 6일 테이퍼링 용량(12mg/일 및 4일)을 포함한다. mg/일).
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활성 비교기: 2군: 메틸프레드니솔론
메틸프레드니솔론
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Methylprednisolone은 20일 동안 이중 맹검 방식으로 제공됩니다.
치료 과정은 무작위배정 당일 일시 투여, 7일 전용량(40mg/일), 7일 반용량(20mg/일), 6일 테이퍼링 용량(12mg/일 및 4일)을 포함한다. mg/일).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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60일 사망률
기간: 60일
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1차 결과는 60일째 모든 원인으로 인한 사망으로, 환자가 연구 종료 60일까지 사망했는지 여부로 정의됩니다.
|
60일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Gianfranco U Meduri, MD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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