Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Extended Steroid in Use in Community Acquired Pneumonia (CAP)(e) (ESCAPe)

14. září 2020 aktualizováno: VA Office of Research and Development

CSP #574 – Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost methylprednisolonu u hospitalizovaných veteránů s těžkou komunitní pneumonií

Cílem studie je zjistit, zda poskytnutí včasné léčby glukokortikoidem zvaným methylprednisolon zlepší přežití u kriticky nemocných pacientů s těžkou komunitní pneumonií (CAP). Pneumonie se vyvíjí, když bakterie a další činitelé napadnou plíce. Imunitní systém těla vytváří reakci na vyvolání zánětu, aby zabil bakterie. Mírné množství zánětu je prospěšné. Ale u pacientů natolik nemocných, aby byli přijati na JIP, je zánět často mimo kontrolu. Když tělo nemůže regulovat zánět, mohou být poškozeny životně důležité orgány (mozek, srdce, plíce, ledviny, játra), což může vést k smrti nebo zbytkovému poškození orgánů u těch, kteří přežijí. Glukokortikoidy pomáhají snižovat zánět. Nedávné studie ukázaly, že když tělo není schopno produkovat dostatečné množství glukokortikoidů, zánět se může vymknout kontrole. Za těchto okolností mohou glukokortikoidy podávané v malých dávkách pomoci schopnosti těla snížit zánět a zlepšit zotavení. V malé předběžné zkoušce léčba glukokortikoidy vedle standardní antibiotické léčby urychlila zotavení ze zápalu plic. To také snížilo délku hospitalizace a zvýšilo přežití. Tato studie programu Cooperative Studies Program (CSP) bude první rozsáhlou, prospektivní, randomizovanou klinickou studií hodnotící, zda tato léčba zlepšuje zotavení či nikoli.

V této studii budou na každém místě pacienti s těžkou CAP zařazeni do jedné ze dvou léčebných skupin. Jedna skupina dostane methylprednisolon a druhá dostane placebo (inertní látka, která bude vypadat jako lék). Výzkumníci zvolili celkovou dobu léčby 20 dní (7 dní plná dávka následovaná pomalým snižováním po dobu 13 dní), aby se zabránilo relapsu zánětu a umožnilo tělu obnovit svou vlastní schopnost produkovat glukokortikoid. Všichni pacienti také obdrží standardizovanou léčbu CAP v souladu se současnými praktickými pokyny. Studie vezme v úvahu při přidělování léčby každé zúčastněné místo a to, zda pacient v době přidělení vyžaduje mechanickou ventilaci. Pacienti budou klinicky sledováni po dobu 180 dnů. Primárním výsledkem je 60denní mortalita. Sekundárními výsledky jsou (1) nemocniční morbidita-mortalita, včetně dnů bez ventilátoru, dnů bez syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS), délka pobytu na JIP a hospitalizace a propuštění z nemocnice; a (2) morbidita-úmrtnost po propuštění z nemocnice, včetně kardiovaskulárních komplikací, funkční a celkový zdravotní stav v prvních 180 dnech, rehospitalizace a mortalita po 1 roce. Sériové vzorky krve budou také odebírány a uchovávány pro budoucí translační výzkum týkající se markerů podélného zánětu a klinických výsledků.

Tato studie rozšíří znalosti o vztahu mezi zánětem a dlouhodobým výsledkem u těžké CAP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VA Cooperative Study #574 je navržena tak, aby prospektivně vyhodnotila účinnost prodloužené léčby glukokortikoidy (methylprednisolon) na krátkodobou (v nemocnici) a dlouhodobou (po propuštění z nemocnice), morbiditu a mortalitu u veteránů přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP ) (včetně jednotky intermediární péče) s těžkou komunitní pneumonií (CAP).

CAP je šestou nejčastější příčinou úmrtí (akutní úmrtnost) ve Spojených státech a hlavní příčinou komunitní infekce vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP). Navzdory významnému pokroku v lékařské péči došlo po více než 5 desetiletí (1950-2000) k malým změnám v hrubé úmrtnosti na infekce dýchacích cest. Jen ve Spojených státech bylo v roce 2002 do nemocnice přijato přes 1,3 milionu lidí s těžkou CAP (262 na 10 000 obyvatel) s odhadovanými náklady na hospitalizaci přibližně 4,4 miliardy USD. Navíc u pacientů s těžkou CAP, kteří přežijí hospitalizaci, dochází k významnému nárůstu dlouhodobé morbidity (kardiovaskulární komplikace, zhoršený funkční stav a opakované hospitalizace) a značné úmrtnosti až do 1 roku (až 25 %), která je nezávislá na chronickém zdravotním stavu pacienta. stav.

Dysregulovaný systémový zánět, charakterizovaný přetrvávajícím zvýšením hladin cirkulujících zánětlivých cytokinů v průběhu času, je centrálním patogenetickým procesem přispívajícím ke krátkodobé a dlouhodobé morbiditě a mortalitě u pacientů s těžkou CAP. I když pacienti přežijí JIP a přijetí do nemocnice, zvýšení zánětlivých cytokinů trvá déle než 3 týdny a hladiny interleukinu (IL)-6 při propuštění z nemocnice předpovídají následnou mortalitu. Endogenní a exogenní glukokortikoidy jsou nejdůležitějšími fyziologickými inhibitory zánětu. V metaanalýze čtyř malých publikovaných studií, které zahrnovaly celkem 198 pacientů s těžkou CAP, byla prodloužená léčba glukokortikoidy spojena s významným snížením krátkodobé mortality (RR = 0,40, 95% CI 0,18–0,89; p = 0,03; I2 12 %). Tato studie Cooperative Studies Program (CSP) bude první rozsáhlou, prospektivní, randomizovanou klinickou studií hodnotící účinnost prodlouženého methylprednisolonu v léčbě těžké CAP.

V této studii budou na každém místě pacienti s těžkou CAP randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali methylprednisolon nebo placebo dvojitě zaslepeným způsobem. Vyšetřovatelé zvolili celkovou dobu léčby 20 dní (7 dní plná dávka následovaná pomalým snižováním během 13 dní), aby se předešlo relapsu systémového zánětu a umožnilo se zotavení suprimované osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Všichni pacienti také obdrží standardizovanou léčbu CAP v souladu se současnými praktickými pokyny. Randomizace bude stratifikována samostatně v rámci každého zúčastněného místa podle toho, zda pacient v době randomizace vyžaduje mechanickou ventilaci či nikoli. Pacienti budou klinicky sledováni po dobu 180 dnů. Primárním výsledkem je 60denní mortalita. Sekundárními výsledky jsou (1) nemocniční morbidita-mortalita, včetně dnů bez ventilátoru, dnů bez syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS), délka pobytu na JIP a hospitalizace a propuštění z nemocnice; a (2) morbidita-úmrtnost po propuštění z nemocnice, včetně kardiovaskulárních komplikací, funkční a celkový zdravotní stav v prvních 180 dnech, rehospitalizace a mortalita po 1 roce. Sériové vzorky krve budou také odebírány a uchovávány pro budoucí translační výzkum týkající se markerů podélného zánětu a klinických výsledků.

Na základě publikovaných studií a VA Decision Support System odhadují vyšetřovatelé 60denní mortalitu ze všech příčin u pacientů s těžkou CAP přijatých na JIP na 28 %. Výzkumníci předpokládají, že prodloužená léčba methylprednisolonem sníží 60denní mortalitu z 28 % na 21 % (relativní snížení o 25 %). Celkem 1406 pacientů (703 na skupinu) bude muset poskytnout 85% sílu k detekci tohoto předpokládaného zlepšení pomocí oboustranného 5% testu hladiny významnosti. Po úpravě na 1% opotřebení je cílová velikost vzorku 1420. Za předpokladu 5 let přírůstku a míry příjmu 8 pacientů za rok na Veterans Affairs Medical Center (VAMC) budou vyšetřovatelé potřebovat 36 zúčastněných VAMC.

Léčba těžké CAP má zvláštní význam pro systém zdravotní péče VA kvůli velké populaci pacientů a protože jediná epizoda těžké CAP je spojena s významnou krátkodobou a dlouhodobou morbiditou a mortalitou. Ve fiskálním roce 2006 bylo do nemocničního systému VA přijato 17 890 pacientů s diagnózou CAP. Z toho 3 727 (21 %) vyžadovalo přijetí na JIP během pobytu v nemocnici. U pacientů přijatých na JIP byla úmrtnost v nemocnici po 60, 90, 180 a 365 dnech 26 %, 34 %, 37 %, 44 % a 51 %. Průměrný pobyt v nemocnici trval 17,7 dne s náklady na nemocnici ve výši 49 936 USD a 48 % z nich bylo přijato zpět do 12 měsíců po propuštění z nemocnice. Tato studie bude zkoumat účinky nepatentované, nenákladné léčby, která na základě silných experimentálních a translačních důkazů a povzbudivých zjištění předběžných studií má potenciál významně snížit mortalitu a nemocnost. Neméně důležité je, že tato studie rozšíří znalosti o vztahu mezi zánětem a dlouhodobým výsledkem u těžké CAP. Vzhledem k tomu, že methylprednisolon není patentovaný, existuje jen malá pobídka pro farmaceutický průmysl k financování této studie. Systém VA s programem kooperativních studií je jedinečně vhodný pro provádění studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

584

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Phoenix VA Health Care System Carl T. Hayden VA Medical Center, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Spojené státy, 33744
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105-1873
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System, Reno, NV
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • VA Western New York Healthcare System, Buffalo, NY
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29209
        • Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295-1000
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Původ pacienta. Pacienti jsou klasifikováni jako pacienti s komunitní pneumonií (CAP), pokud jsou přijati přímo z místa mimo nemocnici, včetně soukromé rezidence, pečovatelského domu, rehabilitačního centra, jiného zařízení dlouhodobé péče (pneumonie spojená se zdravotní péčí (HCAP)).
  • Klinická diagnostika CAP.
  • Mít rentgenologicky potvrzenou pneumonii (nový nebo progresivní plicní infiltrát(y) na rentgenovém snímku hrudníku nebo skenování pomocí počítačové tomografie hrudníku v souladu s bakteriální pneumonií) A mít akutní onemocnění (<=7 dní trvání) s alespoň třemi z následujících klinických příznaků nebo symptomů konzistentní s infekcí dolních cest dýchacích:

Nový nebo zvýšený kašel Hnisavý sputum nebo změna charakteru sputa Auskultační nálezy odpovídající pneumonii (např. chroptění, egofonie, nálezy konsolidace) Dušnost, tachypnoe nebo hypoxémie (saturace O2 <90 % na vzduchu v místnosti nebo PaO2 <60 mmHg) Horečka > = 38 C orálně (>=38,5 C rektálně nebo tympanicky) nebo hypotermie (<=36 C) Počet bílých krvinek vyšší než 10 000 buněk/mm3 nebo méně než 4 000 buněk/mm3 Více než 15 % nezralých neutrofilů (pásů) bez ohledu na WBC počet

  • Diagnóza těžké CAP. Pneumonie dostatečně závažné, aby vyžadovala přijetí na JIP (včetně jednotky intermediární péče) a setkání >= 1 hlavní nebo >= 3 méně závažné modifikované Infectious Diseases Society of America (IDSA)/Americká

Kritéria Thoracic Society (ATS):

  • 1 Hlavní kritéria

    1. Použití invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace
    2. Vasopresory pro šok i přes adekvátní tekutinovou resuscitaci
    3. Arteriální pH < 7,30 -OR >=3 Vedlejší kritéria
    1. Nový nástup zmatenosti nebo dezorientace
    2. Hypotermie (teplota jádra <=36 C)
    3. Dechová frekvence >=30 dechů/min
    4. Hypotenze vyžadující agresivní tekutinovou resuscitaci
    5. Urémie (BUN >=20 mg/dl)
    6. Poměr PaO2:FiO2 <=250 nebo poměr SaO2:FiO2 <=250
    7. Leukopenie (počet bílých krvinek < 4000 buněk/mm3)
    8. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 nebo > 400 000 buněk/mm3

    9. Multilobární infiltráty

      Kritéria vyloučení:

      - Věk pacienta 17 let nebo mladší.

      - Vasopresor-dependentní šok vyžadující léčbu vazopresorem střední až vysoké dávky (tj. noradrenalin >=0,3 mcg/kg/min) po dobu delší než 2 hodiny u pacienta, který je dostatečně resuscitován tekutinami (nejméně 4 litry krystaloidů) S centrálním žilní tlak (CVP) rovný nebo vyšší než 8 mm Hg u neventilovaných pacientů a rovný nebo vyšší než 12 mm Hg u ventilovaných pacientů. (Viz vysvětlení níže)*

      - Velké gastrointestinální krvácení vyžadující transfuzi 5 nebo více jednotek červených krvinek během 3 měsíců od současné hospitalizace.

      - Jakýkoli stav vyžadující 20 mg ekvivalentu prednisonu/den po dobu delší než 14 dní během posledních 3 měsíců.

      - Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s akutní exacerbací vyžadující léčbu glukokortikoidy při příjmu do nemocnice. Pacienti s krátkodobým užíváním glukokortikoidů (např. methylprednisolon až do 300 mg během 5 dnů od randomizace) nebudou vyloučeni.

      - Pacienti zařazení do jiného experimentálního (intervenčního) protokolu.

      - Těhotenství potvrzené testem moči nebo séra.

      - Přítomnost postobstrukční pneumonie nebo cystické fibrózy.

      - Klinická anamnéza odpovídající aspiraci žaludečního obsahu (tj. ztráta vědomí nebo záchvat).

      - Aktivní tuberkulóza nebo plísňová infekce.

      - Umírající pacient (tj. neočekává se, že bude žít déle než 24 hodin) nebo s nedávnou (během 7 dnů) kardiopulmonální zástavou nebo s (známým nebo předpokládaným) nevratným zastavením všech mozkových funkcí nebo stavem měření komfortu.

      - Přítomnost již existujícího zdravotního stavu, který je nevratný a očekává se, že bude smrtelný do 3 měsíců.

      • Pacienti se závažnou imunosupresí (tj. HIV s CD4 < 200), neutropenií (méně než 1000 neutrofilů), která nesouvisí s pneumonií, akutním popáleninovým poraněním nebo kteří z jakéhokoli důvodu dostávají imunosupresivní nebo cytotoxickou léčbu.
      • Chronická těžká kognitivní porucha způsobená demencí nebo patologiemi centrálního nervového systému (nádor, cerebrovaskulární příhoda, infekce nebo poranění hlavy), jak je definováno zkoušejícím na místě získáním anamnézy a přezkoumáním lékařského záznamu.
      • Lékař se nedomnívá, že je pacient životaschopným kandidátem pro studii (např. přítomnost přecitlivělosti nebo předchozí závažné nežádoucí reakce na kosyntropin nebo jakýkoli glukokortikoid, anamnéza adrenální insuficience nebo chronické systémové užívání steroidů, které pacienta vystavuje riziku relativní adrenální insuficience ).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Rameno 1: Neaktivní látka
Neaktivní látka
Lék: Neaktivní látka
Neaktivní látka bude podávána dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 20 celých dnů. Léčebný cyklus zahrnuje bolusovou dávku v den randomizace, 7 dní plné dávky (40 mg/den), 7 dní poloviční dávky (20 mg/den) a 6 dní postupného snižování dávek (12 mg/den a 4 mg/den).
Aktivní komparátor: Rameno 2: Methylprednisolon
Methylprednisolon
Lék: Methylprednisolon
Methylprednisolon bude podáván dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 20 celých dnů. Léčebný cyklus zahrnuje bolusovou dávku v den randomizace, 7 dní plné dávky (40 mg/den), 7 dní poloviční dávky (20 mg/den) a 6 dní postupného snižování dávek (12 mg/den a 4 mg/den).
Ostatní jména:
  • Medrol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
60denní úmrtnost
Časové okno: 60denní
Primárním výsledkem je mortalita ze všech příčin po 60 dnech, definovaná tím, zda pacient zemřel do konce 60. dne studie.
60denní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gianfranco U Meduri, MD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 574

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit