Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidet steroid i brug i Community Acquired Pneumonia (CAP)(e) (ESCAPe)

14. september 2020 opdateret af: VA Office of Research and Development

CSP #574 - Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​methylprednisolon hos hospitalsindlagte veteraner med svær samfundserhvervet lungebetændelse

Målet med undersøgelsen er at afgøre, om tidlig behandling med et glukokortikoidpræparat, kaldet methylprednisolon, vil forbedre overlevelsen hos kritisk syge patienter med svær samfundserhvervet lungebetændelse (CAP). Lungebetændelse udvikler sig, når bakterier og andre stoffer invaderer lungerne. Kroppens immunsystem skaber en reaktion for at producere betændelse for at dræbe bakterierne. En moderat mængde betændelse er gavnlig. Men hos patienter, der er syge nok til at blive indlagt på intensivafdelingen, er betændelse ofte ude af kontrol. Når kroppen ikke kan regulere betændelse, kan vitale organer (hjerne, hjerte, lunge, nyre, lever) blive beskadiget, hvilket kan bidrage til død eller resterende organskade for dem, der overlever. Glukokortikoider hjælper med at reducere inflammation. Nylige undersøgelser har vist, at når kroppen ikke er i stand til at producere tilstrækkelige mængder glukokortikoider, kan betændelse komme ud af kontrol. Under disse omstændigheder kan glukokortikoider givet i små doser hjælpe med at hjælpe kroppens evne til at reducere inflammation og forbedre restitutionen. I et lille foreløbigt forsøg fremskyndede glukokortikoidbehandling, ud over standard antibiotikabehandling, bedring efter lungebetændelse. Det reducerede også længden af ​​hospitalsophold og øgede overlevelsen. Dette Cooperative Studies Program (CSP) studie vil være det første storstilede, prospektive, randomiserede kliniske forsøg, der evaluerer, hvorvidt denne behandling forbedrer restitutionen eller ej.

I denne undersøgelse vil patienter med svær CAP på hvert sted blive tildelt en af ​​to behandlingsgrupper. Den ene gruppe vil modtage methylprednisolon, og den anden vil modtage placebo (et inert stof, der vil ligne stoffet). Efterforskerne har valgt en samlet behandlingsvarighed på 20 dage (7 dage fuld dosis efterfulgt af langsom reduktion over 13 dage) for at forhindre tilbagefald af inflammation og give kroppen mulighed for at genvinde sin egen evne til at producere glukokortikoid. Alle patienter vil også modtage standardiseret håndtering af CAP i overensstemmelse med gældende retningslinjer for praksis. Undersøgelsen vil tage hensyn til, når behandlingen tildeles hvert deltagende sted, og hvorvidt patienten har behov for mekanisk ventilation på tildelingstidspunktet. Patienterne vil blive fulgt klinisk i 180 dage. Det primære resultat er alle årsag 60-dages dødelighed. Sekundære resultater er (1) sygelighed-mortalitet på hospitalet, inklusive ventilatorfri dage, multiorgan dysfunktionssyndrom (MODS)-fri dage, varighed af intensivafdeling og hospitalsophold og hospitalsudskrivning; og (2) posthospital udskrivning morbiditet-mortalitet, herunder kardiovaskulære komplikationer, funktionel og generel helbredstilstand i de første 180 dage, genindlæggelse og dødelighed efter 1 år. Serielle blodprøver vil også blive indsamlet og opbevaret til fremtidig translationel forskning, der relaterer longitudinelle inflammationsmarkører til kliniske resultater.

Denne undersøgelse vil fremme viden om forholdet mellem betændelse og langsigtet udfald ved svær CAP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VA Cooperative Study #574 er designet til prospektivt at evaluere effektiviteten af ​​langvarig glukokortikoid (methylprednisolon) behandling på kort (på hospitalet) og langsigtet (efter hospitalsudskrivning), morbiditet og dødelighed hos veteranpatienter indlagt på intensivafdelingen (ICU) ) (inklusive intermediate care unit) med svær samfundserhvervet pneumoni (CAP).

CAP er den sjette mest almindelige dødsårsag (akut dødelighed) i USA og den førende årsag til samfundserhvervet infektion, der kræver indlæggelse på intensiv afdeling (ICU). På trods af betydelige fremskridt inden for medicinsk behandling, har der været ringe ændring i rå dødelighed fra luftvejsinfektion i mere end 5 årtier (1950-2000). Alene i USA blev over 1,3 millioner mennesker indlagt på hospitalet i 2002 med alvorlig CAP (262 pr. 10.000 indbyggere) med en anslået indlæggelsesomkostning på cirka 4,4 milliarder dollars. Derudover oplever svære CAP-patienter, der overlever hospitalsindlæggelse, en signifikant stigning i langtidssygelighed (kardiovaskulære komplikationer, nedsat funktionsstatus og tilbagevendende indlæggelser) og en betydelig dødelighed op til 1 år (op til 25%), der er uafhængig af patientens kroniske helbred. tilstand.

Dysreguleret systemisk inflammation, karakteriseret ved vedvarende stigning i cirkulerende inflammatoriske cytokinniveauer over tid, er den centrale patogenetiske proces, der bidrager til kort- og langsigtet morbiditet og dødelighed hos patienter med svær CAP. Selv når patienter overlever intensivafdeling og hospitalsindlæggelse, varer stigningen i inflammatorisk cytokin i mere end 3 uger, og interleukin (IL)-6-niveauer ved hospitalsudskrivning forudsiger efterfølgende dødelighed. Endogene og eksogene glukokortikoider er de vigtigste fysiologiske hæmmere af inflammation. I en meta-analyse af fire, små, publicerede undersøgelser, der omfattede i alt 198 patienter med svær CAP, var forlænget glukokortikoidbehandling forbundet med en signifikant reduktion i korttidsmortalitet (RR = 0,40, 95 %CI 0,18-0,89; p = 0,03; I2 12 %). Dette Cooperative Studies Program (CSP) studie vil være det første storstilede, prospektive, randomiserede kliniske forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​forlænget methylprednisolon i behandlingen af ​​svær CAP.

I denne undersøgelse vil patienter med svær CAP på hvert sted blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage methylprednisolon eller placebo på en dobbeltblind måde. Efterforskerne har valgt en samlet behandlingsvarighed på 20 dage (7 dage fuld dosis efterfulgt af langsom reduktion over 13 dage) for at forhindre tilbagefald af systemisk inflammation og muliggøre genopretning af den undertrykte hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse. Alle patienter vil også modtage standardiseret håndtering af CAP i overensstemmelse med gældende retningslinjer for praksis. Randomisering vil blive stratificeret separat inden for hvert deltagende sted efter, hvorvidt patienten har behov for mekanisk ventilation på randomiseringstidspunktet. Patienterne vil blive fulgt klinisk i 180 dage. Det primære resultat er alle årsag 60-dages dødelighed. Sekundære resultater er (1) sygelighed-mortalitet på hospitalet, inklusive ventilatorfri dage, multiorgan dysfunktionssyndrom (MODS)-fri dage, varighed af intensivafdeling og hospitalsophold og hospitalsudskrivning; og (2) posthospital udskrivning morbiditet-mortalitet, herunder kardiovaskulære komplikationer, funktionel og generel helbredstilstand i de første 180 dage, genindlæggelse og dødelighed efter 1 år. Serielle blodprøver vil også blive indsamlet og opbevaret til fremtidig translationel forskning, der relaterer longitudinelle inflammationsmarkører til kliniske resultater.

Baseret på offentliggjorte undersøgelser og VA Decision Support System, vurderer efterforskerne, at 60-dages dødelighed i alvorlige CAP-patienter indlagt på intensivafdeling er 28 %. Efterforskerne antager, at forlænget behandling med methylprednisolon vil reducere 60-dages dødeligheden fra 28% til 21% (en relativ reduktion på 25%). I alt 1406 patienter (703 pr. gruppe) vil være forpligtet til at give 85 % kraft til at opdage denne hypoteseforbedring ved at bruge en tosidet 5 % signifikansniveautest. Justering for 1 % nedslidning er målprøvestørrelsen 1420. Forudsat 5 års optjening og en indtagelsesrate på 8 patienter om året pr. Veterans Affairs Medical Center (VAMC), vil efterforskerne have brug for 36 deltagende VAMC'er.

Behandling af svær CAP er af særlig betydning for VA-sundhedssystemet på grund af den store patientpopulation, og fordi en enkelt episode med svær CAP er forbundet med betydelig kort- og langsigtet morbiditet og dødelighed. I regnskabsåret 2006 blev 17.890 patienter indlagt på VA hospitalssystemet med diagnosen CAP. Af disse krævede 3727 (21%) ICU-indlæggelse under deres hospitalsophold. For ICU-indlagte patienter var dødeligheden på hospitalet ved 60, 90, 180 og 365 dage henholdsvis 26 %, 34 %, 37 %, 44 % og 51 %. De havde i gennemsnit et hospitalsophold på 17,7 dage med hospitalsomkostninger på $49.936, og 48% af dem blev genindlagt inden for 12 måneder efter udskrivelsen. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af en off-patent, billig behandling, der, baseret på stærk eksperimentel og translationel evidens og de opmuntrende resultater af foreløbige forsøg, har potentialet til betydeligt at reducere dødelighed og sygelighed. Lige så vigtigt vil denne undersøgelse fremme viden om forholdet mellem inflammation og langsigtet udfald ved svær CAP. Da methylprednisolon ikke er patenteret, er der ringe incitament for den farmaceutiske industri til at finansiere denne undersøgelse. VA-systemet med dets Cooperative Studies Program er unikt egnet til at udføre undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

584

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Phoenix VA Health Care System Carl T. Hayden VA Medical Center, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forenede Stater, 33744
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40206
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105-1873
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System, Reno, NV
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • VA Western New York Healthcare System, Buffalo, NY
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29209
        • Wm. Jennings Bryan Dorn VA Medical Center, Columbia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295-1000
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patientens oprindelse. Patienter klassificeres som havende Community Acquired Pneumonia (CAP), hvis de indlægges direkte uden for hospitalet, herunder privat bopæl, plejehjem, rehabiliteringscenter, anden langtidsplejefacilitet (health care-associated pneumonia (HCAP)).
  • Klinisk diagnose af CAP.
  • Har radiografisk bekræftet lungebetændelse (nyt eller progressivt lungeinfiltrat(er) på thorax røntgenbillede eller thorax computertomografi scanning i overensstemmelse med bakteriel lungebetændelse) OG har akut sygdom (<=7 dages varighed) med mindst tre af følgende kliniske tegn eller symptomer, der stemmer overens med en nedre luftvejsinfektion:

Ny eller øget hoste Purulent opspyt eller ændring i opspytkarakter Auskultatoriske fund i overensstemmelse med lungebetændelse (f.eks. raser, egofoni, fund af konsolidering) Dyspnø, takypnø eller hypoxæmi (O2-mætning <90 % på rumluft eller PaO2-feber <60 > mmHg) = 38 C oral (>=38,5 C rektalt eller trommehinde) eller hypotermi (<=36 C) Antal hvide blodlegemer større end 10.000 celler/mm3 eller mindre end 4.000 celler/mm3 Mere end 15 % umodne neutrofiler (bånd) uanset WBC tælle

  • Diagnose af svær CAP. Lungebetændelse af tilstrækkelig sværhedsgrad til at kræve indlæggelse på ICU (inklusive intermediær afdeling) og møde >=1 større eller >= 3 mindre modificerede Infectious Diseases Society of America (IDSA)/American

Thoracic Society (ATS) kriterier.:

  • 1 Hovedkriterier

    1. Brug af invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation
    2. Vasopressorer til shock trods tilstrækkelig væskegenoplivning
    3. Arteriel pH < 7,30 -ELLER >=3 Mindre kriterier
    1. Ny indtræden af ​​forvirring eller desorientering
    2. Hypotermi (kernetemperatur <=36 C)
    3. Respirationsfrekvens >=30 vejrtrækninger/min
    4. Hypotension, der kræver aggressiv væskegenoplivning
    5. Uræmi (BUN >=20 mg/dL)
    6. PaO2: FiO2-forhold <=250 eller SaO2:FiO2-forhold <=250
    7. Leukopeni (WBC-antal < 4000 celler/mm3)
    8. Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3 eller > 400.000 celler/mm3

    9. Multilobar infiltrater

      Ekskluderingskriterier:

      - Patientens alder 17 år eller yngre.

      - Vasopressorafhængigt chok, der kræver moderat til høj dosis vasopressor (dvs. noradrenalin >=0,3 mcg/Kg/min) behandling i mere end 2 timer hos patient, der er tilstrækkeligt væske-genoplivet (mindst 4 liter krystalloider) MED centrale venøst ​​tryk (CVP) lig med eller større end 8 mm Hg for ikke-ventilerede patienter og lig med eller større end 12 mm Hg for ventilerede patienter. (Se forklaring nedenfor)*

      - Større gastrointestinal blødning, der kræver transfusion af 5 enheder eller flere af pakkede røde blodlegemer inden for 3 måneder efter den nuværende indlæggelse.

      - Enhver tilstand, der kræver 20 mg prednisonækvivalent/dag i mere end 14 dage i løbet af de sidste 3 måneder.

      - Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med akut eksacerbation, der kræver glukokortikoidbehandling ved hospitalsindlæggelse. Patienter med kortvarig brug af glukokortikoid (f.eks. methylprednisolon op til 300 mg inden for 5 dage efter randomisering) vil ikke blive udelukket.

      - Patienter indskrevet i en anden eksperimentel (interventionel) protokol.

      - Graviditet, bekræftet ved urin- eller serumtest.

      - Tilstedeværelse af postobstruktiv lungebetændelse eller cystisk fibrose.

      - Klinisk historie i overensstemmelse med aspiration af maveindhold (dvs. bevidsthedstab eller anfald).

      - Aktiv tuberkulose eller svampeinfektion.

      - Døende patient (dvs. forventes ikke at leve mere end 24 timer) eller med nylig (inden for 7 dage) hjerte-lungestop, eller med (kendt eller mistænkt) irreversibelt ophør af al hjernefunktion eller komfortmålingsstatus.

      - Tilstedeværelse af allerede eksisterende medicinsk tilstand, som er irreversibel og forventes at være dødelig inden for 3 måneder.

      • Patienter med svær immunsuppression (dvs. HIV med CD4 <200), neutropeni (mindre end 1000 neutrofiler), der ikke er relateret til lungebetændelse, akut forbrændingsskade eller modtager immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling af en eller anden grund.
      • Kronisk alvorlig kognitiv svækkelse forårsaget af demens eller patologier i centralnervesystemet (tumor, cerebrovaskulær ulykke, infektioner eller hovedskader) som defineret af stedets efterforsker ved at indhente sygehistorie og gennemgå journalen.
      • Lægen føler ikke, at patienten er en levedygtig kandidat til undersøgelsen (f.eks. tilstedeværelse af overfølsomhed eller tidligere alvorlig bivirkning over for cosyntropin eller et hvilket som helst glukokortikoid, anamnese med binyrebarkinsufficiens eller kronisk systemisk steroidbrug, der udsætter patienten for risiko for relativ binyrebarkinsufficiens ).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Arm 1: Inaktivt stof
Inaktivt stof
Medicin: Inaktivt stof
Inaktivt stof vil blive givet på en dobbeltblind måde i 20 hele dage. Behandlingsforløbet inkluderer en bolusdosis på randomiseringsdagen, 7 dages fuld dosis (40 mg/dag), 7 dages halv dosis (20 mg/dag) og 6 dages nedtrapningsdoser (12 mg/dag og 4 dage). mg/dag).
Aktiv komparator: Arm 2: Methylprednisolon
Methylprednisolon
Medicin: Methylprednisolon
Methylprednisolon vil blive givet på en dobbeltblind måde i 20 hele dage. Behandlingsforløbet inkluderer en bolusdosis på randomiseringsdagen, 7 dages fuld dosis (40 mg/dag), 7 dages halv dosis (20 mg/dag) og 6 dages nedtrapningsdoser (12 mg/dag og 4 dage). mg/dag).
Andre navne:
  • Medrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
60 dages dødelighed
Tidsramme: 60 dage
Det primære resultat er dødelighed af alle årsager efter 60 dage, defineret ved om patienten er død ved slutningen af ​​undersøgelsesdag 60.
60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Studiestol: Gianfranco U Meduri, MD, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2011

Først opslået (Skøn)

25. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 574

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner