HER2+ 유방암의 연수막 전이에 대한 경막내 트라스투주맙
HER2 양성 유방암의 연수막 전이 치료를 위한 척수강내 트라스투주맙의 안전성을 평가하기 위한 I/II상 용량 증량 시험
연구 중인 약물은 HER-2 양성인 암성 종양의 성장을 늦추거나 멈추는 데 사용되는 약물인 Trastuzumab입니다. 환자들은 척수액에 종양 세포가 있다는 진단을 받았기 때문에 이 연구에 참여하도록 요청받고 있습니다. 이 연구는 이 약물을 척수액에 직접 투여했을 때의 안전성과 효과를 조사할 것입니다.
HER2 양성 유방암의 연수막 전이 치료를 위한 척수강내 트라스투주맙의 안전성을 평가하기 위한 1상/2상 용량 증량 시험 이 연구의 목적은 트라스투주맙 약물의 안전한 용량을 결정하고 이 치료가 얼마나 효과적인지 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143-1710
- University of California San Francisco (UCSF)
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78705
- Texas Oncology-Austin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
자격 기준
MRI 또는 CSF(MRI가 음성인 경우)에 의해 연수막 전이가 있는 HER2 양성(IHC 3+ 및/또는 FISH 양성) 유방암 환자.
o 확인을 위해 Northwestern에서 검토되지 않은 사례에 대해 검토가 수행되지만 환자가 시험에 참여하는 것을 배제하지는 않습니다(병리 보고서는 등록에 충분함).
- 환자는 적극적인 치료가 필요하지 않거나 치료를 받은 적이 없는 한 수반되는 뇌 전이를 가질 수 있습니다.
- 뇌실막종, 신경아교종 및 수모세포종으로 인한 연수막 질환 환자는 1상에 적합합니다.
- 기대 수명 > 8주
- 정상 신장(크레아티닌 < 1.5 ULN), 간(빌리루빈 < 1.5 x ULN, 트랜스아미나제 < 3.0 x ULN, 알려진 간 전이 제외, 여기서 < 5 x ULN일 수 있음) 및 혈구 수(WBC > 3.0, 호중구 > 1500, 혈소판 >100,000, 헤모글로빈 > 10).
- LVEF > 50%
- KPS > 50
- 나이 > 18세
- 중추신경계 침투가 있는 전신 제제(화학 요법)를 사용하는 동안 연수막 전이가 발생하지 않고 전신 질환이 조절된 경우가 아니면 투여할 수 없습니다. 전신 질환을 조절하고 치료 중 LM이 발생한 경우 IV 트라스투주맙, 라파티닙 또는 호르몬 제제를 계속 사용할 수 있습니다. 전신 화학 요법이 필요한 환자는 자격이 있지만 영상 및 세포학에 의한 첫 번째 평가가 끝날 때까지 치료를 시작할 수 없습니다.
- 환자는 치료 책임자의 재량에 따라 CSF 유동 연구가 필요할 수 있습니다. CSF 흐름 연구 또는 MRI에서 척추 블록이 보이면 치료 전에 국소 RT가 필요합니다. 동시 방사선은 허용되지 않습니다.
- 환자는 RT 치료로부터 > 2주여야 하고 치료의 모든 효과가 해결되어야 합니다.
- 이전의 전신 또는 IT 요법에 제한이 없습니다.
- MRI에 문서화되지 않은 경우 LM 문서화를 위한 CSF 샘플링.
- Ommaya 저수지를 배치할 의향이 있어야 합니다.
- 다른 암(비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피암 제외)의 병력이 없고 최소 3년 동안 질병에 대한 모든 치료를 중단하지 않는 한.
- 프로토콜에 설명된 치료를 견딜 수 있는 순응도 및 능력을 방해하는 중대한 의학적 또는 정신 질환.
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 여성은 임신 중이거나 수유 중일 수 없습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력 가족이나 의료 대리인이 서명할 수 있습니다. 연구에 등록하기 전에 정보에 입각한 동의가 이루어져야 합니다.
- 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 사전에 서명한 동의서를 제공해야 합니다.
- 시험 약물에 대해 알려진 과민증 없음 참고: 위에 나열된 자격 기준은 문자 그대로 해석되며 면제될 수 없습니다.
제외 기준:
- 포함 기준과의 편차
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정맥 트라스투주맙 주입
10-500mg 범위의 트라스투주맙 정맥내 주입에 대한 1상 단일 용량 연구(H0407g)는 250mg 미만의 용량에서 용량을 증가시키면 트라스투주맙의 혈청 청소율이 감소하는 용량 의존적 약동학(PK)을 초래했습니다.
250mg 및 500mg의 용량을 투여받은 7명의 환자로부터의 트라스투주맙 농도-시간 데이터의 PK 모델링은 평균 반감기가 5.8일(범위 1-32일)이었다.
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Trastuzumab은 4주 동안 주 2회, 그 후 4주 동안 주 1회, 그 후 2주마다 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HER2+ 유방암에서 연수막 전이가 있는 환자에 대한 용량 증량의 순차적 코호트에서 IT 트라스투주맙의 용량 제한 독성(DLT) 수.
기간: 치료 시작부터 치료 첫 4주까지.
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환자는 코호트 1과 2에 대해 표준 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 치료될 것입니다. 이어서 코호트 3과 4에 대해 가속화된 1상, 그리고 5번째 코호트에 대해 표준 3+3이 뒤따를 것입니다. 가속 단계(코호트 3 및 4)에서는 코호트당 1명의 환자가 등록됩니다. 해당 환자에서 독성이 나타나면 코호트를 6명의 환자로 확장하여 코호트당 1/6명의 환자가 용량 증량 전에 용량 제한 독성(DLT)을 가질 수 있도록 합니다. 코호트 5는 환자 1에서 경험한 독성에 관계없이 총 6명의 환자를 등록할 것입니다. 그러나 코호트 5에서 2개 이상의 DLT가 관찰되면 코호트 4가 재개되어 총 6명의 환자가 등록됩니다. 궁극적으로 선언된 용량이 무엇이든 MTD에는 총 6명의 환자가 있어야 합니다. 1/6 DLT가 코호트 5에서 보이는 경우 MTD로 간주됩니다. 투여량은 다음과 같습니다. 코호트 1-10mg IT 코호트 2-20mg IT 코호트 3-40mg IT 코호트 4-60mg IT 코호트 5-80mg IT |
치료 시작부터 치료 첫 4주까지.
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IT Trastuzumab에 대한 최선의 반응: HER2+ 유방암에서 연수막 전이가 있는 환자를 위한 척수강내 Trastuzumab 치료의 방사선학적, 세포학적 및 임상적.
기간: 그 후 기준선에서 4주, 8주, 그리고 8주 +/- 3일마다 질병 진행 또는 독성이 나타날 때까지 주기 범위는 1-22주기를 완료했으며 여기서 1주기는 28일입니다.
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CSF 세포학 평가, 방사선 사진 평가 및 임상 기능 평가를 조합하여 최상의 반응을 평가합니다.
최상의 반응은 후속 반응 평가에서 확인된 기준선과 비교하여 치료 중에 나타나는 최상의 반응으로 정의됩니다.
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그 후 기준선에서 4주, 8주, 그리고 8주 +/- 3일마다 질병 진행 또는 독성이 나타날 때까지 주기 범위는 1-22주기를 완료했으며 여기서 1주기는 28일입니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IT Trastuzumab의 CSF PK를 정의합니다.
기간: 세포학을 위한 CSF 분석은 PK를 위해 CSF를 얻은 경우 2주마다, 그 다음에는 4주마다 수행합니다.
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환자는 치료 책임자의 재량에 따라 CSF 유동 연구가 필요할 수 있습니다.
CSF 흐름 연구 또는 MRI에서 척추 블록이 보이면 치료 전에 국소 RT가 필요합니다.
동시 방사선은 허용되지 않습니다.
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세포학을 위한 CSF 분석은 PK를 위해 CSF를 얻은 경우 2주마다, 그 다음에는 4주마다 수행합니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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