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Trastuzumab intratecale per le metastasi leptomeningee nel carcinoma mammario HER2+

3 settembre 2019 aggiornato da: Northwestern University

Sperimentazione di fase I/II di aumento della dose per valutare la sicurezza del trastuzumab intratecale per il trattamento delle metastasi leptomeningee nel carcinoma mammario HER2 positivo

Il farmaco oggetto di studio è il Trastuzumab, un medicinale utilizzato per rallentare o arrestare la crescita di tumori cancerosi HER-2 positivi. Ai pazienti viene chiesto di partecipare a questo studio perché a loro è stata diagnosticata la presenza di cellule tumorali nel liquido spinale. Questo studio esaminerà la sicurezza e gli effetti di questo farmaco quando somministrato direttamente nel liquido spinale.

Prova di aumento della dose di fase I/II per valutare la sicurezza del trastuzumab intratecale per il trattamento delle metastasi leptomeningee nel carcinoma mammario HER2 positivo Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare una dose sicura del farmaco trastuzumab e quindi determinare l'efficacia di questo trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase I: i pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 sulla base dei parametri standard di aumento della dose di fase I che richiedono che 0/3 o 1/6 pazienti per coorte abbiano una DLT prima dell'aumento della dose. Il dosaggio è il seguente: coorte 1-10 mg IT, coorte 2-20 mg IT, coorte 3-30 mg IT e coorte 4-40 mg IT. I pazienti saranno trattati due volte a settimana per 4 settimane, poi una volta alla settimana per 4 settimane e poi ogni 2 settimane. La tossicità per DLT sarà valutata durante le prime 4 settimane di trattamento. Fase II: i pazienti saranno trattati con l'MTD o la dose massima definita. I pazienti saranno trattati due volte a settimana per 4 settimane, poi una volta alla settimana per 4 settimane e poi ogni 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ

  • Pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo (IHC 3+ e/o FISH positivo) con metastasi leptomeningee mediante risonanza magnetica o liquido cerebrospinale (se la risonanza magnetica è negativa).

    o La revisione verrà eseguita per i casi non esaminati presso la Northwestern per la conferma, ma non precluderà ai pazienti l'accesso allo studio (il referto patologico è sufficiente per la registrazione).

  • I pazienti possono avere concomitanti metastasi cerebrali purché non richiedano un trattamento attivo o siano stati trattati.
  • I pazienti con malattia leptomeningea da ependimomi, gliomi e medulloblastoma saranno idonei per la fase I
  • Aspettativa di vita > 8 settimane
  • Normale renale (creatinina < 1,5 ULN), fegato (bilirubina < 1,5 x ULN, transaminasi < 3,0 x ULN, eccetto in metastasi epatiche note, in cui può essere < 5 x ULN) e conta ematica (WBC > 3,0, neutrofili > 1500, piastrine) >100 000, Emoglobina > 10).
  • LVEF > 50%
  • CPS > 50
  • Età > 18 anni
  • Non possono assumere agenti sistemici (chemioterapia) che hanno penetrazione nel sistema nervoso centrale a meno che non sviluppino metastasi leptomeningee durante l'assunzione di questi agenti e abbiano una malattia sistemica controllata. Può continuare con trastuzumab EV, lapatinib o agenti ormonali se controlla la malattia sistemica e ha sviluppato LM durante la terapia. I pazienti che richiedono chemioterapia sistemica sono idonei ma non potranno iniziare il trattamento fino a dopo la prima valutazione mediante imaging e citologia.
  • I pazienti possono aver bisogno di uno studio del flusso CSF ​​a discrezione del ricercatore principale curante. Se un blocco spinale viene rilevato dallo studio del flusso del liquido cerebrospinale o dalla risonanza magnetica, sarà necessaria una RT locale prima del trattamento. La radiazione simultanea non è consentita.
  • I pazienti devono avere > 2 settimane dal trattamento RT e tutti gli effetti del trattamento devono essersi risolti
  • Nessun limite alle precedenti terapie sistemiche o IT.
  • Campionamento CSF ​​per documentare LM se non documentato su MRI.
  • Deve essere disposto a posizionare un serbatoio Ommaya.
  • NESSUNA storia di qualsiasi altro cancro (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia in remissione completa e senza alcuna terapia per la malattia per un minimo di 3 anni.
  • Malattia medica o psichiatrica significativa che interferirebbe con la compliance e la capacità di tollerare il trattamento come delineato nel protocollo.
  • Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.
  • Le donne non possono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Possibilità di firmare un consenso informato; può essere sottoscritta dal familiare o dalla delega sanitaria. Il consenso informato deve essere fatto prima della registrazione allo studio.
  • Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio.
  • Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali Nota: i criteri di ammissibilità sopra elencati sono interpretati letteralmente e non possono essere derogati.

Criteri di esclusione:

- Eventuali scostamenti dai criteri di inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: infusioni endovenose di trastuzumab
Uno studio di Fase I a dose singola (H0407g) di infusioni endovenose di trastuzumab comprese tra 10 e 500 mg ha determinato una farmacocinetica (PK) dose-dipendente con una diminuzione della clearance sierica di trastuzumab all'aumentare della dose a dosi <250 mg. Il modello farmacocinetico dei dati concentrazione-tempo di trastuzumab di 7 pazienti a cui sono state somministrate dosi di 250 mg e 500 mg ha avuto un'emivita media di 5,8 giorni (range 1-32 giorni).
Radiazione: Trastuzumab
Trastuzumab verrà somministrato due volte a settimana per 4 settimane, poi una volta a settimana per 4 settimane e poi ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • (noto anche come Herceptin, che
  • è un medicinale utilizzato per rallentare o arrestare la crescita di un tumore canceroso)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità limitanti la dose (DLT) di IT Trastuzumab in coorti sequenziali di dosi crescenti per pazienti con metastasi leptomeningee nel carcinoma mammario HER2+.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alle prime 4 settimane di trattamento.

I pazienti saranno trattati utilizzando un disegno standard di aumento della dose 3 + 3 per le coorti 1 e 2. Questo sarà seguito da una fase I accelerata per le coorti 3 e 4, e quindi da uno standard 3 + 3 per la quinta coorte. Nella fase accelerata (coorti 3 e 4), verrà arruolato 1 paziente per coorte; se si osserva una tossicità in quel paziente, la coorte verrebbe ampliata a 6 pazienti per consentire a 1/6 pazienti per coorte di avere una tossicità limitante la dose (DLT) prima dell'aumento della dose. La coorte 5 arruolerà un totale di 6 pazienti indipendentemente dalla tossicità sperimentata nel paziente uno. Tuttavia, se si osservano 2 o più DLT nella coorte 5, la coorte 4 verrà riaperta per arruolare un totale di 6 pazienti. Qualunque sia la dose dichiarata alla fine, l'MTD dovrebbe avere un totale di 6 pazienti. Se nella coorte 5 vengono osservati 1/6 di DLT, questo sarà considerato l'MTD.

Il dosaggio è il seguente:

Coorte 1-10 mg IT Coorte 2-20 mg IT Coorte 3-40 mg IT Coorte 4-60 mg IT Coorte 5-80 mg IT
Dall'inizio del trattamento fino alle prime 4 settimane di trattamento.
Migliore risposta all'IT Trastuzumab: radiologico, citologico e clinico nel trattamento con trastuzumab intratecale per pazienti con metastasi leptomeningee nel carcinoma mammario HER2+.
Lasso di tempo: Basale quindi a 4 settimane, 8 settimane e poi ogni 8 settimane +/- 3 giorni, fino a progressione della malattia o tossicità, intervallo di cicli completati 1-22 cicli dove 1 ciclo = 28 giorni.
La migliore risposta sarà valutata utilizzando una combinazione di valutazione citologica del liquido cerebrospinale, valutazione radiografica e valutazione della funzionalità clinica. La migliore risposta sarà definita come la migliore risposta osservata durante il trattamento rispetto al basale che è confermata alla successiva valutazione della risposta.
Basale quindi a 4 settimane, 8 settimane e poi ogni 8 settimane +/- 3 giorni, fino a progressione della malattia o tossicità, intervallo di cicli completati 1-22 cicli dove 1 ciclo = 28 giorni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire la PK CSF di IT Trastuzumab.
Lasso di tempo: L'analisi del CSF per la citologia verrà eseguita ogni 2 settimane quando si ottiene CSF per PK e poi ogni 4 settimane
I pazienti possono aver bisogno di uno studio del flusso CSF ​​a discrezione del ricercatore principale curante. Se un blocco spinale viene rilevato dallo studio del flusso del liquido cerebrospinale o dalla risonanza magnetica, sarà necessaria una RT locale prima del trattamento. La radiazione simultanea non è consentita.
L'analisi del CSF per la citologia verrà eseguita ogni 2 settimane quando si ottiene CSF per PK e poi ogni 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 giugno 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2011

Primo Inserito (STIMA)

29 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 10C03
  • STU00040150 (ALTRO: Northwestern University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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