Trastuzumabe intratecal para metástases leptomeníngeas em câncer de mama HER2+
3 de setembro de 2019 atualizado por: Northwestern University
Ensaio de escalonamento de dose de Fase I/II para avaliar a segurança do trastuzumabe intratecal para o tratamento de metástases leptomeníngeas em câncer de mama HER2 positivo
A droga em estudo é o Trastuzumab, um medicamento usado para retardar ou interromper o crescimento de tumores cancerígenos que são HER-2 positivos. Os pacientes estão sendo convidados a participar deste estudo porque foram diagnosticados com células tumorais em seu fluido espinhal. Este estudo investigará a segurança e os efeitos deste medicamento quando administrado diretamente no fluido espinhal.
Fase I/II Dose Escalation Trial para avaliar a segurança do trastuzumab intratecal para o tratamento de metástases leptomeníngeas em câncer de mama HER2 positivo
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Fase I: Os pacientes serão tratados em coortes de 3-6 com base nos parâmetros padrão de escalonamento de dose de fase I, exigindo que 0/3 ou 1/6 pacientes por coorte tenham um DLT antes do escalonamento de dose.
A dosagem é a seguinte: Coorte 1-10 mg IT, coorte 2-20 mg IT, coorte 3-30 mg IT e coorte 4-40 mg IT.
Os pacientes serão tratados duas vezes por semana durante 4 semanas, depois uma vez por semana durante 4 semanas e depois a cada 2 semanas.
A toxicidade para DLT será avaliada durante as primeiras 4 semanas de tratamento.
Fase II: Os pacientes serão tratados com o MTD ou dose máxima definida.
Os pacientes serão tratados duas vezes por semana durante 4 semanas, depois uma vez por semana durante 4 semanas e depois a cada 2 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1710
- University of California San Francisco (UCSF)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology-Austin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
CRITÉRIO DE ELEIÇÃO
Pacientes com câncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ e/ou FISH positivo) com metástases leptomeníngeas por ressonância magnética ou líquido cefalorraquidiano (se a ressonância magnética for negativa).
o A revisão será realizada para casos não revisados na Northwestern para confirmação, mas não impedirá que os pacientes entrem no estudo (o relatório de patologia é suficiente para o registro).
- Os pacientes podem ter metástases cerebrais concomitantes, desde que não necessitem de tratamento ativo ou tenham sido tratados.
- Pacientes com doença leptomeníngea de ependimomas, gliomas e meduloblastoma serão elegíveis para fase I
- Expectativa de vida > 8 semanas
- Normal renal (creatinina < 1,5 LSN), fígado (bilirrubina < 1,5 x LSN, transaminases < 3,0 x LSN, exceto em metástase hepática conhecida, em que pode ser < 5 x LSN) e hemograma (leucócitos > 3,0, neutrófilos > 1500, plaquetas >100 000, Hemoglobina > 10).
- FEVE > 50%
- KPS > 50
- Idade > 18 anos
- Não pode estar em uso de agentes sistêmicos (quimioterapia) que tenham penetração no SNC, a menos que desenvolvam metástases leptomeníngeas durante o uso desses agentes e tenham doença sistêmica controlada. Pode continuar com trastuzumabe IV, lapatinibe ou agentes hormonais se controlar a doença sistêmica e desenvolver LM durante a terapia. Os pacientes que necessitam de quimioterapia sistêmica são elegíveis, mas não poderão iniciar o tratamento até após a primeira avaliação por imagem e citologia.
- Os pacientes podem precisar de um estudo de fluxo de LCR a critério do investigador principal responsável pelo tratamento. Se uma raquianestesia for observada pelo estudo do fluxo do líquido cefalorraquidiano ou ressonância magnética, ela precisará de RT local antes do tratamento. A radiação simultânea não é permitida.
- Os pacientes devem ter > 2 semanas de tratamento com RT e todos os efeitos do tratamento devem ter desaparecido
- Sem limite de terapias sistêmicas ou IT anteriores.
- Amostragem de LCR para documentar LM, se não documentada na ressonância magnética.
- Deve estar disposto a colocar um reservatório Ommaya.
- SEM história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para a doença por um período mínimo de 3 anos.
- Doença médica ou psiquiátrica significativa que interferiria na adesão e na capacidade de tolerar o tratamento conforme descrito no protocolo.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem se comprometer a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
- As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando.
- Capacidade de assinar um consentimento informado; pode ser assinado por um membro da família ou procurador de cuidados de saúde. O consentimento informado deve ser feito antes do registro no estudo.
- Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo.
- Nenhuma hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo Observação: os critérios de elegibilidade listados acima são interpretados literalmente e não podem ser dispensados.
Critério de exclusão:
- Quaisquer desvios dos critérios de inclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: infusões intravenosas de trastuzumabe
Um estudo de dose única de Fase I (H0407g) de infusões intravenosas de trastuzumabe variando de 10 a 500 mg resultou em farmacocinética dependente da dose (PK) com depuração sérica de trastuzumabe diminuindo com o aumento da dose em doses <250 mg.
A modelagem farmacocinética dos dados de concentração-tempo de trastuzumabe de 7 pacientes que receberam doses de 250 mg e 500 mg tiveram uma meia-vida média de 5,8 dias (intervalo de 1-32 dias).
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Trastuzumab será administrado duas vezes por semana durante 4 semanas, depois uma vez por semana durante 4 semanas e depois a cada 2 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de toxicidades limitantes de dose (DLT) de trastuzumabe IT em coortes sequenciais de doses crescentes para pacientes com metástases leptomeníngeas em câncer de mama HER2+.
Prazo: Desde o início do tratamento até as primeiras 4 semanas de tratamento.
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Os pacientes serão tratados usando um projeto padrão de escalonamento de dose 3+3 para as coortes 1 e 2. Isso será seguido por uma fase I acelerada para as coortes 3 e 4 e, em seguida, um padrão 3 + 3 para a 5ª coorte. Na fase acelerada (coortes 3 e 4), será inscrito 1 paciente por coorte; se uma toxicidade for observada nesse paciente, a coorte será expandida para 6 pacientes para permitir que 1/6 pacientes por coorte tenham uma toxicidade limitante da dose (DLT) antes do escalonamento da dose. A coorte 5 incluirá um total de 6 pacientes, independentemente da toxicidade experimentada no paciente um. No entanto, se 2 ou mais DLTs forem observados na coorte 5, a coorte 4 será reaberta para inscrever um total de 6 pacientes. Qualquer que seja a dose declarada, o MTD deve ter 6 pacientes no total. Se 1/6 DLTs forem observados na coorte 5, isso será considerado o MTD. A dosagem é a seguinte: Coorte 1-10 mg IT Coorte 2-20 mg IT Coorte 3-40 mg IT Coorte 4-60 mg IT Coorte 5-80 mg IT |
Desde o início do tratamento até as primeiras 4 semanas de tratamento.
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Melhor resposta ao trastuzumabe IT: radiológico, citológico e clínico no tratamento com trastuzumabe intratecal para pacientes com metástases leptomeníngeas em câncer de mama HER2+.
Prazo: Linha de base, em seguida, em 4 semanas, 8 semanas e depois a cada 8 semanas +/- 3 dias, até a progressão da doença ou toxicidade, intervalo de ciclos concluídos 1-22 ciclos, onde 1 ciclo = 28 dias.
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A melhor resposta será avaliada usando uma combinação de avaliação de citologia do LCR, avaliação radiográfica e avaliações da função clínica.
A melhor resposta será definida como a melhor resposta observada durante o tratamento em comparação com a linha de base que é confirmada na avaliação de resposta subsequente.
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Linha de base, em seguida, em 4 semanas, 8 semanas e depois a cada 8 semanas +/- 3 dias, até a progressão da doença ou toxicidade, intervalo de ciclos concluídos 1-22 ciclos, onde 1 ciclo = 28 dias.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Defina a farmacocinética do LCR de IT Trastuzumab.
Prazo: A análise do LCR para citologia será feita a cada 2 semanas quando o LCR for obtido para PK e depois a cada 4 semanas
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Os pacientes podem precisar de um estudo de fluxo de LCR a critério do investigador principal responsável pelo tratamento.
Se uma raquianestesia for observada pelo estudo do fluxo do líquido cefalorraquidiano ou ressonância magnética, ela precisará de RT local antes do tratamento.
A radiação simultânea não é permitida.
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A análise do LCR para citologia será feita a cada 2 semanas quando o LCR for obtido para PK e depois a cada 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (REAL)
20 de junho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
20 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NU 10C03
- STU00040150 (OUTRO: Northwestern University IRB)
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