Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trastuzumab dooponowo w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych w raku piersi HER2+

3 września 2019 zaktualizowane przez: Northwestern University

Badanie I/II fazy zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa podawania trastuzumabu dooponowo w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych w raku piersi HER2-dodatnim

Badanym lekiem jest Trastuzumab, lek stosowany w celu spowolnienia lub zatrzymania wzrostu guzów nowotworowych HER-2-dodatnich. Pacjenci są proszeni o udział w tym badaniu, ponieważ zdiagnozowano u nich komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym. W tym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i działanie tego leku podawanego bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Faza I/II Próba zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa podawania trastuzumabu dooponowo w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych w raku piersi HER2-dodatnim Celem tego badania jest określenie bezpiecznej dawki trastuzumabu, a następnie określenie skuteczności tego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I: Pacjenci będą leczeni w kohortach po 3-6 osób w oparciu o standardowe parametry zwiększania dawki fazy I, wymagające DLT u 0/3 lub 1/6 pacjentów na kohortę przed zwiększeniem dawki. Dawkowanie jest następujące: Kohorta 1-10 mg IT, kohorta 2-20 mg IT, kohorta 3-30 mg IT i kohorta 4-40 mg IT. Pacjenci będą leczeni dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie. Toksyczność dla DLT będzie oceniana podczas pierwszych 4 tygodni leczenia. Faza II: Pacjenci będą leczeni MTD lub maksymalną określoną dawką. Pacjenci będą leczeni dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

KRYTERIA KWALIFIKACJI

  • Pacjenci z rakiem piersi HER2-dodatnim (IHC 3+ i/lub FISH-dodatni) z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w MRI lub CSF (jeśli MRI jest ujemny).

    o Ocena zostanie przeprowadzona dla przypadków, które nie zostały zweryfikowane w Northwestern w celu potwierdzenia, ale nie wykluczy pacjentów z udziału w badaniu (raport patologiczny jest wystarczający do rejestracji).

  • Pacjenci mogą mieć współistniejące przerzuty do mózgu, o ile nie wymagają aktywnego leczenia lub byli leczeni.
  • Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych spowodowaną wyściółczakami, glejakami i rdzeniakiem będą kwalifikować się do I fazy
  • Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
  • Prawidłowe nerki (kreatynina < 1,5 GGN), wątroba (bilirubina < 1,5 x GGN, aminotransferaz < 3,0 x GGN, z wyjątkiem znanych przerzutów do wątroby, gdzie mogą być < 5 x GGN) i morfologia krwi (WBC > 3,0, neutrofile > 1500, płytki krwi >100 000, Hemoglobina >10).
  • LVEF > 50%
  • KPS > 50
  • Wiek > 18 lat
  • Nie może być na środkach ogólnoustrojowych (chemioterapii), które przenikają do OUN, chyba że rozwiną się u nich przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych podczas stosowania tych środków i mają kontrolowaną chorobę ogólnoustrojową. Można kontynuować dożylne podawanie trastuzumabu, lapatynibu lub środków hormonalnych, jeśli kontroluje się chorobę ogólnoustrojową i rozwinęła się LM podczas terapii. Pacjenci wymagający systemowej chemioterapii kwalifikują się, ale nie będą mogli rozpocząć leczenia przed pierwszą oceną za pomocą obrazowania i cytologii.
  • Pacjenci mogą potrzebować badania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego według uznania prowadzącego głównego badacza. Jeśli blokada rdzenia kręgowego zostanie stwierdzona w badaniu przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego lub MRI, konieczne będzie wykonanie miejscowej RT przed leczeniem. Jednoczesne promieniowanie jest niedozwolone.
  • Pacjenci powinni być > 2 tygodnie od leczenia RT i wszystkie skutki leczenia powinny ustąpić
  • Brak ograniczeń w zakresie wcześniejszych terapii systemowych lub informatycznych.
  • Pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego w celu udokumentowania LM, jeśli nie zostało to udokumentowane w MRI.
  • Musi być chętny do umieszczenia zbiornika Ommaya.
  • ŻADNEJ historii innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwano wszelkie leczenie tej choroby przez co najmniej 3 lata.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która przeszkadzałaby w przestrzeganiu zaleceń i tolerowaniu leczenia zgodnie z protokołem.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas studiów.
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  • Możliwość podpisania świadomej zgody; może być podpisany przez członka rodziny lub pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej. Świadoma zgoda musi być wyrażona przed rejestracją na studia.
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania.
  • Brak znanej nadwrażliwości na badane leki Uwaga: Wymienione powyżej kryteria kwalifikacji są interpretowane dosłownie i nie można ich pominąć.

Kryteria wyłączenia:

- Wszelkie odstępstwa od kryteriów włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: dożylne wlewy trastuzumabu
Badanie fazy I z pojedynczą dawką (H0407g) dożylnych wlewów trastuzumabu w zakresie od 10 do 500 mg wykazało farmakokinetykę zależną od dawki (PK) z klirensem trastuzumabu w surowicy zmniejszającym się wraz ze zwiększaniem dawki przy dawkach <250 mg. Modelowanie PK danych dotyczących stężenia trastuzumabu w czasie od 7 pacjentów, którym podano dawki 250 mg i 500 mg, miało średni okres półtrwania wynoszący 5,8 dnia (zakres 1-32 dni).
Promieniowanie: Trastuzumab
Trastuzumab będzie podawany dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • (znany również jako Herceptin, który
  • jest lekiem stosowanym w celu spowolnienia lub zatrzymania wzrostu guza nowotworowego)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) IT trastuzumabu w sekwencyjnych kohortach rosnących dawek u pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w raku piersi HER2+.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia przez pierwsze 4 tygodnie leczenia.

Pacjenci będą leczeni przy użyciu standardowego schematu zwiększania dawki 3+3 dla kohort 1 i 2. Następnie nastąpi przyspieszona faza I dla kohort 3 i 4, a następnie standardowa 3 + 3 dla kohorty 5. W fazie przyspieszonej (kohorty 3 i 4) na kohortę zostanie włączony 1 pacjent; jeśli u tego pacjenta zaobserwowano toksyczność, wówczas kohorta zostałaby rozszerzona do 6 pacjentów, aby umożliwić 1/6 pacjentów na kohortę z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) przed zwiększeniem dawki. Kohorta 5 włączy w sumie 6 pacjentów, niezależnie od toksyczności występującej u pacjenta pierwszego. Jeśli jednak w kohorcie 5 zaobserwowano 2 lub więcej DLT, kohorta 4 zostanie ponownie otwarta, aby zarejestrować łącznie 6 pacjentów. Jakakolwiek dawka zostanie ostatecznie zadeklarowana, MTD powinno mieć łącznie 6 pacjentów. Jeśli 1/6 DLT zostanie zauważona w kohorcie 5, zostanie to uznane za MTD.

Dawkowanie jest następujące:

Kohorta 1-10 mg IT Kohorta 2-20 mg IT Kohorta 3-40 mg IT Kohorta 4-60 mg IT Kohorta 5-80 mg IT
Od rozpoczęcia leczenia przez pierwsze 4 tygodnie leczenia.
Najlepsza odpowiedź na IT Trastuzumab: radiologiczne, cytologiczne i kliniczne w leczeniu trastuzumabem dokanałowym u pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w raku piersi HER2+.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa następnie po 4 tygodniach, 8 tygodniach, a następnie co 8 tygodni +/- 3 dni, aż do progresji choroby lub toksyczności, zakres cykli zakończonych 1-22 cykli, gdzie 1 cykl = 28 dni.
Najlepsza odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu kombinacji oceny cytologicznej płynu mózgowo-rdzeniowego, oceny radiograficznej i oceny funkcji klinicznych. Najlepsza odpowiedź zostanie zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź zaobserwowana podczas leczenia w porównaniu z wartością wyjściową, która zostanie potwierdzona w późniejszej ocenie odpowiedzi.
Wartość wyjściowa następnie po 4 tygodniach, 8 tygodniach, a następnie co 8 tygodni +/- 3 dni, aż do progresji choroby lub toksyczności, zakres cykli zakończonych 1-22 cykli, gdzie 1 cykl = 28 dni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdefiniuj CSF PK IT Trastuzumabu.
Ramy czasowe: Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego do celów cytologicznych będzie wykonywana co 2 tygodnie, gdy pobierany jest płyn mózgowo-rdzeniowy w kierunku farmakokinetyki, a następnie co 4 tygodnie
Pacjenci mogą potrzebować badania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego według uznania prowadzącego głównego badacza. Jeśli blokada rdzenia kręgowego zostanie stwierdzona w badaniu przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego lub MRI, konieczne będzie wykonanie miejscowej RT przed leczeniem. Jednoczesne promieniowanie jest niedozwolone.
Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego do celów cytologicznych będzie wykonywana co 2 tygodnie, gdy pobierany jest płyn mózgowo-rdzeniowy w kierunku farmakokinetyki, a następnie co 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

20 czerwca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

20 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 10C03
  • STU00040150 (INNY: Northwestern University IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj