Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratekal Trastuzumab för Leptomeningeala Metastaser vid HER2+ bröstcancer

3 september 2019 uppdaterad av: Northwestern University

Fas I/II Doseskaleringsstudie för att bedöma säkerheten för intratekal Trastuzumab för behandling av Leptomeningeala metastaser vid HER2 positiv bröstcancer

Läkemedlet som studeras är Trastuzumab, ett läkemedel som används för att bromsa eller stoppa tillväxten av cancertumörer som är HER-2-positiva. Patienter uppmanas att delta i denna studie eftersom de har fått diagnosen tumörceller i ryggmärgsvätskan. Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effekterna av detta läkemedel när det ges direkt i ryggmärgsvätskan.

Fas I/II Doseskaleringsstudie för att bedöma säkerheten hos intratekalt Trastuzumab för behandling av Leptomeningeala metastaser vid HER2 positiv bröstcancer Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa en säker dos av läkemedlet Trastuzumab och sedan fastställa hur effektiv denna behandling är.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I: Patienterna kommer att behandlas i kohorter om 3-6 baserat på standardparametrar för fas I-dosupptrappning som kräver att 0/3 eller 1/6 patienter per kohort har en DLT före dosökning. Doseringen är följande: Kohort 1-10 mg IT, kohort 2-20 mg IT, kohort 3-30 mg IT och kohort 4-40 mg IT. Patienterna kommer att behandlas två gånger i veckan i 4 veckor, sedan en gång i veckan i 4 veckor och sedan varannan vecka. Toxiciteten för DLT kommer att bedömas under de första 4 veckorna av behandlingen. Fas II: Patienterna kommer att behandlas med MTD eller maximal definierad dos. Patienterna kommer att behandlas två gånger i veckan i 4 veckor, sedan en gång i veckan i 4 veckor och sedan varannan vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

URVALSKRITERIER

  • HER2-positiva (IHC 3+ och/eller FISH-positiva) bröstcancerpatienter med leptomeningeala metastaser genom MRT eller CSF (om MRT är negativ).

    o Granskning kommer att utföras för fall som inte granskats på Northwestern för bekräftelse, men kommer inte att hindra patienter från att gå in i studien (patologirapport räcker för registrering).

  • Patienter kan ha samtidiga hjärnmetastaser så länge de inte kräver aktiv behandling eller har behandlats.
  • Patienter med leptomeningeal sjukdom från ependymom, gliom och medulloblastom kommer att vara berättigade till fas I
  • Förväntad livslängd > 8 veckor
  • Normalt njurvärde (kreatinin < 1,5 ULN), lever (bilirubin < 1,5 x ULN, transaminaser < 3,0 x ULN, förutom vid känd levermetastas, där kan vara < 5 x ULN) och blodvärden (WBC > 3,0, Neutrofiler > 1500, trombocyter >100 000, Hemoglobin > 10).
  • LVEF > 50 %
  • KPS > 50
  • Ålder > 18 år
  • Kan inte vara på systemiska medel (kemoterapi) som har CNS-penetration såvida de inte utvecklar leptomeningeala metastaser medan de är på dessa medel och har kontrollerad systemisk sjukdom. Kan fortsätta med IV trastuzumab, lapatinib eller hormonella medel om man kontrollerar systemisk sjukdom och utvecklar LM under behandlingen. Patienter som behöver systemisk kemoterapi är berättigade men kommer inte att kunna påbörja behandlingen förrän efter den första bedömningen genom bildbehandling och cytologi.
  • Patienter kan behöva en CSF-flödesstudie efter bedömning av den behandlande huvudutredaren. Om en ryggradsblockad ses av CSF-flödesstudie eller MRT, kommer det att behöva lokal RT före behandling. Samtidig strålning är inte tillåten.
  • Patienterna bör vara > 2 veckor från RT-behandling och alla effekter av behandlingen bör ha försvunnit
  • Ingen gräns för tidigare system- eller IT-terapier.
  • CSF-provtagning för att dokumentera LM om det inte dokumenterats på MRT.
  • Måste vara villig att ha en Ommaya-reservoar placerad.
  • INGEN historia av någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte i fullständig remission och avstängd all behandling för sjukdomen i minst 3 år.
  • Betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle störa följsamheten och förmågan att tolerera behandling som beskrivs i protokollet.
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste förbinda sig att använda effektiva preventivmedel under studierna.
  • Kvinnor får inte vara gravida eller ammande.
  • Förmåga att underteckna ett informerat samtycke; kan undertecknas av familjemedlem eller sjukvårdsombud. Informerat samtycke måste göras innan registrering på studien.
  • Alla patienter måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien.
  • Ingen känd överkänslighet mot testmediciner Obs: Behörighetskriterierna ovan tolkas bokstavligt och kan inte frångås.

Exklusions kriterier:

- Eventuella avvikelser från inklusionskriterierna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: intravenösa trastuzumab-infusioner
En enkeldosstudie i fas I (H0407g) av intravenösa trastuzumab-infusioner från 10-500 mg resulterade i dosberoende farmakokinetik (PK) med serumclearance av trastuzumab som minskade med en ökande dos vid doser <250 mg. PK-modellering av trastuzumab-koncentration-tidsdata från 7 patienter som fick doser på 250 mg och 500 mg hade en genomsnittlig halveringstid på 5,8 dagar (intervall 1-32 dagar).
Strålning: Trastuzumab
Trastuzumab kommer att administreras två gånger i veckan i 4 veckor, sedan en gång i veckan i 4 veckor och sedan varannan vecka.
Andra namn:
  • (även känd som Herceptin, som
  • är ett läkemedel som används för att bromsa eller stoppa tillväxten av en cancertumör)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) av IT-trastuzumab i sekventiella kohorter av eskalerande doser för patienter med Leptomeningeala metastaser i HER2+ bröstcancer.
Tidsram: Från behandlingsstart till och med de första 4 veckorna av behandlingen.

Patienterna kommer att behandlas med en standard 3+3 dosökningsdesign för kohorter 1 och 2. Detta kommer att följas av en accelererad fas I för kohorter 3 och 4, och sedan en standard 3 + 3 för den 5:e kohorten. I den accelererade fasen (kohorter 3 och 4) kommer 1 patient att registreras per kohort; om en toxicitet ses hos den patienten skulle kohorten utökas till 6 patienter för att möjliggöra för 1/6 patienter per kohort att ha en dosbegränsande toxicitet (DLT) före dosökning. Kohort 5 kommer att rekrytera totalt 6 patienter oavsett toxiciteten hos patient en. Men om 2 eller fler DLT observeras i kohort 5, kommer kohort 4 att öppnas igen för att registrera totalt 6 patienter. Oavsett vilken dos som slutligen deklareras bör MTD ha totalt 6 patienter. Om 1/6 DLTs ses i kohort 5 kommer det att betraktas som MTD.

Doseringen är som följer:

Kohort 1–10 mg IT Kohort 2–20 mg IT Kohort 3–40 mg IT Kohort 4–60 mg IT Kohort 5–80 mg IT
Från behandlingsstart till och med de första 4 veckorna av behandlingen.
Bästa svar på IT Trastuzumab: Radiologisk, Cytologisk och Klinisk behandling med intratekal Trastuzumab för patienter med Leptomeningeala Metastaser i HER2+ bröstcancer.
Tidsram: Baslinje sedan vid 4 veckor, 8 veckor och sedan var 8:e vecka +/- 3 dagar, tills sjukdomsprogression eller toxicitet, cykler genomfördes 1-22 cykler där 1 cykel = 28 dagar.
Bästa respons kommer att bedömas med en kombination av CSF-cytologisk bedömning, radiografisk bedömning och kliniska funktionsbedömningar. Bästa svar kommer att definieras som det bästa svaret sett under behandlingen jämfört med baslinjen som bekräftas vid efterföljande svarsbedömning.
Baslinje sedan vid 4 veckor, 8 veckor och sedan var 8:e vecka +/- 3 dagar, tills sjukdomsprogression eller toxicitet, cykler genomfördes 1-22 cykler där 1 cykel = 28 dagar.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Definiera CSF PK för IT Trastuzumab.
Tidsram: CSF-analys för cytologi kommer att göras varannan vecka när CSF erhålls för PK och sedan var 4:e vecka
Patienter kan behöva en CSF-flödesstudie efter bedömning av den behandlande huvudutredaren. Om en ryggradsblockad ses av CSF-flödesstudie eller MRT, kommer det att behöva lokal RT före behandling. Samtidig strålning är inte tillåten.
CSF-analys för cytologi kommer att göras varannan vecka när CSF erhålls för PK och sedan var 4:e vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

20 juni 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

20 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2011

Första postat (UPPSKATTA)

29 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NU 10C03
  • STU00040150 (ÖVRIG: Northwestern University IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera