Intratekální trastuzumab pro leptomeningeální metastázy u HER2+ rakoviny prsu
Fáze I/II studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti intratekálního trastuzumabu pro léčbu leptomeningeálních metastáz u HER2 pozitivního karcinomu prsu
Zkoumaným lékem je trastuzumab, lék, který se používá ke zpomalení nebo zastavení růstu rakovinných nádorů, které jsou HER-2 pozitivní. Pacienti jsou žádáni, aby se zúčastnili této studie, protože jim byla diagnostikována přítomnost nádorových buněk v míšním moku. Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinky tohoto léku při přímém podání do míšního moku.
Fáze I/II studie eskalace dávky za účelem posouzení bezpečnosti intratekálního trastuzumabu při léčbě leptomeningeálních metastáz u HER2 pozitivního karcinomu prsu Účelem této výzkumné studie je určit bezpečnou dávku léku trastuzumab a poté určit, jak účinná je tato léčba.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-1710
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology-Austin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI
HER2 pozitivní (IHC 3+ a/nebo FISH pozitivní) pacientky s rakovinou prsu s leptomeningeálními metastázami pomocí MRI nebo CSF (pokud je MRI negativní).
o Přezkoumání bude provedeno u případů, které nebyly přezkoumány v Northwestern za účelem potvrzení, ale nebrání pacientům ve vstupu do studie (pro registraci postačuje zpráva o patologii).
- Pacienti mohou mít souběžné mozkové metastázy, pokud nevyžadují aktivní léčbu nebo byli léčeni.
- Pacienti s leptomeningeálním onemocněním z ependymomů, gliomů a meduloblastomů budou způsobilí pro fázi I
- Předpokládaná délka života > 8 týdnů
- Normální renální (kreatinin < 1,5 ULN), játra (bilirubin < 1,5 x ULN, transaminázy < 3,0 x ULN, kromě známých jaterních metastáz, kde mohou být < 5 x ULN) a krevní obraz (WBC > 3,0, neutrofily > 1500, krevní destičky >100 000, hemoglobin > 10).
- LVEF > 50 %
- KPS > 50
- Věk > 18 let
- Nemůže být na systémových látkách (chemoterapie), které pronikají do CNS, pokud se u nich během léčby těmito látkami nevyvinou leptomeningeální metastázy a nemají kontrolované systémové onemocnění. Může pokračovat v IV trastuzumabu, lapatinibu nebo hormonálních látkách, pokud kontrolují systémové onemocnění a rozvinuli LM během léčby. Pacienti vyžadující systémovou chemoterapii jsou způsobilí, ale nebudou moci zahájit léčbu dříve, než po prvním vyšetření zobrazovacím a cytologickým vyšetřením.
- Pacienti mohou potřebovat průtokovou studii CSF podle uvážení ošetřujícího hlavního výzkumníka. Pokud je při průtokové studii CSF nebo MRI pozorován spinální blok, bude před léčbou vyžadovat lokální RT. Souběžné záření není povoleno.
- Pacienti by měli být > 2 týdny po léčbě RT a všechny účinky léčby by měly vymizet
- Bez omezení na předchozí systémové nebo IT terapie.
- Odběr CSF k dokumentaci LM, pokud není dokumentován na MRI.
- Musíte být ochotni nechat umístit nádrž Ommaya.
- ŽÁDNÁ anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie onemocnění po dobu minimálně 3 let.
- Významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo compliance a schopnost tolerovat léčbu, jak je uvedeno v protokolu.
- Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži se musí během studie zavázat k používání účinné antikoncepce.
- Ženy nesmí být těhotné nebo kojit.
- Schopnost podepsat informovaný souhlas; může podepsat rodinný příslušník nebo zmocněnec pro zdravotní péči. Informovaný souhlas musí být udělen před registrací ke studiu.
- Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas.
- Žádná známá přecitlivělost na zkušební léky Poznámka: Kritéria způsobilosti uvedená výše jsou interpretována doslovně a nelze se jich vzdát.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli odchylky od kritérií pro zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: intravenózní infuze trastuzumabu
Studie fáze I s jednorázovou dávkou (H0407g) intravenózních infuzí trastuzumabu v rozmezí 10-500 mg vedla k farmakokinetice závislé na dávce (PK) se sérovou clearance trastuzumabu klesající se zvyšující se dávkou při dávkách <250 mg.
PK modelování dat koncentrace trastuzumabu v čase od 7 pacientů, kterým byly podávány dávky 250 mg a 500 mg, mělo průměrný poločas 5,8 dne (rozmezí 1-32 dnů).
|
Trastuzumab bude podáván dvakrát týdně po dobu 4 týdnů, poté jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet toxicit limitujících dávku (DLT) IT trastuzumabu v sekvenčních kohortách eskalujících dávek u pacientů s leptomeningeálními metastázami u HER2+ rakoviny prsu.
Časové okno: Od zahájení léčby až po první 4 týdny léčby.
|
Pacienti budou léčeni standardním designem 3+3 eskalace dávky pro kohorty 1 a 2. Poté bude následovat akcelerovaná fáze I pro kohorty 3 a 4 a poté standardní 3 + 3 pro 5. kohortu. V akcelerované fázi (kohorty 3 a 4) bude zařazen 1 pacient na kohortu; pokud je u tohoto pacienta pozorována toxicita, pak by se kohorta rozšířila na 6 pacientů, aby se umožnilo 1/6 pacientů na kohortu mít toxicitu omezující dávku (DLT) před eskalací dávky. Do kohorty 5 se zařadí celkem 6 pacientů bez ohledu na toxicitu zaznamenanou u pacienta 1. Pokud jsou však v kohortě 5 pozorovány 2 nebo více DLT, kohorta 4 bude znovu otevřena pro zařazení celkem 6 pacientů. Ať je nakonec deklarována jakákoli dávka, MTD by měla mít celkem 6 pacientů. Pokud se v kohortě 5 objeví 1/6 DLT, bude to považováno za MTD. Dávkování je následující: kohorta 1-10 mg IT kohorta 2-20 mg IT kohorta 3-40 mg IT kohorta 4-60 mg IT kohorta 5-80 mg IT |
Od zahájení léčby až po první 4 týdny léčby.
|
|
Nejlepší odpověď na IT Trastuzumab: Radiologická, cytologická a klinická léčba intratekálním trastuzumabem u pacientů s leptomeningeálními metastázami u HER2+ rakoviny prsu.
Časové okno: Výchozí stav, poté ve 4 týdnech, 8 týdnech a poté každých 8 týdnů +/- 3 dny, až do progrese onemocnění nebo toxicity, rozsah cyklů dokončených 1-22 cyklů, kde 1 cyklus = 28 dní.
|
Nejlepší odezva bude hodnocena pomocí kombinace cytologického hodnocení CSF, radiografického hodnocení a hodnocení klinické funkce.
Nejlepší odpověď bude definována jako nejlepší odpověď pozorovaná během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou, která je potvrzena při následném hodnocení odpovědi.
|
Výchozí stav, poté ve 4 týdnech, 8 týdnech a poté každých 8 týdnů +/- 3 dny, až do progrese onemocnění nebo toxicity, rozsah cyklů dokončených 1-22 cyklů, kde 1 cyklus = 28 dní.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definujte CSF PK IT Trastuzumabu.
Časové okno: Cytologická analýza mozkomíšního moku se bude provádět každé 2 týdny, pokud se získá CSF pro PK, a poté každé 4 týdny
|
Pacienti mohou potřebovat průtokovou studii CSF podle uvážení ošetřujícího hlavního výzkumníka.
Pokud je při průtokové studii CSF nebo MRI pozorován spinální blok, bude před léčbou vyžadovat lokální RT.
Souběžné záření není povoleno.
|
Cytologická analýza mozkomíšního moku se bude provádět každé 2 týdny, pokud se získá CSF pro PK, a poté každé 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NU 10C03
- STU00040150 (JINÝ: Northwestern University IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .