Intratekal Trastuzumab for Leptomeningeal Metastaser i HER2+ brystkreft
Fase I/II doseeskaleringsforsøk for å vurdere sikkerheten til intratekal trastuzumab for behandling av leptomeningeale metastaser ved HER2 positiv brystkreft
Legemidlet som studeres er Trastuzumab, en medisin som brukes til å bremse eller stoppe veksten av kreftsvulster som er HER-2-positive. Pasienter blir bedt om å delta i denne studien fordi de har blitt diagnostisert med å ha tumorceller i spinalvæsken. Denne studien vil undersøke sikkerheten og effekten av dette stoffet når det gis direkte inn i spinalvæsken.
Fase I/II-doseeskaleringsforsøk for å vurdere sikkerheten til intratekal Trastuzumab for behandling av Leptomeningeal-metastaser ved HER2-positiv brystkreft Hensikten med denne forskningsstudien er å bestemme en sikker dose av stoffet Trastuzumab og deretter bestemme hvor effektiv denne behandlingen er.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143-1710
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Texas Oncology-Austin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
KVALIFIKASJONSKRITERIER
HER2 positive (IHC 3+ og/eller FISH positive) brystkreftpasienter med leptomeningeale metastaser ved MR eller CSF (hvis MR er negativ).
o Gjennomgang vil bli utført for saker som ikke er gjennomgått på Northwestern for bekreftelse, men vil ikke utelukke pasienter fra å gå inn i studien (patologirapport er tilstrekkelig for registrering).
- Pasienter kan ha samtidige hjernemetastaser så lenge de ikke trenger aktiv behandling eller har blitt behandlet.
- Pasienter med leptomeningeal sykdom fra ependymomer, gliomer og medulloblastom vil være kvalifisert for fase I
- Forventet levealder > 8 uker
- Normal nyre (kreatinin < 1,5 ULN), lever (bilirubin < 1,5 x ULN, transaminaser < 3,0 x ULN, unntatt ved kjent levermetastaser, der kan være < 5 x ULN) og blodtall (WBC > 3,0, nøytrofiler > 1500, blodplater >100 000, Hemoglobin > 10).
- LVEF > 50 %
- KPS > 50
- Alder > 18 år
- Kan ikke være på systemiske midler (kjemoterapi) som har CNS-penetrasjon med mindre de utvikler leptomeningeale metastaser mens de er på disse stoffene og har kontrollert systemisk sykdom. Kan fortsette med intravenøs trastuzumab, lapatinib eller hormonelle midler hvis man kontrollerer systemisk sykdom og utviklet LM under behandling. Pasienter som trenger systemisk kjemoterapi er kvalifisert, men vil ikke kunne starte behandling før etter første vurdering ved bildediagnostikk og cytologi.
- Pasienter kan trenge en CSF-flowstudie etter den behandlende hovedforskerens skjønn. Hvis en spinal blokkering sees ved CSF-flowstudie eller MR, vil den trenge lokal RT før behandling. Samtidig stråling er ikke tillatt.
- Pasienter bør være > 2 uker fra RT-behandling, og alle effekter av behandlingen bør ha forsvunnet
- Ingen begrensning på tidligere systemiske eller IT-terapier.
- CSF-prøvetaking for å dokumentere LM hvis ikke dokumentert på MR.
- Må være villig til å ha et Ommaya-reservoar plassert.
- INGEN historie med noen annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre i fullstendig remisjon og avslått all behandling for sykdommen i minst 3 år.
- Betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre etterlevelse og evne til å tolerere behandling som beskrevet i protokollen.
- Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må forplikte seg til å bruke effektiv prevensjon mens de studerer.
- Kvinner kan ikke være gravide eller ammende.
- Evne til å signere et informert samtykke; kan undertegnes av et familiemedlem eller helsepersonell. Informert samtykke må gjøres før registrering på studiet.
- Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien.
- Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde medisiner. Merk: Kvalifikasjonskriteriene ovenfor tolkes bokstavelig og kan ikke fravikes.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle avvik fra inklusjonskriteriene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: intravenøse trastuzumab-infusjoner
En fase I enkeltdosestudie (H0407g) med intravenøse trastuzumab-infusjoner fra 10-500 mg resulterte i doseavhengig farmakokinetikk (PK) med serumclearance av trastuzumab redusert med økende dose ved doser <250 mg.
PK-modellering av trastuzumab-konsentrasjon-tidsdata fra 7 pasienter som ble administrert doser på 250 mg og 500 mg hadde en gjennomsnittlig halveringstid på 5,8 dager (intervall 1-32 dager).
|
Trastuzumab vil bli administrert to ganger per uke i 4 uker, deretter en gang per uke i 4 uker, og deretter hver 2. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) av IT Trastuzumab i sekvensielle kohorter av eskalerende doser for pasienter med Leptomeningeal Metastaser i HER2+ brystkreft.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til de første 4 ukene av behandlingen.
|
Pasientene vil bli behandlet med et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign for kohorter 1 og 2. Dette vil bli fulgt av en akselerert fase I for kohorter 3 og 4, og deretter en standard 3 + 3 for 5. kohort. I den akselererte fasen (kohort 3 og 4) vil 1 pasient bli registrert per kohort; hvis en toksisitet sees hos den pasienten, vil kohorten bli utvidet til 6 pasienter for å tillate at 1/6 pasienter per kohort har en dosebegrensende toksisitet (DLT) før doseeskalering. Kohort 5 vil inkludere totalt 6 pasienter uavhengig av toksisiteten som er opplevd hos pasient en. Imidlertid, hvis 2 eller flere DLT-er observeres i kohort 5, vil kohort 4 bli gjenåpnet for registrering av totalt 6 pasienter. Uansett hvilken dose som til slutt erklæres, skal MTD ha totalt 6 pasienter. Hvis 1/6 DLT-er sees i kohort 5, vil dette bli ansett som MTD. Doseringen er som følger: Kohort 1–10 mg IT Kohort 2–20 mg IT Kohort 3–40 mg IT Kohort 4–60 mg IT Kohort 5–80 mg IT |
Fra behandlingsstart til de første 4 ukene av behandlingen.
|
|
Beste respons på IT Trastuzumab: radiologisk, cytologisk og klinisk behandling med intratekal trastuzumab for pasienter med leptomeningeale metastaser i HER2+ brystkreft.
Tidsramme: Baseline deretter ved 4 uker, 8 uker og deretter hver 8. uke +/- 3 dager, inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet, rekke sykluser fullført 1-22 sykluser hvor 1 syklus = 28 dager.
|
Beste respons vil bli vurdert ved å bruke en kombinasjon av CSF-cytologisk vurdering, radiografisk vurdering og kliniske funksjonsvurderinger.
Beste respons vil bli definert som den beste responsen sett under behandling sammenlignet med baseline som bekreftes ved påfølgende responsvurdering.
|
Baseline deretter ved 4 uker, 8 uker og deretter hver 8. uke +/- 3 dager, inntil sykdomsprogresjon eller toksisitet, rekke sykluser fullført 1-22 sykluser hvor 1 syklus = 28 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definer CSF PK for IT Trastuzumab.
Tidsramme: CSF-analyse for cytologi vil bli utført hver 2. uke når CSF er oppnådd for PK og deretter hver 4. uke
|
Pasienter kan trenge en CSF-flowstudie etter den behandlende hovedforskerens skjønn.
Hvis en spinal blokkering sees ved CSF-flowstudie eller MR, vil den trenge lokal RT før behandling.
Samtidig stråling er ikke tillatt.
|
CSF-analyse for cytologi vil bli utført hver 2. uke når CSF er oppnådd for PK og deretter hver 4. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NU 10C03
- STU00040150 (ANNEN: Northwestern University IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .