Интратекальный трастузумаб для лечения лептоменингиальных метастазов при HER2+ раке молочной железы
Фаза I/II исследования повышения дозы для оценки безопасности интратекального трастузумаба для лечения лептоменингеальных метастазов при HER2-положительном раке молочной железы
Изучаемым препаратом является Трастузумаб, лекарство, которое используется для замедления или остановки роста раковых опухолей, положительных по HER-2. Пациентов просят принять участие в этом исследовании, потому что у них были диагностированы опухолевые клетки в спинномозговой жидкости. В этом исследовании будут изучены безопасность и эффекты этого препарата при введении непосредственно в спинномозговую жидкость.
Фаза I/II испытаний с повышением дозы для оценки безопасности интратекального трастузумаба для лечения лептоменингеальных метастазов при HER2-положительном раке молочной железы Целью данного исследования является определение безопасной дозы препарата трастузумаб, а затем определение эффективности этого лечения.
Обзор исследования
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-1710
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology-Austin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ
HER2-положительные (IHC 3+ и/или FISH-положительные) пациенты с раком молочной железы с лептоменингеальными метастазами по данным МРТ или ЦСЖ (если МРТ отрицательный).
o Рассмотрение будет проводиться для случаев, не рассмотренных в Northwestern для подтверждения, но не будет препятствовать участию пациентов в исследовании (для регистрации достаточно отчета о патологии).
- У пациентов могут быть сопутствующие метастазы в головной мозг, если они не требуют активного лечения или лечились.
- Пациенты с лептоменингеальной болезнью из эпендимом, глиом и медуллобластомы будут иметь право на участие в фазе I.
- Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
- Нормальные показатели почек (креатинин < 1,5 ВГН), печени (билирубин < 1,5 х ВГН, трансаминазы < 3,0 х ВГН, за исключением известных метастазов в печень, при которых они могут быть < 5 х ВГН) и показателей крови (лейкоциты > 3,0, нейтрофилы > 1500, тромбоциты). >100 000, гемоглобин >10).
- ФВ ЛЖ > 50%
- КПС > 50
- Возраст > 18 лет
- Не может быть на системных агентах (химиотерапия), которые проникают в ЦНС, если у них не развиваются лептоменингеальные метастазы во время приема этих агентов и при контролируемом системном заболевании. Можно продолжить внутривенное введение трастузумаба, лапатиниба или гормональных препаратов при контроле системного заболевания и развитии лейомиомы во время терапии. Пациенты, нуждающиеся в системной химиотерапии, имеют право на участие, но не смогут начать лечение до тех пор, пока не будет проведена первая оценка с помощью визуализации и цитологии.
- Пациентам может потребоваться исследование потока спинномозговой жидкости по усмотрению лечащего главного исследователя. Если спинальный блок виден при исследовании потока спинномозговой жидкости или МРТ, перед лечением потребуется местная лучевая терапия. Одновременное облучение не допускается.
- Пациентам должно быть > 2 недель после лечения лучевой терапией, и все эффекты лечения должны исчезнуть.
- Нет ограничений на предшествующую системную или ИТ-терапию.
- Забор СМЖ для документирования лейомиомы, если она не задокументирована на МРТ.
- Должен быть готов установить резервуар Ommaya.
- НЕТ каких-либо других видов рака в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения в течение как минимум 3 лет.
- Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать соблюдению режима и способности переносить лечение, как указано в протоколе.
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
- Женщины не могут быть беременными или кормящими грудью.
- Возможность подписать информированное согласие; может быть подписан членом семьи или представителем медицинского учреждения. Информированное согласие должно быть сделано до регистрации на исследование.
- Все пациенты должны были дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.
- Гиперчувствительность к пробным препаратам неизвестна. Примечание. Критерии приемлемости, перечисленные выше, интерпретируются буквально и не могут быть отклонены.
Критерий исключения:
- Любые отклонения от критериев включения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: внутривенные инфузии трастузумаба
Исследование фазы I с однократной дозой (H0407g) внутривенных инфузий трастузумаба в диапазоне от 10 до 500 мг показало дозозависимую фармакокинетику (ФК) с уменьшением сывороточного клиренса трастузумаба с увеличением дозы в дозах <250 мг.
ФК-моделирование данных зависимости концентрации трастузумаба от времени у 7 пациентов, которым вводили дозы 250 мг и 500 мг, имело средний период полувыведения 5,8 дней (диапазон 1–32 дня).
|
Трастузумаб будет вводиться два раза в неделю в течение 4 недель, затем один раз в неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество токсичности, ограничивающей дозу (DLT) ИТ трастузумаба в последовательных когортах возрастающих доз для пациентов с лептоменингеальными метастазами рака молочной железы HER2+.
Временное ограничение: От начала лечения до первых 4 недель лечения.
|
Пациентов будут лечить с использованием стандартной схемы повышения дозы 3+3 для когорт 1 и 2. За этим последует ускоренная фаза I для когорт 3 и 4, а затем стандартная схема 3+3 для 5-й когорты. В ускоренной фазе (когорты 3 и 4) будет зачислен 1 пациент на когорту; если у этого пациента наблюдается токсичность, то когорта будет расширена до 6 пациентов, чтобы у 1/6 пациентов в когорте была дозолимитирующая токсичность (DLT) до повышения дозы. В когорту 5 войдут в общей сложности 6 пациентов, независимо от токсичности, возникшей у первого пациента. Однако, если в когорте 5 наблюдаются 2 или более DLT, когорта 4 будет повторно открыта для включения в общей сложности 6 пациентов. Какая бы доза в конечном итоге не была объявлена, у MTD должно быть всего 6 пациентов. Если в когорте 5 наблюдается 1/6 DLT, это будет считаться MTD. Дозировка выглядит следующим образом: Когорта 1–10 мг ИТ Когорта 2–20 мг ИТ Когорта 3–40 мг ИТ Когорта 4–60 мг ИТ Когорта 5–80 мг ИТ |
От начала лечения до первых 4 недель лечения.
|
|
Лучший ответ на ИТ трастузумаб: радиологические, цитологические и клинические данные при лечении интратекальным трастузумабом у пациентов с лептоменингеальными метастазами рака молочной железы HER2+.
Временное ограничение: Исходный уровень, затем через 4 недели, 8 недель и затем каждые 8 недель +/- 3 дня, до прогрессирования заболевания или токсичности, диапазон завершенных циклов: 1-22 цикла, где 1 цикл = 28 дней.
|
Наилучший ответ будет оцениваться с использованием комбинированной оценки цитологии ЦСЖ, рентгенографической оценки и оценки клинических функций.
Наилучший ответ будет определяться как наилучший ответ, наблюдаемый во время лечения, по сравнению с исходным уровнем, который подтверждается при последующей оценке ответа.
|
Исходный уровень, затем через 4 недели, 8 недель и затем каждые 8 недель +/- 3 дня, до прогрессирования заболевания или токсичности, диапазон завершенных циклов: 1-22 цикла, где 1 цикл = 28 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите фармакокинетику CSF ИТ-трастузумаба.
Временное ограничение: Анализ спинномозговой жидкости на цитологию будет проводиться каждые 2 недели при получении спинномозговой жидкости для ПК, а затем каждые 4 недели.
|
Пациентам может потребоваться исследование потока спинномозговой жидкости по усмотрению лечащего главного исследователя.
Если спинальный блок виден при исследовании потока спинномозговой жидкости или МРТ, перед лечением потребуется местная лучевая терапия.
Одновременное облучение не допускается.
|
Анализ спинномозговой жидкости на цитологию будет проводиться каждые 2 недели при получении спинномозговой жидкости для ПК, а затем каждые 4 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NU 10C03
- STU00040150 (ДРУГОЙ: Northwestern University IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .