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Trastuzumab intrathécal pour les métastases leptoméningées dans le cancer du sein HER2+

3 septembre 2019 mis à jour par: Northwestern University

Essai de phase I/II d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité du trastuzumab intrathécal pour le traitement des métastases leptoméningées dans le cancer du sein HER2 positif

Le médicament à l'étude est le trastuzumab, un médicament utilisé pour ralentir ou arrêter la croissance des tumeurs cancéreuses HER-2 positives. Les patients sont invités à participer à cette étude parce qu'ils ont été diagnostiqués avec des cellules tumorales dans leur liquide céphalo-rachidien. Cette étude examinera l'innocuité et les effets de ce médicament lorsqu'il est administré directement dans le liquide céphalo-rachidien.

Essai d'escalade de dose de phase I/II pour évaluer l'innocuité du trastuzumab intrathécal pour le traitement des métastases leptoméningées dans le cancer du sein HER2 positif Le but de cette étude de recherche est de déterminer une dose sûre du médicament trastuzumab, puis de déterminer l'efficacité de ce traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase I : Les patients seront traités en cohortes de 3 à 6 sur la base des paramètres standard d'escalade de dose de la phase I nécessitant que 0/3 ou 1/6 patients par cohorte aient un DLT avant l'escalade de dose. La posologie est la suivante : Cohorte 1-10 mg IT, cohorte 2-20 mg IT, cohorte 3-30 mg IT et cohorte 4-40 mg IT. Les patients seront traités deux fois par semaine pendant 4 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines. La toxicité pour le DLT sera évaluée au cours des 4 premières semaines de traitement. Phase II : les patients seront traités avec la DMT ou la dose maximale définie. Les patients seront traités deux fois par semaine pendant 4 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ

  • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif (IHC 3+ et/ou FISH positif) présentant des métastases leptoméningées par IRM ou LCR (si l'IRM est négative).

    o L'examen sera effectué pour les cas non examinés à Northwestern pour confirmation, mais n'empêchera pas les patients d'entrer dans l'essai (le rapport de pathologie est suffisant pour l'enregistrement).

  • Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales concomitantes tant qu'ils ne nécessitent pas de traitement actif ou qu'ils ont été traités.
  • Les patients atteints d'une maladie leptoméningée due à des épendymomes, des gliomes et des médulloblastomes seront éligibles pour la phase I
  • Espérance de vie > 8 semaines
  • Rénal normal (créatinine < 1,5 LSN), hépatique (bilirubine < 1,5 x LSN, transaminases < 3,0 x LSN, sauf en cas de métastase hépatique connue, où peut être < 5 x LSN) et numération sanguine (GB > 3,0, neutrophiles > 1500, plaquettes >100 000, Hémoglobine > 10).
  • FEVG > 50%
  • KPS > 50
  • Âge > 18 ans
  • Ne peut pas être sur des agents systémiques (chimiothérapie) qui ont une pénétration dans le SNC à moins qu'ils ne développent des métastases leptoméningées pendant qu'ils sont sur ces agents et ont une maladie systémique contrôlée. Peut continuer le trastuzumab IV, le lapatinib ou des agents hormonaux s'il contrôle une maladie systémique et a développé un LM pendant le traitement. Les patients nécessitant une chimiothérapie systémique sont éligibles mais ne pourront débuter le traitement qu'après le premier bilan par imagerie et cytologie.
  • Les patients peuvent avoir besoin d'une étude sur le flux du LCR à la discrétion de l'investigateur principal traitant. Si un bloc rachidien est vu par une étude du flux du LCR ou une IRM, il faudra une RT locale avant le traitement. Le rayonnement simultané n'est pas autorisé.
  • Les patients doivent être > 2 semaines après le traitement par RT et tous les effets du traitement doivent avoir disparu
  • Aucune limite sur les thérapies systémiques ou informatiques antérieures.
  • Échantillonnage du LCR pour documenter le LM s'il n'est pas documenté sur l'IRM.
  • Doit être disposé à faire placer un réservoir Ommaya.
  • AUCUN antécédent de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins d'être en rémission complète et sans traitement pour la maladie pendant au moins 3 ans.
  • Maladie médicale ou psychiatrique importante qui interférerait avec l'observance et la capacité de tolérer le traitement comme indiqué dans le protocole.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
  • Les femmes ne peuvent pas être enceintes ou allaiter.
  • Capacité à signer un consentement éclairé ; peut être signé par un membre de la famille ou un mandataire de soins de santé. Le consentement éclairé doit être fait avant l'inscription à l'étude.
  • Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude.
  • Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai

Critère d'exclusion:

- Tout écart par rapport aux critères d'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: perfusions intraveineuses de trastuzumab
Une étude de phase I à dose unique (H0407g) de perfusions intraveineuses de trastuzumab allant de 10 à 500 mg a entraîné une pharmacocinétique dose-dépendante (PK) avec une clairance sérique du trastuzumab diminuant avec une augmentation de la dose à des doses <250 mg. La modélisation pharmacocinétique des données concentration-temps du trastuzumab de 7 patients ayant reçu des doses de 250 mg et 500 mg avait une demi-vie moyenne de 5,8 jours (intervalle de 1 à 32 jours).
Radiation: Trastuzumab
Le trastuzumab sera administré deux fois par semaine pendant 4 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • (également connu sous le nom d'Herceptin, qui
  • est un médicament utilisé pour ralentir ou arrêter la croissance d'une tumeur cancéreuse)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT) du trastuzumab IT dans des cohortes séquentielles de doses croissantes pour les patientes présentant des métastases leptoméningées dans le cancer du sein HER2+.
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'aux 4 premières semaines de traitement.

Les patients seront traités selon un schéma standard d'augmentation de dose 3+3 pour les cohortes 1 et 2. Il sera suivi d'une phase I accélérée pour les cohortes 3 et 4, puis d'un schéma standard 3 + 3 pour la 5ème cohorte. Dans la phase accélérée (cohortes 3 et 4), 1 patient sera enrôlé par cohorte ; si une toxicité est observée chez ce patient, la cohorte serait étendue à 6 patients pour permettre à 1/6 patients par cohorte d'avoir une toxicité limitant la dose (DLT) avant l'augmentation de la dose. La cohorte 5 recrutera un total de 6 patients, quelle que soit la toxicité ressentie chez le patient un. Cependant, si 2 DLT ou plus sont observés dans la cohorte 5, la cohorte 4 sera rouverte pour recruter un total de 6 patients. Quelle que soit la dose finalement déclarée, la MTD devrait avoir 6 patients au total. Si 1/6 DLT sont vus dans la cohorte 5, cela sera considéré comme le MTD.

Le dosage est le suivant :

Cohorte 1-10 mg IT Cohorte 2-20 mg IT Cohorte 3-40 mg IT Cohorte 4-60 mg IT Cohorte 5-80 mg IT
Depuis le début du traitement jusqu'aux 4 premières semaines de traitement.
Meilleure réponse à l'IT Trastuzumab : traitement radiologique, cytologique et clinique avec le trastuzumab intrathécal pour les patientes atteintes de métastases leptoméningées dans le cancer du sein HER2+.
Délai: Au départ, puis à 4 semaines, 8 semaines, puis toutes les 8 semaines +/- 3 jours, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité, plage de cycles terminés de 1 à 22 cycles, où 1 cycle = 28 jours.
La meilleure réponse sera évaluée à l'aide d'une combinaison d'évaluation cytologique du LCR, d'évaluation radiographique et d'évaluations de la fonction clinique. La meilleure réponse sera définie comme la meilleure réponse observée pendant le traitement par rapport à la ligne de base confirmée lors de l'évaluation de la réponse ultérieure.
Au départ, puis à 4 semaines, 8 semaines, puis toutes les 8 semaines +/- 3 jours, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité, plage de cycles terminés de 1 à 22 cycles, où 1 cycle = 28 jours.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Définir la pharmacocinétique CSF du trastuzumab IT.
Délai: L'analyse du LCR pour la cytologie sera effectuée toutes les 2 semaines lorsque le LCR est obtenu pour la PK, puis toutes les 4 semaines
Les patients peuvent avoir besoin d'une étude sur le flux du LCR à la discrétion de l'investigateur principal traitant. Si un bloc rachidien est vu par une étude du flux du LCR ou une IRM, il faudra une RT locale avant le traitement. Le rayonnement simultané n'est pas autorisé.
L'analyse du LCR pour la cytologie sera effectuée toutes les 2 semaines lorsque le LCR est obtenu pour la PK, puis toutes les 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

20 juin 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2011

Première publication (ESTIMATION)

29 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 10C03
  • STU00040150 (AUTRE: Northwestern University IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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