Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecaal trastuzumab voor leptomeningeale metastasen bij HER2+ borstkanker

3 september 2019 bijgewerkt door: Northwestern University

Fase I/II dosisescalatiestudie om de veiligheid van intrathecaal trastuzumab te beoordelen voor de behandeling van leptomeningeale metastasen bij HER2-positieve borstkanker

Het medicijn dat wordt bestudeerd is Trastuzumab, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de groei van kankertumoren die HER-2-positief zijn te vertragen of te stoppen. Patiënten worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat bij hen is vastgesteld dat ze tumorcellen in hun ruggenmergvocht hebben. Deze studie zal de veiligheid en effecten van dit medicijn onderzoeken wanneer het rechtstreeks in het ruggenmergvocht wordt toegediend.

Fase I/II dosisescalatiestudie om de veiligheid van intrathecaal trastuzumab voor de behandeling van leptomeningeale metastasen bij HER2-positieve borstkanker te beoordelen Het doel van dit onderzoek is om een ​​veilige dosis van het geneesmiddel trastuzumab te bepalen en vervolgens te bepalen hoe effectief deze behandeling is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I: Patiënten zullen worden behandeld in cohorten van 3-6 op basis van standaard fase I-dosisescalatieparameters waarbij 0/3 of 1/6 patiënten per cohort een DLT moeten ondergaan vóór dosisescalatie. De dosering is als volgt: cohort 1-10 mg IT, cohort 2-20 mg IT, cohort 3-30 mg IT en cohort 4-40 mg IT. Patiënten zullen gedurende 4 weken tweemaal per week worden behandeld, daarna gedurende 4 weken eenmaal per week en vervolgens om de 2 weken. Toxiciteit voor DLT zal tijdens de eerste 4 weken van de behandeling worden beoordeeld. Fase II: Patiënten worden behandeld met de MTD of maximaal gedefinieerde dosis. Patiënten zullen gedurende 4 weken tweemaal per week worden behandeld, daarna gedurende 4 weken eenmaal per week en vervolgens om de 2 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

GESCHIKTHEIDSCRITERIA

  • HER2-positieve (IHC 3+ en/of FISH-positieve) borstkankerpatiënten met leptomeningeale metastasen door MRI of CSF (als MRI negatief is).

    o Beoordeling zal worden uitgevoerd voor gevallen die niet ter bevestiging zijn beoordeeld bij Northwestern, maar dit sluit patiënten niet uit om deel te nemen aan het onderzoek (pathologierapport is voldoende voor registratie).

  • Patiënten kunnen gelijktijdig hersenmetastasen hebben zolang ze geen actieve behandeling nodig hebben of behandeld zijn.
  • Patiënten met leptomeningeale ziekte van ependymomen, gliomen en medulloblastoom komen in aanmerking voor fase I
  • Levensverwachting > 8 weken
  • Normale nier- (creatinine < 1,5 ULN), lever- (bilirubine < 1,5 x ULN, transaminasen < 3,0 x ULN, behalve bij bekende levermetastase, waarbij < 5 x ULN kan zijn) en bloedtellingen (WBC > 3,0, neutrofielen > 1500, bloedplaatjes >100 000, hemoglobine > 10).
  • LVEF > 50%
  • KPS > 50
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Kan geen systemische middelen (chemotherapie) gebruiken die CZS-penetratie hebben, tenzij ze leptomeningeale metastasen ontwikkelen terwijl ze deze middelen gebruiken en een gecontroleerde systemische ziekte hebben. Kan doorgaan met IV trastuzumab, lapatinib of hormonale middelen als systemische ziekte onder controle wordt gehouden en LM wordt ontwikkeld tijdens therapie. Patiënten die systemische chemotherapie nodig hebben, komen in aanmerking, maar kunnen pas met de behandeling beginnen na de eerste beoordeling door middel van beeldvorming en cytologie.
  • Patiënten kunnen een CSF-stroomonderzoek nodig hebben naar goeddunken van de behandelende hoofdonderzoeker. Als een ruggengraatblokkade wordt gezien door CSF-flowonderzoek of MRI, heeft het vóór de behandeling lokale RT nodig. Gelijktijdige straling is niet toegestaan.
  • Patiënten moeten > 2 weken verwijderd zijn van de RT-behandeling en alle effecten van de behandeling zouden verdwenen moeten zijn
  • Geen limiet op eerdere systemische of IT-therapieën.
  • CSF-bemonstering om LM te documenteren, indien niet gedocumenteerd op MRI.
  • Moet bereid zijn om een ​​Ommaya-reservoir te laten plaatsen.
  • GEEN voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix) tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor de ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
  • Aanzienlijke medische of psychiatrische ziekte die de therapietrouw en het vermogen om de behandeling zoals beschreven in het protocol te tolereren zou verstoren.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens hun studie.
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Mogelijkheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen; kan worden ondertekend door een familielid of een gemachtigde van de gezondheidszorg. Geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voorafgaand aan registratie voor onderzoek.
  • Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek.
  • Geen bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen Opmerking: De hierboven vermelde geschiktheidscriteria worden letterlijk geïnterpreteerd en er kan niet van worden afgeweken.

Uitsluitingscriteria:

- Eventuele afwijkingen van de inclusiecriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: intraveneuze trastuzumab-infusies
Een fase I-onderzoek met enkelvoudige dosis (H0407g) van intraveneuze trastuzumab-infusies variërend van 10-500 mg resulteerde in dosisafhankelijke farmacokinetiek (PK) waarbij de serumklaring van trastuzumab afnam bij toenemende dosis bij doses <250 mg. Farmacokinetische modellering van trastuzumab-concentratie-tijdgegevens van 7 patiënten die doses van 250 mg en 500 mg kregen toegediend, hadden een gemiddelde halfwaardetijd van 5,8 dagen (bereik 1-32 dagen).
Straling: Trastuzumab
Trastuzumab wordt gedurende 4 weken tweemaal per week toegediend, vervolgens gedurende 4 weken eenmaal per week en vervolgens om de 2 weken
Andere namen:
  • (ook bekend als Herceptin, welke
  • is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de groei van een kankergezwel te vertragen of te stoppen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van IT-trastuzumab in sequentiële cohorten van escalerende doses voor patiënten met leptomeningeale metastasen bij HER2+-borstkanker.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met de eerste 4 weken van de behandeling.

Patiënten zullen worden behandeld volgens een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp voor cohort 1 en 2. Dit zal worden gevolgd door een versnelde fase I voor cohort 3 en 4, en vervolgens een standaard 3 + 3 voor het 5e cohort. In de versnelde fase (cohort 3 en 4) wordt per cohort 1 patiënt ingeschreven; als bij die patiënt een toxiciteit wordt waargenomen, zou het cohort worden uitgebreid tot 6 patiënten om ervoor te zorgen dat 1/6 patiënten per cohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) hebben voordat de dosis wordt verhoogd. Cohort 5 zal in totaal 6 patiënten inschrijven, ongeacht de ervaren toxiciteit bij patiënt één. Als er echter 2 of meer DLT's worden waargenomen in cohort 5, wordt cohort 4 heropend om in totaal 6 patiënten in te schrijven. Welke dosis uiteindelijk ook wordt verklaard, de MTD zou in totaal 6 patiënten moeten hebben. Als 1/6 DLT's worden gezien in cohort 5, wordt dat beschouwd als de MTD.

Dosering is als volgt:

Cohort 1-10 mg IT Cohort 2-20 mg IT Cohort 3-40 mg IT Cohort 4-60 mg IT Cohort 5-80 mg IT
Vanaf het begin van de behandeling tot en met de eerste 4 weken van de behandeling.
Beste reactie op IT Trastuzumab: radiologische, cytologische en klinische behandeling met intrathecaal trastuzumab voor patiënten met leptomeningeale metastasen bij HER2+-borstkanker.
Tijdsspanne: Basislijn dan na 4 weken, 8 weken en vervolgens elke 8 weken +/- 3 dagen, tot ziekteprogressie of toxiciteit, bereik van voltooide cycli 1-22 cycli waarbij 1 cyclus = 28 dagen.
De beste respons zal worden beoordeeld met behulp van een combinatie van CSF-cytologiebeoordeling, radiografische beoordeling en klinische functiebeoordelingen. De beste respons wordt gedefinieerd als de beste respons die tijdens de behandeling wordt gezien in vergelijking met de uitgangswaarde die wordt bevestigd bij de daaropvolgende responsbeoordeling.
Basislijn dan na 4 weken, 8 weken en vervolgens elke 8 weken +/- 3 dagen, tot ziekteprogressie of toxiciteit, bereik van voltooide cycli 1-22 cycli waarbij 1 cyclus = 28 dagen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definieer de CSF PK van IT Trastuzumab.
Tijdsspanne: CSF-analyse voor cytologie wordt elke 2 weken uitgevoerd wanneer CSF wordt verkregen voor PK en vervolgens elke 4 weken
Patiënten kunnen een CSF-stroomonderzoek nodig hebben naar goeddunken van de behandelende hoofdonderzoeker. Als een ruggengraatblokkade wordt gezien door CSF-flowonderzoek of MRI, heeft het vóór de behandeling lokale RT nodig. Gelijktijdige straling is niet toegestaan.
CSF-analyse voor cytologie wordt elke 2 weken uitgevoerd wanneer CSF wordt verkregen voor PK en vervolgens elke 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

20 juni 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

20 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 10C03
  • STU00040150 (ANDER: Northwestern University IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren