Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intrathecal Trastuzumab til Leptomeningeal Metastaser i HER2+ brystkræft

3. september 2019 opdateret af: Northwestern University

Fase I/II dosiseskaleringsforsøg for at vurdere sikkerheden af ​​intrathecal trastuzumab til behandling af leptomeningeale metastaser i HER2 positiv brystkræft

Lægemidlet, der undersøges, er Trastuzumab, et lægemiddel, der bruges til at bremse eller stoppe væksten af ​​kræftsvulster, der er HER-2-positive. Patienter bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse, fordi de er blevet diagnosticeret med at have tumorceller i deres spinalvæske. Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og virkningerne af dette lægemiddel, når det gives direkte i spinalvæsken.

Fase I/II dosiseskaleringsforsøg for at vurdere sikkerheden af ​​intrathecal Trastuzumab til behandling af leptomeningeale metastaser i HER2-positiv brystkræft Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme en sikker dosis af lægemidlet Trastuzumab og derefter bestemme, hvor effektiv denne behandling er.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I: Patienter vil blive behandlet i kohorter på 3-6 baseret på standard fase I dosiseskaleringsparametre, der kræver, at 0/3 eller 1/6 patienter pr. kohorte har en DLT før dosiseskalering. Dosering er som følger: Kohorte 1-10 mg IT, kohorte 2-20 mg IT, kohorte 3-30 mg IT og kohorte 4-40 mg IT. Patienterne vil blive behandlet to gange om ugen i 4 uger, derefter en gang om ugen i 4 uger og derefter hver 2. uge. Toksicitet for DLT vil blive vurderet i løbet af de første 4 ugers behandling. Fase II: Patienter vil blive behandlet med MTD eller maksimal defineret dosis. Patienterne vil blive behandlet to gange om ugen i 4 uger, derefter en gang om ugen i 4 uger og derefter hver 2. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

BERETNINGSKRITERIER

  • HER2 positive (IHC 3+ og/eller FISH positive) brystkræftpatienter med leptomeningeale metastaser ved MR eller CSF (hvis MR er negativ).

    o Gennemgang vil blive udført for tilfælde, der ikke er gennemgået på Northwestern til bekræftelse, men vil ikke udelukke patienter fra at deltage i forsøget (patologirapport er tilstrækkelig til registrering).

  • Patienter kan have samtidige hjernemetastaser, så længe de ikke kræver aktiv behandling eller er blevet behandlet.
  • Patienter med leptomeningeal sygdom fra ependymomer, gliomer og medulloblastom vil være berettiget til fase I
  • Forventet levetid > 8 uger
  • Normal nyre (kreatinin < 1,5 ULN), lever (bilirubin < 1,5 x ULN, transaminaser < 3,0 x ULN, undtagen ved kendt levermetastaser, hvori kan være < 5 x ULN) og blodtal (WBC > 3,0, Neutrofiler > 1500, blodplader >100.000, hæmoglobin > 10).
  • LVEF > 50 %
  • KPS > 50
  • Alder > 18 år
  • Kan ikke være på systemiske midler (kemoterapi), der har CNS-penetration, medmindre de udvikler leptomeningeale metastaser, mens de er på disse midler og har kontrolleret systemisk sygdom. Kan fortsætte med IV trastuzumab, lapatinib eller hormonelle midler, hvis systemisk sygdom kontrolleres og udvikles LM under behandling. Patienter, der har behov for systemisk kemoterapi, er berettigede, men vil ikke kunne påbegynde behandlingen før efter den første vurdering ved billeddiagnostik og cytologi.
  • Patienter kan have behov for en CSF-flowundersøgelse efter den behandlende hovedinvestigator. Hvis en spinal blokering ses ved CSF-flowundersøgelse eller MR, vil den have behov for lokal RT før behandling. Samtidig stråling er ikke tilladt.
  • Patienterne bør være > 2 uger fra RT-behandling, og alle virkninger af behandlingen bør være forsvundet
  • Ingen begrænsning på tidligere systemiske eller IT-terapier.
  • CSF-prøvetagning for at dokumentere LM, hvis ikke dokumenteret på MR.
  • Skal være villig til at have et Ommaya reservoir placeret.
  • INGEN historie med nogen anden cancer (undtagen ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre den er i fuldstændig remission og ude af al behandling for sygdommen i mindst 3 år.
  • Betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre compliance og evne til at tolerere behandling som beskrevet i protokollen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen.
  • Kvinder må ikke være gravide eller ammende.
  • Evne til at underskrive et informeret samtykke; kan underskrives af familiemedlem eller sundhedsvæsenets fuldmægtig. Informeret samtykke skal ske inden registrering på studiet.
  • Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet.
  • Ingen kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicin Bemærk: Berettigelseskriterierne ovenfor fortolkes bogstaveligt og kan ikke fraviges.

Ekskluderingskriterier:

- Eventuelle afvigelser fra inklusionskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: intravenøse trastuzumab-infusioner
Et fase I enkeltdosisstudie (H0407g) med intravenøse trastuzumab-infusioner i området fra 10-500 mg resulterede i dosisafhængig farmakokinetik (PK) med serumclearance af trastuzumab, der faldt med en stigende dosis ved doser <250 mg. PK-modellering af trastuzumab-koncentration-tidsdata fra 7 patienter, der fik doser på 250 mg og 500 mg, havde en gennemsnitlig halveringstid på 5,8 dage (interval 1-32 dage).
Stråling: Trastuzumab
Trastuzumab vil blive administreret to gange om ugen i 4 uger, derefter en gang om ugen i 4 uger og derefter hver anden uge.
Andre navne:
  • (også kendt som Herceptin, som
  • er en medicin, der bruges til at bremse eller stoppe væksten af ​​en kræftsvulst)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af IT Trastuzumab i sekventielle kohorter af eskalerende doser til patienter med leptomeningeale metastaser i HER2+ brystkræft.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til de første 4 uger af behandlingen.

Patienterne vil blive behandlet med et standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign for kohorte 1 og 2. Dette vil blive efterfulgt af en accelereret fase I for kohorte 3 og 4, og derefter en standard 3 + 3 for 5. kohorte. I den accelererede fase (kohorte 3 og 4) vil 1 patient blive indskrevet pr. kohorte; hvis der ses en toksicitet hos den patient, vil kohorten blive udvidet til 6 patienter for at give mulighed for, at 1/6 patienter pr. kohorte har en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) før dosiseskalering. Kohorte 5 vil indskrive i alt 6 patienter uanset toksiciteten hos patient en. Men hvis 2 eller flere DLT'er observeres i kohorte 5, vil kohorte 4 blive genåbnet for at indskrive i alt 6 patienter. Uanset hvilken dosis der i sidste ende erklæres, skal MTD'en have 6 patienter i alt. Hvis 1/6 DLT'er ses i kohorte 5, vil det blive betragtet som MTD.

Dosering er som følger:

Kohorte 1-10 mg IT-kohorte 2-20 mg IT-kohorte 3-40 mg IT-kohorte 4-60 mg IT-kohorte 5-80 mg IT
Fra behandlingsstart til de første 4 uger af behandlingen.
Bedste svar på IT Trastuzumab: Radiologisk, Cytologisk og Klinisk i behandling med intrathecal Trastuzumab til patienter med Leptomeningeal Metastaser i HER2+ brystkræft.
Tidsramme: Baseline derefter efter 4 uger, 8 uger og derefter hver 8. uge +/- 3 dage, indtil sygdomsprogression eller toksicitet, række af cyklusser gennemførte 1-22 cyklusser, hvor 1 cyklus = 28 dage.
Bedste respons vil blive vurderet ved hjælp af en kombination af CSF-cytologisk vurdering, radiografisk vurdering og kliniske funktionsvurderinger. Bedste respons vil blive defineret som det bedste respons set under behandlingen sammenlignet med baseline, der bekræftes ved efterfølgende responsvurdering.
Baseline derefter efter 4 uger, 8 uger og derefter hver 8. uge +/- 3 dage, indtil sygdomsprogression eller toksicitet, række af cyklusser gennemførte 1-22 cyklusser, hvor 1 cyklus = 28 dage.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Definer CSF PK for IT Trastuzumab.
Tidsramme: CSF-analyse for cytologi vil blive udført hver 2. uge, når CSF opnås for PK og derefter hver 4. uge
Patienter kan have behov for en CSF-flowundersøgelse efter den behandlende hovedinvestigator. Hvis en spinal blokering ses ved CSF-flowundersøgelse eller MR, vil den have behov for lokal RT før behandling. Samtidig stråling er ikke tilladt.
CSF-analyse for cytologi vil blive udført hver 2. uge, når CSF opnås for PK og derefter hver 4. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. juni 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2011

Først opslået (SKØN)

29. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NU 10C03
  • STU00040150 (ANDET: Northwestern University IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner