Trastuzumab intratecal para metástasis leptomeníngeas en cáncer de mama HER2+
Ensayo de fase I/II de aumento de dosis para evaluar la seguridad de trastuzumab intratecal para el tratamiento de metástasis leptomeníngeas en cáncer de mama HER2 positivo
El fármaco en estudio es Trastuzumab, un medicamento que se usa para retardar o detener el crecimiento de tumores cancerosos que son HER-2 positivos. Se les pide a los pacientes que participen en este estudio porque se les ha diagnosticado que tienen células tumorales en el líquido cefalorraquídeo. Este estudio investigará la seguridad y los efectos de este medicamento cuando se administre directamente en el líquido cefalorraquídeo.
Ensayo de fase I/II de aumento de dosis para evaluar la seguridad de trastuzumab intratecal para el tratamiento de metástasis leptomeníngeas en cáncer de mama HER2 positivo El propósito de este estudio de investigación es determinar una dosis segura del fármaco Trastuzumab y luego determinar qué tan efectivo es este tratamiento.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1710
- University of California San Francisco (UCSF)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology-Austin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
CRITERIO DE ELEGIBILIDAD
Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ y/o FISH positivo) con metástasis leptomeníngeas por RM o LCR (si la RM es negativa).
o Se realizará una revisión de los casos no revisados en Northwestern para su confirmación, pero no impedirá que los pacientes ingresen al ensayo (el informe patológico es suficiente para el registro).
- Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales concomitantes siempre que no requieran tratamiento activo o hayan sido tratados.
- Los pacientes con enfermedad leptomeníngea por ependimomas, gliomas y meduloblastoma serán elegibles para la fase I
- Esperanza de vida > 8 semanas
- Riñones normales (creatinina < 1,5 LSN), hígado (bilirrubina < 1,5 x LSN, transaminasas < 3,0 x LSN, excepto en metástasis hepáticas conocidas, en las que puede ser < 5 x LSN) y recuentos sanguíneos (leucocitos > 3,0, neutrófilos > 1500, plaquetas) >100 000, Hemoglobina > 10).
- FEVI > 50%
- KPS > 50
- Edad > 18 años
- No pueden recibir agentes sistémicos (quimioterapia) que tengan penetración en el SNC a menos que desarrollen metástasis leptomeníngeas mientras reciben estos agentes y tengan una enfermedad sistémica controlada. Puede continuar con trastuzumab IV, lapatinib o agentes hormonales si controla la enfermedad sistémica y desarrolló LM durante la terapia. Los pacientes que requieren quimioterapia sistémica son elegibles pero no podrán comenzar el tratamiento hasta después de la primera evaluación por imágenes y citología.
- Los pacientes pueden necesitar un estudio de flujo de LCR a discreción del investigador principal tratante. Si se observa un bloqueo espinal mediante un estudio de flujo de LCR o una resonancia magnética, necesitará RT local antes del tratamiento. No se permite la radiación simultánea.
- Los pacientes deben estar > 2 semanas desde el tratamiento con RT y todos los efectos del tratamiento deben haberse resuelto
- Sin límite en terapias sistémicas o de TI previas.
- Muestreo de LCR para documentar LM si no está documentado en MRI.
- Debe estar dispuesto a que le coloquen un reservorio Ommaya.
- SIN antecedentes de ningún otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para la enfermedad durante un mínimo de 3 años.
- Enfermedad médica o psiquiátrica significativa que podría interferir con el cumplimiento y la capacidad de tolerar el tratamiento como se describe en el protocolo.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Las mujeres no pueden estar embarazadas o amamantando.
- Capacidad para firmar un consentimiento informado; puede ser firmado por un miembro de la familia o un apoderado de atención médica. El consentimiento informado debe realizarse antes del registro en el estudio.
- Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.
- Sin hipersensibilidad conocida a los medicamentos del ensayo Nota: Los criterios de elegibilidad enumerados anteriormente se interpretan literalmente y no se pueden omitir.
Criterio de exclusión:
- Cualquier desviación de los criterios de inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: infusiones intravenosas de trastuzumab
Un estudio de fase I de dosis única (H0407g) de infusiones intravenosas de trastuzumab que oscilaron entre 10 y 500 mg dio como resultado una farmacocinética (PK) dependiente de la dosis con una disminución del aclaramiento sérico de trastuzumab con una dosis creciente a dosis <250 mg.
El modelo farmacocinético de los datos de concentración-tiempo de trastuzumab de 7 pacientes a los que se les administraron dosis de 250 mg y 500 mg tuvieron una semivida media de 5,8 días (rango 1-32 días).
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Trastuzumab se administrará dos veces por semana durante 4 semanas, luego una vez por semana durante 4 semanas y luego cada 2 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de trastuzumab IT en cohortes secuenciales de dosis crecientes para pacientes con metástasis leptomeníngeas en cáncer de mama HER2+.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las primeras 4 semanas de tratamiento.
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Los pacientes serán tratados con un diseño estándar de escalada de dosis 3+3 para las cohortes 1 y 2. A esto le seguirá una fase I acelerada para las cohortes 3 y 4, y luego una estándar 3 + 3 para la quinta cohorte. En la fase acelerada (cohortes 3 y 4), se inscribirá 1 paciente por cohorte; si se observa una toxicidad en ese paciente, la cohorte se ampliaría a 6 pacientes para permitir que 1/6 pacientes por cohorte tengan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) antes del aumento de la dosis. La cohorte 5 inscribirá un total de 6 pacientes independientemente de la toxicidad experimentada en el paciente uno. Sin embargo, si se observan 2 o más DLT en la cohorte 5, la cohorte 4 se reabrirá para inscribir a un total de 6 pacientes. Cualquiera que sea la dosis que finalmente se declare, la MTD debe tener un total de 6 pacientes. Si se observan 1/6 DLT en la cohorte 5, se considerará MTD. La dosificación es la siguiente: Cohorte 1-10 mg IT Cohorte 2-20 mg IT Cohorte 3-40 mg IT Cohorte 4-60 mg IT Cohorte 5-80 mg IT |
Desde el inicio del tratamiento hasta las primeras 4 semanas de tratamiento.
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Mejor respuesta al trastuzumab IT: radiológico, citológico y clínico en el tratamiento con trastuzumab intratecal de pacientes con metástasis leptomeníngeas en cáncer de mama HER2+.
Periodo de tiempo: Línea base luego a las 4 semanas, 8 semanas y luego cada 8 semanas +/- 3 días, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad, rango de ciclos completados 1-22 ciclos donde 1 ciclo = 28 días.
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La mejor respuesta se evaluará mediante una combinación de evaluación citológica del LCR, evaluación radiográfica y evaluación de la función clínica.
La mejor respuesta se definirá como la mejor respuesta observada durante el tratamiento en comparación con la línea de base que se confirma en la evaluación de respuesta posterior.
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Línea base luego a las 4 semanas, 8 semanas y luego cada 8 semanas +/- 3 días, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad, rango de ciclos completados 1-22 ciclos donde 1 ciclo = 28 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Definir la farmacocinética en LCR de trastuzumab IT.
Periodo de tiempo: El análisis de LCR para citología se realizará cada 2 semanas cuando se obtenga LCR para PK y luego cada 4 semanas.
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Los pacientes pueden necesitar un estudio de flujo de LCR a discreción del investigador principal tratante.
Si se observa un bloqueo espinal mediante un estudio de flujo de LCR o una resonancia magnética, necesitará RT local antes del tratamiento.
No se permite la radiación simultánea.
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El análisis de LCR para citología se realizará cada 2 semanas cuando se obtenga LCR para PK y luego cada 4 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NU 10C03
- STU00040150 (OTRO: Northwestern University IRB)
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