Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intratekaalinen trastutsumabi leptomeningeaalisten metastaasien hoitoon HER2+-rintasyövässä

tiistai 3. syyskuuta 2019 päivittänyt: Northwestern University

Vaiheen I/II annoksen korotuskoe intratekaalisen trastutsumabin turvallisuuden arvioimiseksi leptomeningeaalisten metastaasien hoidossa HER2-positiivisessa rintasyövässä

Tutkittava lääke on trastutsumabi, lääke, jota käytetään hidastamaan tai pysäyttämään HER-2-positiivisten syöpäkasvainten kasvua. Potilaita pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska heidän selkäydinnesteessään on diagnosoitu kasvainsoluja. Tämä tutkimus tutkii tämän lääkkeen turvallisuutta ja vaikutuksia, kun sitä annetaan suoraan selkäydinnesteeseen.

Vaiheen I/II annoksen korotuskoe intratekaalisen trastutsumabin turvallisuuden arvioimiseksi leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden hoidossa HER2-positiivisessa rintasyövässä Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää turvallinen trastutsumabi-annos ja määrittää tämän hoidon tehokkuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe I: Potilaita hoidetaan 3–6:n kohortteina tavanomaisten vaiheen I annoksen korotusparametrien perusteella, jolloin 0/3 tai 1/6 potilaasta kohorttia kohden on suoritettava DLT ennen annoksen nostamista. Annostelu on seuraava: kohortti 1-10 mg IT, kohortti 2-20 mg IT, kohortti 3-30 mg IT ja kohortti 4-40 mg IT. Potilaita hoidetaan kahdesti viikossa 4 viikon ajan, sitten kerran viikossa 4 viikon ajan ja sen jälkeen 2 viikon välein. DLT:n toksisuus arvioidaan 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana. Vaihe II: Potilaita hoidetaan MTD:llä tai enimmäisannoksella. Potilaita hoidetaan kahdesti viikossa 4 viikon ajan, sitten kerran viikossa 4 viikon ajan ja sen jälkeen 2 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-1710
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
        • Texas Oncology-Austin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

KELPOISUUSEHDOT

  • HER2-positiiviset (IHC 3+ ja/tai FISH-positiiviset) rintasyöpäpotilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet MRI- tai CSF-tutkimuksella (jos MRI on negatiivinen).

    o Tarkastus suoritetaan tapauksissa, joita ei ole tarkistettu Northwesternissä vahvistusta varten, mutta se ei estä potilaita osallistumasta tutkimukseen (patologiaraportti riittää rekisteröintiin).

  • Potilailla voi olla samanaikaisia ​​etäpesäkkeitä aivoissa niin kauan kuin he eivät vaadi aktiivista hoitoa tai ovat saaneet hoitoa.
  • Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus ependimoomista, glioomista ja medulloblastoomasta, ovat kelvollisia vaiheeseen I
  • Elinajanodote > 8 viikkoa
  • Normaalit munuaiset (kreatiniini < 1,5 ULN), maksa (bilirubiini < 1,5 x ULN, transaminaasit < 3,0 x ULN, paitsi tiedossa olevat maksametastaasit, joissa voi olla < 5 x ULN) ja veriarvot (valkosolut > 3,0, neutrofiilit > 1500, verihiutaleet >100 000, hemoglobiini > 10).
  • LVEF > 50 %
  • KPS > 50
  • Ikä > 18 vuotta
  • Ei voida käyttää systeemisiä aineita (kemoterapiaa), jotka tunkeutuvat keskushermostoon, elleivät ne kehitä leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä näiden aineiden käytön aikana ja joilla on hallinnassa oleva systeeminen sairaus. Voidaan jatkaa suonensisäisen trastutsumabin, lapatinibin tai hormonaalisten aineiden käyttöä, jos systeeminen sairaus on hallinnassa ja kehittynyt LM hoidon aikana. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kemoterapiaa, ovat kelvollisia, mutta he voivat aloittaa hoidon vasta ensimmäisen kuvantamisen ja sytologian arvioinnin jälkeen.
  • Potilaat saattavat tarvita CSF-virtaustutkimuksen hoitavan päätutkijan harkinnan mukaan. Jos selkäydintukoksen havaitaan CSF-virtaustutkimuksessa tai magneettikuvauksessa, se tarvitsee paikallista RT:tä ennen hoitoa. Samanaikainen säteily ei ole sallittua.
  • Potilaiden tulee olla yli 2 viikon kuluttua RT-hoidosta, ja kaikkien hoidon vaikutusten pitäisi olla hävinneet
  • Ei rajoituksia aikaisemmille systeemisille tai IT-hoidoille.
  • CSF-näytteenotto LM:n dokumentoimiseksi, jos sitä ei ole dokumentoitu magneettikuvauksessa.
  • Täytyy olla valmis sijoittamaan Ommaya-säiliön.
  • EI ole aiemmin ollut mitään muuta syöpää (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei se ole täysin remissiossa ja taudin hoito on keskeytetty vähintään 3 vuoden ajan.
  • Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsee hoitoa ja kykyä sietää hoitoa, kuten protokollassa on kuvattu.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  • Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.
  • Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus; sen voi allekirjoittaa perheenjäsen tai terveydenhuollon valtakirja. Tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä koelääkkeille Huomautus: Yllä luetellut kelpoisuuskriteerit on tulkittu kirjaimellisesti, eikä niistä voida luopua.

Poissulkemiskriteerit:

- Mahdolliset poikkeamat sisällyttämiskriteereistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: suonensisäiset trastutsumabi-infuusiot
Vaiheen I kerta-annostutkimus (H0407g) laskimonsisäisillä trastutsumabi-infuusioilla 10–500 mg:n välillä johti annoksesta riippuvaiseen farmakokinetiikkaan (PK), jolloin trastutsumabin seerumipuhdistuma pieneni annoksen noustessa <250 mg:n annoksilla. Trastutsumabin pitoisuus-aikatietojen PK-mallinnus seitsemältä potilaalta, joille annettiin 250 mg:n ja 500 mg:n annoksia, keskimääräinen puoliintumisaika oli 5,8 päivää (vaihteluväli 1–32 päivää).
Säteily: Trastutsumabi
Trastutsumabia annetaan kahdesti viikossa 4 viikon ajan, sitten kerran viikossa 4 viikon ajan ja sitten 2 viikon välein
Muut nimet:
  • (tunnetaan myös nimellä Herceptin, joka
  • on lääke, jota käytetään hidastamaan tai pysäyttämään syöpäkasvaimen kasvu)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IT-trastutsumabin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä peräkkäisissä nousevien annosten kohortteissa potilaille, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä HER2+ -rintasyövässä.
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana.

Potilaita hoidetaan käyttämällä standardia 3+3 annoskorotusmallia kohorteille 1 ja 2. Tätä seuraa nopeutettu vaihe I kohorteille 3 ja 4 ja sitten standardi 3 + 3 5. kohortille. Nopeutetussa vaiheessa (kohortit 3 ja 4) kohorttia kohden rekisteröidään yksi potilas; Jos kyseisessä potilaassa havaitaan toksisuutta, kohorttia laajennetaan 6 potilaaseen, jotta 1/6 potilaasta kohorttia kohden voisi saada annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ennen annoksen nostamista. Kohorttiin 5 otetaan yhteensä 6 potilasta riippumatta siitä, mitä toksisuutta potilaalla on koettu. Jos kohortissa 5 havaitaan kuitenkin vähintään 2 DLT:tä, kohortti 4 avataan uudelleen yhteensä 6 potilaan rekisteröimiseksi. Mikä tahansa annos lopulta ilmoitetaan, MTD:ssä tulisi olla yhteensä 6 potilasta. Jos kohortissa 5 näkyy 1/6 DLT:tä, sitä pidetään MTD:nä.

Annostelu on seuraava:

Kohortti 1–10 mg IT-kohortti 2-20 mg IT-kohortti 3-40 mg IT-kohortti 4-60 mg IT-kohortti 5-80 mg IT-kohortti
Hoidon aloittamisesta ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana.
Paras vastaus IT-trastutsumabiin: radiologinen, sytologinen ja kliininen hoito intratekaalisella trastutsumabilla potilaille, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä HER2+-rintasyövässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne sitten 4 viikon, 8 viikon ja sitten 8 viikon välein +/- 3 päivän välein, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen, syklien vaihteluväli päättyi 1-22 sykliä, jossa 1 sykli = 28 päivää.
Paras vaste arvioidaan käyttämällä aivo-selkäydinnesteen sytologian, radiografisen arvioinnin ja kliinisen toiminnan arviointien yhdistelmää. Paras vaste määritellään parhaaksi hoidon aikana havaituksi vasteeksi verrattuna lähtötilanteeseen, joka vahvistetaan myöhemmässä vastearvioinnissa.
Lähtötilanne sitten 4 viikon, 8 viikon ja sitten 8 viikon välein +/- 3 päivän välein, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen, syklien vaihteluväli päättyi 1-22 sykliä, jossa 1 sykli = 28 päivää.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä IT-trastutsumabin CSF-PK.
Aikaikkuna: CSF-analyysi sytologiaa varten tehdään joka 2. viikko, kun CSF saadaan PK:lle ja sen jälkeen joka 4. viikko
Potilaat saattavat tarvita CSF-virtaustutkimuksen hoitavan päätutkijan harkinnan mukaan. Jos selkäydintukoksen havaitaan CSF-virtaustutkimuksessa tai magneettikuvauksessa, se tarvitsee paikallista RT:tä ennen hoitoa. Samanaikainen säteily ei ole sallittua.
CSF-analyysi sytologiaa varten tehdään joka 2. viikko, kun CSF saadaan PK:lle ja sen jälkeen joka 4. viikko

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 20. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 20. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 29. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 10C03
  • STU00040150 (MUUTA: Northwestern University IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa