임상 및 치료 용량 초과 용량에서 Droxidopa의 심전도(ECG) 안전성 연구
건강한 남성과 여성에서 위약 및 Moxifloxacin(양성 대조군)과 비교하여 임상 및 초치료 용량을 사용하여 Droxidopa의 Ecg 효과를 정의하기 위한 이중 맹검 무작위 교차 시험: 철저한 ECG 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 치료제(600mg) 및 단일 초치료제(2000mg) 용량으로 투여된 드록시도파가 결정된 대로 심장 재분극을 지연시키는지 여부를 결정하기 위해 건강한 남성과 여성 대상에서 무작위, 이중 맹검, 단일 사이트, 4기간 교차 연구입니다. QTc 간격의 측정에 의해. 연구 약물(드록시도파, 위약 및 목시플록사신)은 이중 맹검, 이중 더미 방식으로 투여됩니다. 중앙 ECG 연구소(eResearch Technology, Inc, Philadelphia, Pennsylvania)는 치료에 눈이 멀게 됩니다.
총 52명의 건강한 피험자(대략 여성 26명과 남성 26명)가 등록되고 치료 순서에 무작위로 배정됩니다. 피험자는 4개의 치료 기간으로 넘어갈 것이며 각 피험자는 최소 3일 휴약 기간(제1일부터)으로 구분된 단식 상태에서 다음 치료의 단일 용량을 받게 됩니다.
- 드록시도파 600mg(치료 용량), 경구 캡슐
- Droxidopa 2000 mg (supratherapeutic dose), 경구 캡슐제
- 위약(드록시도파와 일치), 경구 캡슐
- Moxifloxacin 400mg(양성 대조군; 과캡슐화), 경구 피험자는 -21일에서 -2일까지 연구 참여를 위해 선별되고 사전 연구 평가를 위해 기간 1의 -2일에 클리닉에 입원합니다. 각 기간의 -1일에 피험자는 하루 종일 연속 12리드 Holter 모니터링을 받게 됩니다. 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 및 23시간에 약 1분 간격으로 H 12+ 플래시 카드에서 4개의 ECG가 추출됩니다.
각 기간의 1일차 아침에 최소 8시간 금식 후 피험자는 무작위로 할당된 치료 순서에 따라 단일 용량의 연구 약물을 받게 됩니다. 투약 후 피험자는 연속 12리드 ECG Holter 모니터를 사용하여 23시간 동안 모니터링됩니다. ECG 핵심 실험실에서는 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 23시간(2일차)에 약 1분 간격으로 4개의 ECG를 추출합니다. ECG는 각 약동학(PK) 수집 공칭 시점의 시작 시 종료되는 10분 ECG 추출 창 동안 Holter 기록 플래시 카드에서 추출됩니다. 각 ECG 추출 기간 전에 10분간 누워서 휴식을 취합니다.
단일 12리드 ECG는 연구의 포함/배제를 위한 스크리닝에서 수행되고, 기준 안전성 12리드 ECG는 체크인 시 수행됩니다. 또한, 안전성 12 리드 ECG를 기록하고 각 기간의 1일째 투약 후 2시간에 조사자가 검토할 것입니다.
약동학 혈액 샘플은 투약 전 각 기간의 1일 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 및 23시간(2일)에 수집됩니다. 피험자는 PK 샘플에 대한 각 시점 전에 적어도 10분 동안 누운 자세로 있을 것입니다. ECG 추출은 PK 샘플과 시간이 일치하지만 혈액 수집의 심리적 측면과 관련된 자율 톤의 변화와 혈액 수집 이후의 혈액량 감소를 피하기 위해 실제 샘플링 시간 전에 수집됩니다.
식사 시간 및 구성 요소, 활동 수준 및 1기 단위의 일반 조건은 각 치료 기간의 -1일과 1일에 가능한 한 유사합니다. 피험자는 기간 4의 2일(즉, 마지막 용량이 투여된 후 24시간)에 퇴원할 것입니다. 총 연구 기간은 약 34일입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78744
- PPD Phase I Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 일반적으로 건강 상태가 양호하고 18세 내지 45세의 남성 또는 여성 피험자.
- 여성 피험자는 임신하지 않고 수유하지 않아야 하며 연구에 등록하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 피험자(1년 이내에 월경 출혈이 있는 폐경기 여성 포함)는 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법(금욕 및/또는 차단 방법 및/또는 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임제)을 사용해야 합니다. . 여성이 폐경기(체크인 전 12개월 이상의 마지막 월경 기간 및 40mIU/mL 이상의 혈청 난포 자극 호르몬 수치)이거나 외과적으로 불임 수술을 받은 경우(문서화된 자궁 절제술, 난관 결찰 또는 양측 난소절제술) 체크인 최소 6주 전.
- 피험자의 체질량 지수는 18.0~30.0kg/m2입니다.
- 피험자는 서면 동의서를 제공합니다.
- 피험자는 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 대상체는 스크리닝 동안 임상적으로 유의미한 비정상적인 병력, 임상 실험실 결과, 활력 징후 측정, 12 리드 안전 ECG 결과 또는 신체 검사 소견이 없습니다.
제외 기준:
- 대상자는 현재 시험용 약물(또는 의료 기기)의 다른 임상 연구에 참여 중이거나 체크인 전 30일 이내에 이러한 유형의 연구에 참여했습니다.
- 피험자는 임상적으로 유의한 알레르기(투약 시 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기 또는 제외 기준 #16에 나열된 약물 이외의 경미한 알레르기 반응 제외), 혈액, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신과 또는 신경계 질환. 이러한 기준에 대한 예외(예: 안정적인 경미한 관절 질환, 담낭 절제술 또는 소아 천식)는 의료 모니터와 논의한 후 만들 수 있습니다.
- 피험자는 연구 약물(식이 보조제, 약초 요법 및 QT/교정 QT[QTc] 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 포함)의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 조사자 또는 스폰서의 승인 없이 처방 또는 비처방 약물을 사용했습니다. ).
- 피험자는 항응고제(예: 쿠마딘, 헤파린, 저분자량 헤파린)를 받고 있거나 체크인 전 3개월 이내에 항응고제를 받은 적이 있습니다. 혈소판 기능에 영향을 미치는 약물(예: 저용량 아스피린을 포함한 아스피린)을 투여받는 피험자도 제외됩니다.
- 피험자는 체크인 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있습니다.
- 피험자는 체크인 전 4주 이내에 혈액 또는 혈액 성분을 기증했습니다. 연구자는 본 연구에 참여하는 피험자에게 연구 완료 후 4주 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않도록 지시해야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 또는 체크인 시 누운 자세의 수축기 혈압 > 140 mm Hg 또는 < 90 mm Hg 또는 누운 자세의 이완기 혈압 > 95 mm Hg 또는 < 50 mm Hg를 가집니다. 혈압은 누운 자세에서 한 번 재검사할 수 있습니다. 수축기 또는 확장기 혈압 값이 2회 평가 후 명시된 한계를 벗어나면 혈압 이상이 지속되는 것으로 간주되며 피험자는 무작위 배정되지 않을 수 있습니다.
- 피험자는 스크리닝 또는 체크인 시 활력 징후를 측정할 때 분당 45회 미만 또는 분당 100회 초과의 안정시 심박수(HR)를 보입니다.
- 피험자는 2도 또는 3도 방실 차단 또는 다음 중 하나 이상을 나타내는 비정상적인 선별 ECG를 갖습니다: QRS 간격 > 110밀리초(ms); Fridericia의 공식(QTcF) > 450ms에 의해 HR에 대해 보정된 QT 간격; PR 간격 > 200ms; 또는 조사자가 임상적으로 중요하다고 해석하는 부비동 리듬 이외의 임의의 리듬.
- 피험자는 설명할 수 없는 실신, 알려진 긴 QT 증후군, 심부전, 심근 경색, 협심증 또는 저칼륨혈증, 고칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함하는 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 평가를 포함하여 torsades de pointes에 대한 위험 인자의 병력이 있습니다. 긴 QT 증후군 또는 Brugada 증후군의 가족력이 있는 경우 대상자도 제외됩니다.
- 대상자는 체크인 전 2주 이내에 니코틴 함유 제품(예: 담배, 시가, 씹는 담배, 코담배)을 사용했거나 사용한 적이 있거나, 대상자는 스크리닝 또는 체크인 시 코티닌 양성 결과(현재 흡연 중임을 나타냄)를 나타냅니다.
- 대상자는 체크인 전 72시간 이내에 알코올 또는 크산틴 함유 제품(예: 차, 커피, 초콜릿, 콜라)을 섭취했거나 대상자는 스크리닝 또는 체크인 시 약물 남용 또는 에탄올에 대해 양성 결과를 보였습니다.
- 피험자는 하루에 500mg 이상의 카페인을 섭취합니다(예: 차 또는 커피 5잔, 콜라 8캔 또는 20온스 병 5개).
- 피험자는 체크인 전 30일(또는 더 긴 경우 화합물의 5반감기) 이내에 모든 연구용 제제로 치료를 받았습니다.
- 조사자와 의사소통 또는 협력할 수 없는 피험자를 포함하여 어떤 이유로든 조사자가 본 연구에 부적절하다고 간주하는 피험자.
- 피험자는 드록시도파, 목시플록사신, 연구 약물의 부형제 또는 캡슐화 제제에 대해 알려진 알레르기가 있습니다(피험자는 이 기준에 나열된 것 이외의 약물에 대한 가벼운 알레르기 반응으로 제외되지 않습니다).
- 피험자는 체크인 전 30일 이내에 드록시도파로 치료를 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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400mg, 단회 경구 투여
다른 이름들:
Droxidopa 또는 Moxifloxacin과 일치하는 위약
다른 이름들:
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실험적: 드록시도파 - 치료
드록시도파 600mg
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600mg, 단회 경구 투여
다른 이름들:
2000mg, 단회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: Droxidopa - 초치료 용량
드록시도파 2000mg
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600mg, 단회 경구 투여
다른 이름들:
2000mg, 단회 경구 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 목시플록사신
목시플록사신 400mg 용량
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400mg, 단회 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심전도 효과
기간: 기준선에서 치료 종료까지(12일)
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1차 ECG 종말점은 개별 교정 방법(QTcI)을 사용하여 교정된 QT 간격의 베이스라인으로부터 일치된 시간, 위약 조정된 변화입니다(ΔΔQTcI).
QTcI 방법은 Bazett(QTcB) 또는 Fridericia(QTcF)와 같은 고정 지수 접근법과 비교하여 HR에 대한 QT 보정의 최적화를 제공합니다.
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기준선에서 치료 종료까지(12일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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QTcF 및 QTcB(역사적 이유에 한함), HR 및 PR, QRS, 수정되지 않은 QT 간격, ECG 형태 패턴의 변화, QTcI 변화와 드록시도파 혈장 농도 사이의 상관관계
기간: 기준선에서 치료 종료까지(12일)
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기준선에서 치료 종료까지(12일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Hunt, MD, PPD Phase I Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Droxidopa QTc102
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