Elektrocardiografische (ECG) veiligheidsstudie van Droxidopa bij klinische en supratherapeutische dosis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon in goede algemene gezondheid en in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.
2. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief perimenopauzale vrouwen die binnen 1 jaar een menstruele bloeding hebben gehad) moeten geschikte anticonceptie gebruiken (onthouding en/of barrièremethoden en/of orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva) gedurende de gehele duur van het onderzoek . Vrouwen worden beschouwd als niet-vruchtbaar als ze in de menopauze zijn (laatste menstruatieperiode langer dan 12 maanden vóór het inchecken en een serumspiegel van follikelstimulerend hormoon hoger dan 40 mIE/ml) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (gedocumenteerde hysterectomie, afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) minstens 6 weken voor het inchecken.
3. Proefpersoon heeft een body mass index van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2.
4. Onderwerp geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Onderwerp is bereid en in staat om aan alle studievereisten te voldoen.
6. Proefpersoon heeft geen klinisch significante abnormale medische voorgeschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen veiligheids-ECG-resultaten of bevindingen van lichamelijk onderzoek tijdens de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek (of een medisch hulpmiddel), of heeft deelgenomen aan een dergelijk onderzoek binnen 30 dagen vóór het inchecken.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante allergische reacties (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering of milde allergische reacties op geneesmiddelen anders dan die vermeld in uitsluitingscriterium #16), hematologische, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische of neurologische aandoeningen. Uitzonderingen op deze criteria (bijv. stabiele milde gewrichtsaandoening, cholecystectomie of astma bij kinderen) kunnen worden gemaakt na overleg met de medische monitor.
3. Proefpersoon heeft voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie gebruikt zonder de goedkeuring van de onderzoeker of sponsor binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief voedingssupplementen, kruidenremedies en medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/gecorrigeerde QT [QTc]-interval verlengen) ).
4. De patiënt krijgt een antistollingsmiddel (bijv. coumadin, heparine, heparine met een laag moleculair gewicht) of heeft binnen 3 maanden voor het inchecken een antistollingsmiddel gekregen. Proefpersonen die medicijnen krijgen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden (bijv. aspirine, inclusief een lage dosis aspirine) zullen ook worden uitgesloten.
5. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 1 jaar voor het inchecken.
6. Betrokkene heeft binnen 4 weken voor het inchecken bloed of bloedbestanddelen gedoneerd. De onderzoeker dient proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen te instrueren om gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoek geen bloed of bloedbestanddelen te doneren.
7. Proefpersoon heeft een aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging > 140 mm Hg of < 90 mm Hg of een diastolische bloeddruk in rugligging > 95 mm Hg of < 50 mm Hg bij screening of inchecken. De bloeddruk kan eenmaal in rugligging opnieuw worden getest. De bloeddrukafwijking wordt als aanhoudend beschouwd als ofwel de systolische of de diastolische drukwaarden na 2 beoordelingen buiten de vermelde limieten liggen, en de proefpersoon mag niet worden gerandomiseerd.
8. Proefpersoon heeft een rusthartslag (HR) van < 45 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut wanneer vitale functies worden gemeten bij screening of check-in.
9. Proefpersoon heeft een abnormaal screenings-ECG dat duidt op een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of een of meer van de volgende: QRS-interval > 110 milliseconden (ms); QT-interval gecorrigeerd voor HR volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms; PR-interval > 200 ms; of een ander ritme dan sinusritme dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant.
10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes, waaronder onverklaarbare syncope, bekend lang-QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina of klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie. Proefpersonen zullen ook worden uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom of het Brugada-syndroom.
11. Proefpersoon gebruikt of heeft nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak) binnen 2 weken voor het inchecken, of proefpersoon heeft een positieve cotinine-uitslag (wat wijst op actief roken) bij screening of inchecken.
12. De proefpersoon heeft binnen 72 uur voor het inchecken alcohol of xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, chocolade, cola) gebruikt, of de proefpersoon heeft een positief resultaat voor misbruik van drugs of ethanol bij de screening of het inchecken.
13. Proefpersoon consumeert ≥ 500 mg cafeïne per dag (bijv. 5 kopjes thee of koffie; 8 blikjes of vijf 20 ounce flessen cola).
14. De proefpersoon is binnen 30 dagen vóór het inchecken behandeld met een onderzoeksmiddel (of 5 halfwaardetijden van het middel, indien langer).
15. Proefpersoon die, om welke reden dan ook, door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor dit onderzoek, inclusief een proefpersoon die niet in staat is om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker.
16. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor droxidopa, moxifloxacine, een van de hulpstoffen in de onderzoeksgeneesmiddel(en) of inkapselingsformuleringen (proefpersoon wordt niet uitgesloten voor milde allergische reacties op andere geneesmiddelen dan die vermeld in dit criterium).
17. Betrokkene is binnen 30 dagen voor het inchecken behandeld met droxidopa.