Elektrokardiografická (EKG) bezpečnostní studie Droxidopa v klinické a supraterapeutické dávce

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena s dobrým celkovým zdravotním stavem a ve věku 18 až 45 let včetně.
2. Ženské subjekty musí být netěhotné, nekojící a před zařazením do studie mít negativní sérový těhotenský test. Ženy ve fertilním věku (včetně perimenopauzálních žen, které měly menstruační krvácení do 1 roku) musí po celou dobu trvání studie používat vhodnou antikoncepci (abstinenční a/nebo bariérové ​​metody a/nebo perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepci). . Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou v menopauze (poslední menstruace delší než 12 měsíců před Check in a hladina folikuly stimulujícího hormonu v séru vyšší než 40 mIU/ml) nebo byly chirurgicky sterilizovány (dokumentovaná hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie) alespoň 6 týdnů před Check in.
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně.
4. Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas.
5. Subjekt je ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky.
6. Subjekt nemá žádnou klinicky významnou abnormální anamnézu, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového bezpečnostního EKG nebo nálezy fyzikálního vyšetření během screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie zkoumaného léku (nebo zdravotnického prostředku) nebo se účastnil studie tohoto typu během 30 dnů před Check in.
2. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti prokázané klinicky významné alergické (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání dávky nebo mírné alergické reakce na léky jiné než ty, které jsou uvedeny ve vylučovacím kritériu č. 16), hematologické, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění. Výjimky z těchto kritérií (např. stabilní mírné onemocnění kloubů, cholecystektomie nebo dětské astma) lze učinit po projednání s lékařem.
3. Subjekt použil jakoukoli předepsanou nebo volně prodejnou medikaci bez souhlasu zkoušejícího nebo sponzora během 1 týdne před první dávkou studovaného léku (včetně doplňků stravy, rostlinných přípravků a léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/upravený QT [QTc] interval ).
4. Subjekt dostává jakýkoli antikoagulant (např. kumadin, heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností) nebo dostal jakýkoli antikoagulant během 3 měsíců před Check in. Subjekty, které dostávají jakékoli léky ovlivňující funkci krevních destiček (např. aspirin, včetně nízkých dávek aspirinu), budou také vyloučeny.
5. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost v průběhu 1 roku před přihlášením.
6. Subjekt daroval krev nebo krevní složky do 4 týdnů před Check in. Zkoušející by měl instruovat subjekty, které se účastní této studie, aby nedarovaly krev nebo krevní složky po dobu 4 týdnů po dokončení studie.
7. Subjekt má při screeningu nebo kontrole trvalý systolický krevní tlak vleže > 140 mm Hg nebo < 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže > 95 mm Hg nebo < 50 mm Hg. Krevní tlak lze znovu změřit jednou v poloze na zádech. Abnormality krevního tlaku se považuje za trvalou, pokud jsou hodnoty systolického nebo diastolického tlaku po 2 hodnoceních mimo stanovené limity a subjekt nemůže být randomizován.
8. Subjekt má klidovou srdeční frekvenci < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu, když jsou vitální funkce měřeny při screeningu nebo kontrole.
9. Subjekt má abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jedno nebo více z následujících: QRS interval > 110 milisekund (ms); QT interval korigovaný pro HR Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 ms; PR interval > 200 ms; nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný.
10. Subjekt má v anamnéze rizikové faktory pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalémie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie. Subjekty budou také vyloučeny, pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje syndrom dlouhého QT intervalu nebo Brugadův syndrom.
11. Subjekt použil nebo užil produkty obsahující nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák) během 2 týdnů před Check in nebo subjekt má pozitivní výsledek kotininu (indikující aktivní aktivní kouření) při Screeningu nebo Check in.
12. Subjekt požil alkohol nebo produkty obsahující xantin (např. čaj, kávu, čokoládu, kolu) během 72 hodin před Check in nebo subjekt měl pozitivní výsledek na zneužívání drog nebo etanolu při Screeningu nebo Check in.
13. Subjekt zkonzumuje ≥ 500 mg za den kofeinu (např. 5 šálků čaje nebo kávy; 8 plechovek nebo pět lahví coly o objemu 20 uncí).
14. Subjekt byl léčen jakýmkoliv zkoumaným činidlem během 30 dnů před Check in (nebo 5 poločasů sloučeniny, pokud je delší).
15. Subjekt, který je z jakéhokoli důvodu zkoušejícím považován za nevhodný pro tuto studii, včetně subjektu, který není schopen komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím.
16. Subjekt má známé alergie na droxidopa, moxifloxacin, kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku (lécích) nebo zapouzdřené formulace (subjekt nebude vyloučen pro mírné alergické reakce na léky jiné než ty, které jsou uvedeny v tomto kritériu).
17. Subjekt byl léčen droxidopa do 30 dnů před Check in.