Estudio de seguridad electrocardiográfica (ECG) de droxidopa en dosis clínica y supraterapéutica

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino en buen estado de salud general y de 18 a 45 años de edad, inclusive.
2. Las mujeres deben estar no embarazadas, no amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de inscribirse en el estudio. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que hayan tenido sangrado menstrual en el plazo de 1 año) deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia y/o métodos de barrera y/o anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables) durante toda la duración del estudio. . Las mujeres se consideran no fértiles si son menopáusicas (último período menstrual mayor de 12 meses antes del Check in y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo superior a 40 mUI/mL) o han sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía documentada, ligadura de trompas o ooforectomía bilateral) al menos 6 semanas antes del Check in.
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive.
4. El sujeto da su consentimiento informado por escrito.
5. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
6. El sujeto no tiene antecedentes médicos anormales clínicamente significativos, resultados de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de ECG de seguridad de 12 derivaciones o hallazgos del examen físico durante la selección.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está participando actualmente en otro estudio clínico de un fármaco en investigación (o un dispositivo médico), o ha participado en un estudio de este tipo dentro de los 30 días anteriores al Check-in.
2. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente significativas (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación o reacciones alérgicas leves a medicamentos distintos de los enumerados en el criterio de exclusión n.° 16), hematológicas, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, enfermedad cardiovascular, hepática, psiquiátrica o neurológica. Se pueden hacer excepciones a estos criterios (p. ej., enfermedad articular leve estable, colecistectomía o asma infantil) después de discutirlo con el monitor médico.
3. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o de venta libre sin la aprobación del investigador o patrocinador dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio (incluidos suplementos dietéticos, remedios a base de hierbas y medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QT corregido [QTc] ).
4. El sujeto está recibiendo algún anticoagulante (p. ej., coumadin, heparina, heparina de bajo peso molecular) o ha recibido algún anticoagulante en los 3 meses anteriores al Check in. También se excluirán los sujetos que estén recibiendo cualquier medicamento que afecte la función plaquetaria (p. ej., aspirina, incluida la aspirina en dosis bajas).
5. El sujeto tiene antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de 1 año antes del Check in.
6. El sujeto ha donado sangre o componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores al Check in. El investigador debe indicar a los sujetos que participan en este estudio que no donen sangre ni componentes sanguíneos durante las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio.
7. El sujeto tiene una presión arterial sistólica en posición supina sostenida > 140 mm Hg o < 90 mm Hg o una presión arterial diastólica en posición supina > 95 mm Hg o < 50 mm Hg en la selección o el registro. La presión arterial se puede volver a medir una vez en posición supina. La anomalía de la presión arterial se considera sostenida si los valores de presión sistólica o diastólica están fuera de los límites establecidos después de 2 evaluaciones, y es posible que el sujeto no se aleatorice.
8. El sujeto tiene una frecuencia cardíaca en reposo (FC) de < 45 latidos por minuto o > 100 latidos por minuto cuando se miden los signos vitales en la selección o el registro.
9. El sujeto tiene un ECG de detección anormal que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: intervalo QRS > 110 milisegundos (ms); Intervalo QT corregido por FC por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms; Intervalo PR > 200ms; o cualquier ritmo distinto del ritmo sinusal que el investigador interprete como clínicamente significativo.
10. El sujeto tiene antecedentes de factores de riesgo de torsades de pointes, incluidos síncope inexplicable, síndrome de QT prolongado conocido, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina o evaluaciones de laboratorio anormales clínicamente significativas, como hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia. Los sujetos también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada.
11. El sujeto usa o ha usado productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé) dentro de las 2 semanas anteriores al Check-in, o el sujeto tiene un resultado positivo de cotinina (que indica tabaquismo activo actual) en la Selección o el Check-in.
12. El sujeto ha consumido alcohol o productos que contienen xantina (p. ej., té, café, chocolate, refrescos de cola) dentro de las 72 horas previas al registro, o el sujeto tiene un resultado positivo para drogas de abuso o etanol en la selección o el registro.
13. El sujeto consume ≥ 500 mg por día de cafeína (p. ej., 5 tazas de té o café; 8 latas o cinco botellas de 20 onzas de refresco de cola).
14. El sujeto ha sido tratado con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al Check in (o 5 semividas del compuesto, si es más larga).
15. Sujeto que, por cualquier motivo, el investigador considere inadecuado para este estudio, incluido un sujeto que no pueda comunicarse o cooperar con el investigador.
16. El sujeto tiene alergias conocidas a la droxidopa, la moxifloxacina, a cualquier excipiente de los fármacos del estudio o a las formulaciones de encapsulación (no se excluirá al sujeto por reacciones alérgicas leves a fármacos distintos de los enumerados en este criterio).
17. El sujeto ha recibido tratamiento con droxidopa dentro de los 30 días anteriores al Check in.