Elektrokardiograficzne (EKG) badanie bezpieczeństwa droksidopy w dawce klinicznej i supraterapeutycznej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w dobrym ogólnym stanie zdrowia, w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Kobiety muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miały krwawienia miesiączkowe w ciągu 1 roku) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (wstrzemięźliwość i/lub metody barierowe i/lub doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne) przez cały czas trwania badania . Kobiety są uważane za niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli są w okresie menopauzy (ostatnia miesiączka miała więcej niż 12 miesięcy przed Check-in i poziom hormonu folikulotropowego w surowicy jest większy niż 40 mIU/ml) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (udokumentowana histerektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) co najmniej 6 tygodni przed przyjazdem.
3. Tester ma wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie.
4. Podmiot zapewnia pisemną świadomą zgodę.
5. Badany jest chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań związanych z badaniem.
6. Uczestnik nie ma klinicznie istotnej nieprawidłowej historii medycznej, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników EKG z 12 odprowadzeniami bezpieczeństwa ani wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub urządzenia medycznego) lub uczestniczył w badaniu tego typu w ciągu 30 dni przed zgłoszeniem.
2. Pacjent ma historię lub aktualne dowody klinicznie istotnej alergicznej (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania lub łagodnych reakcji alergicznych na leki inne niż wymienione w kryterium wykluczenia nr 16), hematologicznych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, psychiatryczna lub neurologiczna. Wyjątki od tych kryteriów (np. stabilna łagodna choroba stawów, cholecystektomia lub astma dziecięca) można zrobić po omówieniu z monitorem medycznym.
3. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki przepisane lub dostępne bez recepty bez zgody badacza lub sponsora w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku (w tym suplementy diety, leki ziołowe i leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/skorygowany odstęp QT [QTc] ).
4. Uczestnik otrzymuje jakikolwiek antykoagulant (np. kumadynę, heparynę, heparynę drobnocząsteczkową) lub otrzymał jakikolwiek antykoagulant w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek leki wpływające na czynność płytek krwi (np. aspiryna, w tym aspiryna w małej dawce) również zostaną wykluczeni.
5. Osoba w przeszłości nadużywała lub była uzależniona od narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed zameldowaniem.
6. Uczestnik oddał krew lub składniki krwi w ciągu 4 tygodni przed zameldowaniem. Badacz powinien poinstruować osoby biorące udział w tym badaniu, aby nie oddawały krwi ani składników krwi przez 4 tygodnie po zakończeniu badania.
7. Pacjent ma utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mm Hg lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg lub < 50 mm Hg podczas badania przesiewowego lub odprawy. Ciśnienie krwi można ponownie zmierzyć raz w pozycji leżącej. Nieprawidłowość ciśnienia krwi uważa się za utrzymującą się, jeśli wartości ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego są poza podanymi granicami po 2 ocenach, a pacjent nie może być randomizowany.
8. Tętno spoczynkowe pacjenta (HR) wynosi < 45 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę, gdy parametry życiowe są mierzone podczas badania przesiewowego lub odprawy.
9. Pacjent ma nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG wskazujący na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub jedno lub więcej z poniższych: odstęp QRS > 110 milisekund (ms); odstęp QT skorygowany o HR za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms; odstęp PR > 200 ms; lub jakikolwiek rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie.
10. Pacjent ma w przeszłości czynniki ryzyka torsades de pointes, w tym niewyjaśnione omdlenia, znany zespół długiego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym hipokaliemię, hiperkalcemię lub hipomagnezemię. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego QT lub zespół Brugadów.
11. Podmiot używa lub stosował produkty zawierające nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabakę) w ciągu 2 tygodni przed Odprawą lub pacjent ma pozytywny wynik badania kotyniny (wskazujący na aktywne palenie) podczas Badania przesiewowego lub Odprawy.
12. Uczestnik spożywał alkohol lub produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, czekoladę, colę) w ciągu 72 godzin przed odprawą lub uzyskał pozytywny wynik na obecność narkotyków lub etanolu podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
13. Pacjent spożywa ≥ 500 mg kofeiny dziennie (np. 5 filiżanek herbaty lub kawy; 8 puszek lub pięć 20-uncjowych butelek coli).
14. Podmiot był leczony jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed odprawą (lub 5 okresów półtrwania związku, jeśli jest dłuższy).
15. Osoba, która z jakiegokolwiek powodu została uznana przez badacza za nieodpowiednią do tego badania, w tym osoba, która nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem.
16. Uczestnik ma znane alergie na droksidopę, moksyfloksacynę, jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanym leku (lekach) lub preparaty kapsułkujące (pacjent nie zostanie wykluczony z powodu łagodnych reakcji alergicznych na leki inne niż wymienione w tym kryterium).
17. Podmiot otrzymał leczenie droksidopą w ciągu 30 dni przed zameldowaniem.