Elektrokardiographische (EKG) Sicherheitsstudie von Droxidopa in klinischer und supratherapeutischer Dosis

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Subjekt in guter allgemeiner Gesundheit und im Alter von 18 bis 45 Jahren, einschließlich.
2. Weibliche Probanden müssen vor der Aufnahme in die Studie nicht schwanger sein, nicht stillen und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb von 1 Jahr eine Menstruationsblutung hatten) müssen während der gesamten Dauer der Studie eine geeignete Empfängnisverhütung (Abstinenz und/oder Barrieremethoden und/oder orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva) anwenden . Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie in der Menopause sind (letzte Menstruation länger als 12 Monate vor dem Check-in und ein Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons von mehr als 40 mIU/ml) oder chirurgisch sterilisiert wurden (dokumentierte Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) mindestens 6 Wochen vor dem Check-in.
3. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2.
4. Das Subjekt gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
5. Der Proband ist bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
6. Das Subjekt hat keine klinisch signifikante anormale Anamnese, klinische Laborergebnisse, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Sicherheits-EKG-Ergebnisse oder körperliche Untersuchungsbefunde während des Screenings.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats (oder eines Medizinprodukts) teil oder hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in an einer Studie dieser Art teilgenommen.
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von klinisch signifikanten allergischen (mit Ausnahme von unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung oder leichten allergischen Reaktionen auf Arzneimittel, die nicht in Ausschlusskriterium Nr. 16 aufgeführt sind), hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische oder neurologische Erkrankungen. Ausnahmen von diesen Kriterien (z. B. stabile leichte Gelenkerkrankung, Cholezystektomie oder Asthma im Kindesalter) können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor gemacht werden.
3. Der Proband hat ohne Zustimmung des Prüfarztes oder Sponsors innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verschriebene oder rezeptfreie Medikamente eingenommen (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Heilmittel und Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT/korrigierte QT [QTc]-Intervall verlängern ).
4. Der Proband erhält ein Antikoagulans (z. B. Coumadin, Heparin, niedermolekulares Heparin) oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in ein Antikoagulans erhalten. Patienten, die Medikamente erhalten, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen (z. B. Aspirin, einschließlich niedrig dosiertem Aspirin), werden ebenfalls ausgeschlossen.
5. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
6. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Check-in Blut oder Blutbestandteile gespendet. Der Prüfarzt sollte Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, anweisen, für 4 Wochen nach Abschluss der Studie kein Blut oder Blutbestandteile zu spenden.
7. Das Subjekt hat einen anhaltenden systolischen Blutdruck in Rückenlage > 140 mm Hg oder < 90 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage > 95 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening oder Check-in. Der Blutdruck kann einmal in Rückenlage erneut gemessen werden. Die Blutdruckanomalie gilt als anhaltend, wenn entweder der systolische oder der diastolische Druckwert nach 2 Bewertungen außerhalb der angegebenen Grenzen liegen, und der Proband darf nicht randomisiert werden.
8. Das Subjekt hat eine Ruheherzfrequenz (HF) von < 45 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute, wenn die Vitalfunktionen beim Screening oder beim Check-in gemessen werden.
9. Der Proband hat ein abnormales Screening-EKG, das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades hinweist, oder auf eines oder mehrere der folgenden: QRS-Intervall > 110 Millisekunden (ms); QT-Intervall, korrigiert für HR durch Fridericias Formel (QTcF) > 450 ms; PR-Intervall > 200 ms; oder jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird.
10. - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntes langes QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina oder klinisch signifikante abnormale Laborwerte, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie. Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom oder Brugada-Syndrom vorliegt.
11. Das Subjekt verwendet oder hat nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak) innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in verwendet oder das Subjekt hat beim Screening oder Check-in ein positives Cotinin-Ergebnis (was auf aktives aktuelles Rauchen hinweist).
12. Das Subjekt hat innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in Alkohol oder xanthinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola) konsumiert, oder das Subjekt hat beim Screening oder Check-in ein positives Ergebnis für Missbrauchsdrogen oder Ethanol.
13. Das Subjekt konsumiert ≥ 500 mg Koffein pro Tag (z. B. 5 Tassen Tee oder Kaffee; 8 Dosen oder fünf 20-Unzen-Flaschen Cola).
14. Das Subjekt wurde innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (oder 5 Halbwertszeiten der Verbindung, falls länger) mit einem Prüfmittel behandelt.
15. Subjekt, das aus irgendeinem Grund vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie erachtet wird, einschließlich eines Subjekts, das nicht in der Lage ist, mit dem Prüfer zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.
16. Das Subjekt hat bekannte Allergien gegen Droxidopa, Moxifloxacin, einen Hilfsstoff in den Studienarzneimitteln oder Verkapselungsformulierungen (das Subjekt wird nicht wegen leichter allergischer Reaktionen auf andere als die in diesem Kriterium aufgeführten Arzneimittel ausgeschlossen).
17. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in eine Behandlung mit Droxidopa erhalten.