Étude d'innocuité électrocardiographique (ECG) de la droxidopa à dose clinique et suprathérapeutique

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin en bonne santé générale et âgé de 18 à 45 ans inclus.
2. Les sujets féminins doivent être non enceintes, non allaitants et avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inscription à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu des saignements menstruels dans l'année) doivent utiliser une contraception appropriée (abstinence et/ou méthodes de barrière et/ou contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables) pendant toute la durée de l'étude . Les femmes sont considérées comme n'étant pas en mesure de procréer si elles sont ménopausées (dernière menstruation supérieure à 12 mois avant l'enregistrement et taux sérique d'hormone folliculostimulante supérieur à 40 mUI/mL) ou ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie documentée, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant l'enregistrement.
3. Le sujet a un indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m2, inclus.
4. Le sujet fournit un consentement éclairé écrit.
5. Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
6. Le sujet n'a pas d'antécédents médicaux anormaux cliniquement significatifs, de résultats de laboratoire clinique, de mesures de signes vitaux, de résultats d'ECG de sécurité à 12 dérivations ou de résultats d'examen physique pendant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet participe actuellement à une autre étude clinique d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical), ou a participé à une étude de ce type dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
2. - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles d'allergies cliniquement significatives (à l'exception des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration ou des réactions allergiques légères à des médicaments autres que ceux énumérés dans le critère d'exclusion n ° 16), hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, maladies cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques ou neurologiques. Des exceptions à ces critères (par exemple, maladie articulaire légère stable, cholécystectomie ou asthme infantile) peuvent être faites après discussion avec le moniteur médical.
3. Le sujet a utilisé tout médicament prescrit ou en vente libre sans l'approbation de l'investigateur ou du promoteur dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude (y compris les compléments alimentaires, les remèdes à base de plantes et les médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QT corrigé [QTc] ).
4. Le sujet reçoit un anticoagulant (par exemple, coumadine, héparine, héparine de bas poids moléculaire) ou a reçu un anticoagulant dans les 3 mois précédant l'enregistrement. Les sujets qui reçoivent des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (par exemple, l'aspirine, y compris l'aspirine à faible dose) seront également exclus.
5. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance dans l'année précédant l'enregistrement.
6. Le sujet a donné du sang ou des composants sanguins dans les 4 semaines précédant l'enregistrement. L'investigateur doit demander aux sujets qui participent à cette étude de ne pas donner de sang ou de composants sanguins pendant 4 semaines après la fin de l'étude.
7. Le sujet a une pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique en décubitus > 95 mm Hg ou < 50 mm Hg lors du dépistage ou de l'enregistrement. La tension artérielle peut être retestée une fois en position couchée. L'anomalie de la pression artérielle est considérée comme soutenue si les valeurs de pression systolique ou diastolique sont en dehors des limites indiquées après 2 évaluations, et le sujet peut ne pas être randomisé.
8. Le sujet a une fréquence cardiaque au repos (FC) < 45 battements par minute ou > 100 battements par minute lorsque les signes vitaux sont mesurés lors du dépistage ou de l'enregistrement.
9. Le sujet a un ECG de dépistage anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : intervalle QRS > 110 ms ; Intervalle QT corrigé de la FC par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms ; intervalle PR > 200 ms ; ou tout rythme autre que le rythme sinusal qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
10. - Le sujet a des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes, y compris une syncope inexpliquée, un syndrome du QT long connu, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine ou des évaluations de laboratoire anormales cliniquement significatives, notamment une hypokaliémie, une hypercalcémie ou une hypomagnésémie. Les sujets seront également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada.
11. Le sujet utilise ou a utilisé des produits contenant de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à mâcher, du tabac à priser) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement, ou le sujet a un résultat positif à la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
12. Le sujet a consommé de l'alcool ou des produits contenant de la xanthine (par exemple, du thé, du café, du chocolat, du cola) dans les 72 heures précédant l'enregistrement, ou le sujet a un résultat positif pour les drogues ou l'éthanol lors du dépistage ou de l'enregistrement.
13. Le sujet consomme ≥ 500 mg par jour de caféine (par exemple, 5 tasses de thé ou de café ; 8 canettes ou cinq bouteilles de 20 onces de cola).
14. Le sujet a été traité avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement (ou 5 demi-vies du composé, si plus longues).
15. Sujet qui, pour une raison quelconque, est considéré par l'investigateur comme inapproprié pour cette étude, y compris un sujet incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur.
16. Le sujet a des allergies connues à la droxidopa, à la moxifloxacine, à tout excipient du ou des médicaments à l'étude ou aux formulations d'encapsulation (le sujet ne sera pas exclu pour des réactions allergiques légères à des médicaments autres que ceux énumérés dans ce critère).
17. Le sujet a reçu un traitement à la droxidopa dans les 30 jours précédant l'enregistrement.