Elektrokardiografinen (EKG) Droxidopan turvallisuustutkimus kliinisellä ja supraterapeuttisella annoksella
Kaksoissokko satunnaistettu crossover-tutkimus Droxidopan EKG-vaikutusten määrittämiseksi kliinisellä ja supraterapeuttisella annoksella verrattuna lumelääkkeeseen ja moksifloksasiiniin (positiivinen kontrolli) terveillä miehillä ja naisilla: perusteellinen EKG-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, yksipaikkainen, 4-jaksoinen risteytystutkimus terveillä miehillä ja naisilla sen määrittämiseksi, hidastaako droksidopa annettuna yhtenä terapeuttisena aineena (600 mg) ja yksi supraterapeuttinen annos (2000 mg) sydämen repolarisaatiota määritetyllä tavalla. mittaamalla QTc-aika. Tutkimuslääke (droksidopa, lumelääke ja moksifloksasiini) annetaan kaksoissokkoutettuna, kaksoisnukkena. Keskus-EKG-laboratorio (eResearch Technology, Inc, Philadelphia, Pennsylvania) sokennetaan hoidolle.
Kaikkiaan 52 tervettä henkilöä (noin 26 naista ja 26 miestä) otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti hoitojaksoon. Koehenkilöt siirtyvät neljään hoitojaksoon, joissa jokainen koehenkilö saa kerta-annokset seuraavista hoidoista paasto-olosuhteissa, jotka erotetaan vähintään 3 päivän huuhtoutumisjaksolla (päivästä 1):
- Droxidopa 600 mg (terapeuttinen annos), oraaliset kapselit
- Droxidopa 2000 mg (supraterapeuttinen annos), oraaliset kapselit
- Plasebo (verrattu droksidopaan), oraaliset kapselit
- Moksifloksasiini 400 mg (positiivinen kontrolli; yli kapseloitu), suun kautta Koehenkilöt seulotaan tutkimukseen osallistumisen suhteen päivinä -21 - -2 ja heidät viedään klinikalle jakson 1 päivänä -2 esitutkimuksen arviointeja varten. Kunkin jakson päivänä -1, koehenkilöt käyvät läpi koko päivän jatkuvan 12-kytkentäisen Holterin monitoroinnin; 4 EKG:ta otetaan H 12+ flash -kortista noin 1 minuutin välein 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 ja 23 tunnin välein.
Kunkin jakson 1. päivän aamuna, vähintään 8 tunnin paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä satunnaisesti määrätyn hoitojakson mukaisesti. Annostelun jälkeen koehenkilöitä seurataan 23 tunnin ajan jatkuvalla 12-kytkentäisellä EKG-holterimonitorilla. EKG-ydinlaboratoriossa 4 EKG:ta otetaan noin 1 minuutin välein 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 ja 23 tunnin kuluttua (päivä 2) annostelun jälkeen. EKG:t poimitaan Holterin muistikorteista 10 minuutin EKG:n poimintaikkunan aikana, joka päättyy kunkin farmakokineettisen (PK) keräämisen nimellisen ajankohdan alkaessa. Jokaista EKG-poistoikkunaa edeltää 10 minuutin lepojakso makuulla.
Yksi 12-kytkentäinen EKG suoritetaan seulonnassa tutkimukseen sisällyttämisen/poissulkemisen yhteydessä, ja lähtötilanteen turvallisuuden 12-kytkentäinen EKG suoritetaan sisäänkirjautumisen yhteydessä. Lisäksi tutkija tallentaa ja tarkastaa turva-12-kytkentäisen EKG:n jokaisen jakson ensimmäisenä päivänä 2 tuntia annostuksen jälkeen.
Farmakokineettiset verinäytteet kerätään kunkin jakson päivänä 1 ennen annostelua ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 ja 23 tuntia (päivä 2) annostelun jälkeen. Koehenkilöt ovat makuullaan vähintään 10 minuuttia ennen kutakin PK-näytteen ajankohtaa. EKG-uuttojen aika sovitetaan PK-näytteisiin, mutta ne saadaan ennen varsinaista näytteenottoaikaa, jotta vältetään verenkeräyksen psykologisiin näkökohtiin liittyvät autonomisen sävyn muutokset sekä verenkeräyksen jälkeinen veritilavuuden väheneminen.
Aterioiden ajoitus ja komponentit, aktiivisuustasot ja yleiset olosuhteet vaiheen I yksikössä ovat mahdollisimman samanlaisia kunkin hoitojakson päivänä -1 ja päivänä 1. Koehenkilöt kotiutetaan jakson 4 päivänä 2 (eli 24 tuntia viimeisen annoksen antamisen jälkeen). Opintojen kokonaiskesto on noin 34 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- PPD Phase I Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuolinen koehenkilö, jonka yleinen terveys on hyvä ja 18–45-vuotias.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, eivät imetä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien perimenopausaaliset naiset, joilla on ollut kuukautisvuotoa 1 vuoden sisällä) on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (abstinenssi- ja/tai estemenetelmiä ja/tai oraalisia, injektoivia tai implantoitavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita) koko tutkimuksen ajan . Naisten katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäisiä, jos he ovat menopausaalisilla (viimeiset kuukautiset yli 12 kuukautta ennen sisäänkirjautumista ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on yli 40 mIU/ml) tai he ovat kirurgisesti steriloituja (dokumentoitu kohdunpoisto, munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen munanpoisto) vähintään 6 viikkoa ennen sisäänkirjautumista.
- Koehenkilön painoindeksi on 18,0-30,0 kg/m2.
- Kohde antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Aihe on halukas ja kykenevä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
- Koehenkilöllä ei ole kliinisesti merkittävää poikkeavaa sairaushistoriaa, kliinisiä laboratoriotuloksia, elintoimintojen mittauksia, 12 johtojen turva-EKG-tulosta tai fyysisen tutkimuksen löydöksiä seulonnan aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä (tai lääketieteellisestä laitteesta) tai on osallistunut tämäntyyppiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
- Potilaalla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä kliinisesti merkittävistä allergisista (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annosteluhetkellä tai lieviä allergisia reaktioita muihin kuin poissulkemiskriteerissä 16 lueteltuihin lääkkeisiin), hematologisista, endokriinisistä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus. Näistä kriteereistä voidaan poiketa (esim. stabiili lievä nivelsairaus, kolekystektomia tai lapsuuden astma) lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
- Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkitystä tai reseptivapaata lääkettä ilman tutkijan tai sponsorin lupaa 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (mukaan lukien ravintolisät, yrttilääkkeet ja lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa/korjattua QT-väliä [QTc] ).
- Kohde saa mitä tahansa antikoagulanttia (esim. kumadiinia, hepariinia, pienen molekyylipainon hepariinia) tai on saanut mitä tahansa antikoagulanttia 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista. Potilaat, jotka saavat verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia lääkkeitä (esim. aspiriinia, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini), suljetaan myös pois.
- Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
- Kohde on luovuttanut verta tai veren komponentteja 4 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista. Tutkijan tulee neuvoa tähän tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä olemaan luovuttamatta verta tai veren komponentteja 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Potilaalla on jatkuva systolinen verenpaine makuulla > 140 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine makuulla > 95 mm Hg tai < 50 mm Hg seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Verenpaine voidaan mitata uudelleen kerran makuuasennossa. Verenpainepoikkeama katsotaan jatkuvaksi, jos joko systolinen tai diastolinen paine on ilmoitettujen rajojen ulkopuolella kahden arvioinnin jälkeen, eikä koehenkilöä voida satunnaistella.
- Tutkittavan leposyke (HR) on < 45 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa, kun elintoiminnot mitataan seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Koehenkilöllä on epänormaali seulonta-EKG, joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen eteiskammioblokauksen tai yhden tai useamman seuraavista: QRS-väli > 110 millisekuntia (ms); QT-aika HR-korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms; PR-väli > 200 ms; tai mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi.
- Potilaalla on ollut torsades de pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkän QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heidän suvussa on pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä.
- Tutkittava käyttää tai on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakkaa, nuuskaa) 2 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista tai tutkittavalla on positiivinen kotiniinitulos (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Tutkittava on juonut alkoholia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. teetä, kahvia, suklaata, kolaa) 72 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista tai tutkittavalla on positiivinen tulos huumeiden väärinkäytöstä tai etanolista seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Koehenkilö kuluttaa ≥ 500 mg kofeiinia päivässä (esim. 5 kupillista teetä tai kahvia; 8 tölkkiä tai viisi 20 unssin pulloa kolaa).
- Kohdetta on hoidettu millä tahansa tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (tai yhdisteen 5 puoliintumisaikaa, jos pidempi).
- Kohde, jonka tutkija jostain syystä pitää sopimattomana tähän tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushenkilö, joka ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa.
- Potilaalla tiedetään olevan allergiaa droksidopalle, moksifloksasiinille, jollekin tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) tai kapselointivalmisteiden apuaineille (kohdetta ei suljeta pois lievien allergisten reaktioiden vuoksi muille kuin tässä kriteerissä luetelluille lääkkeille).
- Kohde on saanut droxidopahoitoa 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
400 mg, kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
Droxidopaa tai moksifloksasiinia vastaava lumelääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Droxidopa - terapeuttinen
Droxidopa 600 mg
|
600 mg, kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
2000 mg, kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Droxidopa - supraterapeuttinen annos
Droxidopa 2000 mg
|
600 mg, kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
2000 mg, kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Moksifloksasiini
Moksifloksasiiniannos 400 mg
|
400 mg, kerta-annos suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EKG-vaikutukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (12 päivää)
|
Ensisijainen EKG-päätepiste on ajankohtainen, lumelääkekorjattu muutos lähtötilanteesta QT-välissä, joka on korjattu käyttämällä yksilöllistä korjausmenetelmää (QTcI) (ΔΔQTcI).
QTcI-menetelmä tarjoaa QT-korjauksen optimoinnin HR:lle verrattuna kiinteän eksponentin lähestymistapoihin, kuten Bazett (QTcB) tai Fridericia (QTcF).
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (12 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
QTcF ja QTcB (vain historiallisista syistä), HR ja PR, QRS ja korjaamattomat QT-välit, muutos EKG:n morfologisissa kuvioissa ja korrelaatio QTcI-muutoksen ja droksidopa plasmapitoisuuksien välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (12 päivää)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (12 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Hunt, MD, PPD Phase I Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Droxidopa QTc102
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .