Elektrokardiografisk (EKG) sikkerhedsundersøgelse af Droxidopa ved klinisk og supraterapeutisk dosis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde med et godt generelt helbred og i alderen 18 til 45 år inklusive.
2. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest før optagelse i undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder perimenopausale kvinder, som har haft menstruationsblødning inden for 1 år) skal bruge passende prævention (abstinens og/eller barrieremetoder og/eller orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler) under hele undersøgelsens varighed . Kvinder anses for at være ikke-fertile, hvis de er i overgangsalderen (sidste menstruation mere end 12 måneder før check-in og et serum follikelstimulerende hormonniveau på over 40 mIU/ml) eller er blevet kirurgisk steriliseret (dokumenteret hysterektomi, tubal ligering, eller bilateral ooforektomi) mindst 6 uger før check-in.
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive.
4. Emnet giver skriftligt informeret samtykke.
5. Faget er villig og i stand til at overholde alle studiekrav.
6. Forsøgspersonen har ingen klinisk signifikant unormal sygehistorie, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, 12 afledningssikkerheds-EKG-resultater eller fysiske undersøgelsesfund under screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr) eller har deltaget i en undersøgelse af denne type inden for 30 dage før check-in.
2. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelt bevis for klinisk signifikant allergisk (bortset fra ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering eller milde allergiske reaktioner over for andre lægemidler end dem, der er anført i eksklusionskriteriet #16), hæmatologiske, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom. Undtagelser fra disse kriterier (f.eks. stabil let ledsygdom, kolecystektomi eller astma hos børn) kan gøres efter drøftelse med den medicinske monitor.
3. Forsøgspersonen har brugt enhver ordineret eller håndkøbsmedicin uden godkendelse fra investigator eller sponsor inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inklusive kosttilskud, naturlægemidler og medicin, der vides at forlænge QT/korrigeret QT [QTc]-intervallet ).
4. Forsøgspersonen får antikoagulantia (f.eks. coumadin, heparin, lavmolekylær heparin) eller har modtaget antikoagulantia inden for 3 måneder før check-in. Forsøgspersoner, der får medicin, der påvirker trombocytfunktionen (f.eks. aspirin, inklusive lavdosis aspirin), vil også blive udelukket.
5. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 1 år før check-in.
6. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodkomponenter inden for 4 uger før check-in. Investigatoren bør instruere forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, i ikke at donere blod eller blodkomponenter i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen har et vedvarende systolisk blodtryk på liggende > 140 mm Hg eller < 90 mm Hg eller et liggende diastolisk blodtryk > 95 mm Hg eller < 50 mm Hg ved screening eller check-in. Blodtrykket kan testes igen én gang i liggende stilling. Blodtryksabnormiteten anses for vedvarende, hvis enten det systoliske eller det diastoliske tryk er uden for de angivne grænser efter 2 vurderinger, og forsøgspersonen må ikke randomiseres.
8. Forsøgspersonen har en hvilepuls (HR) på < 45 slag i minuttet eller > 100 slag i minuttet, når vitale tegn måles ved screening eller check-in.
9. Personen har et unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, eller en eller flere af følgende: QRS-interval > 110 millisekunder (ms); QT-interval korrigeret for HR ved Fridericias formel (QTcF) > 450 ms; PR-interval > 200 ms; eller enhver anden rytme end sinusrytme, der af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant.
10. Personen har en historie med risikofaktorer for torsades de pointes, herunder uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesiæmi. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom.
11. Forsøgspersonen bruger eller har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus) inden for 2 uger før check-in, eller forsøgspersonen har et positivt kotininresultat (indikerer aktiv nuværende rygning) ved screening eller check-in.
12. Forsøgspersonen har indtaget alkohol eller xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola) inden for 72 timer før check-in, eller forsøgspersonen har et positivt resultat for misbrug af stoffer eller ethanol ved screening eller check-in.
13. Forsøgspersonen indtager ≥ 500 mg koffein om dagen (f.eks. 5 kopper te eller kaffe; 8 dåser eller fem 20 ounce flasker cola).
14. Forsøgspersonen er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 30 dage før check-in (eller 5 halveringstider af forbindelsen, hvis længere).
15. Forsøgsperson, der af en eller anden grund vurderes af investigator for at være upassende til denne undersøgelse, herunder et forsøgsperson, der ikke er i stand til at kommunikere eller samarbejde med investigator.
16. Forsøgspersonen har kendte allergier over for droxidopa, moxifloxacin, ethvert hjælpestof i forsøgslægemidlet eller indkapslingsformuleringerne (personen vil ikke blive udelukket for milde allergiske reaktioner over for andre lægemidler end dem, der er anført i dette kriterium).
17. Forsøgspersonen har modtaget behandling med droxidopa inden for 30 dage før check-in.