Электрокардиографическое (ЭКГ) исследование безопасности дроксидопа в клинической и супратерапевтической дозе

Критерии включения:

1. Субъект мужского или женского пола с хорошим общим состоянием здоровья и в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Субъекты женского пола должны быть небеременными, некормящими и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Женщины-субъекты детородного возраста (включая женщин в перименопаузе, у которых были менструальные кровотечения в течение 1 года) должны использовать соответствующие противозачаточные средства (воздержание и/или барьерные методы и/или пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы) в течение всего периода исследования. . Женщины считаются недетородными, если они находятся в менопаузе (последний менструальный период более 12 месяцев до регистрации и уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке выше 40 мМЕ/мл) или подверглись хирургической стерилизации (задокументированная гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) не менее чем за 6 недель до регистрации.
3. Индекс массы тела субъекта составляет от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
4. Субъект дает письменное информированное согласие.
5. Субъект желает и может выполнять все требования исследования.
6. Субъект не имеет клинически значимых аномалий в анамнезе, результатов клинических лабораторных исследований, измерений основных показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ безопасности в 12 отведениях или результатов медицинского осмотра во время скрининга.

Критерий исключения:

1. Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (или медицинского изделия) или участвовал в исследовании такого типа в течение 30 дней до регистрации.
2. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки клинически значимой аллергии (за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии во время введения дозы или легких аллергических реакций на препараты, не перечисленные в критерии исключения № 16), гематологической, эндокринной, легочной, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистые, печеночные, психические или неврологические заболевания. Исключения из этих критериев (например, стабильное легкое заболевание суставов, холецистэктомия или детская астма) могут быть сделаны после обсуждения с медицинским наблюдателем.
3. Субъект использовал какие-либо предписанные или безрецептурные лекарства без одобрения исследователя или спонсора в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата (включая пищевые добавки, растительные лекарственные средства и лекарства, которые, как известно, продлевают интервал QT/скорректированный интервал QT [QTc] ).
4. Субъект получает какой-либо антикоагулянт (например, кумадин, гепарин, низкомолекулярный гепарин) или принимал какой-либо антикоагулянт в течение 3 месяцев до регистрации. Субъекты, получающие какие-либо препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, аспирин, включая низкие дозы аспирина), также будут исключены.
5. Субъект имел историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение 1 года до регистрации.
6. Субъект сдал кровь или компоненты крови в течение 4 недель до регистрации. Исследователь должен проинструктировать субъектов, участвующих в этом исследовании, не сдавать кровь или компоненты крови в течение 4 недель после завершения исследования.
7. Субъект имеет устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа > 95 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. при скрининге или регистрации. Артериальное давление можно измерить один раз в положении лежа на спине. Нарушение артериального давления считается устойчивым, если значения систолического или диастолического давления выходят за установленные пределы после 2 оценок, и субъект не может быть рандомизирован.
8. Субъект имеет частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое < 45 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту при измерении основных показателей жизнедеятельности во время скрининга или регистрации.
9. Субъект имеет аномальную скрининговую ЭКГ, указывающую на атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или один или несколько из следующих признаков: интервал QRS > 110 миллисекунд (мс); Интервал QT с поправкой на ЧСС по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс; интервал PR > 200 мс; или любой ритм, отличный от синусового ритма, который интерпретируется исследователем как клинически значимый.
10. Субъект имеет в анамнезе факторы риска пируэтной тахикардии, включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлинения интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию или клинически значимые отклонения лабораторных показателей, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию. Субъекты также будут исключены, если в семейном анамнезе есть синдром удлиненного интервала QT или синдром Бругада.
11. Субъект использует или использовал никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак) в течение 2 недель до регистрации, или субъект имеет положительный результат на котинин (указывающий на активное текущее курение) при проверке или регистрации.
12. Субъект употреблял алкоголь или продукты, содержащие ксантин (например, чай, кофе, шоколад, кола) в течение 72 часов до регистрации, или субъект имеет положительный результат на наркотики или этанол при проверке или регистрации.
13. Субъект потребляет ≥ 500 мг кофеина в день (например, 5 чашек чая или кофе; 8 банок или пять бутылок колы по 20 унций).
14. Субъект лечился любым исследуемым агентом в течение 30 дней до регистрации (или 5 периодов полувыведения соединения, если он дольше).
15. Субъект, которого по какой-либо причине исследователь считает неподходящим для этого исследования, включая субъекта, который не может общаться или сотрудничать с исследователем.
16. Субъект имеет известные аллергии на дроксидопа, моксифлоксацин, любые вспомогательные вещества в исследуемом препарате (препаратах) или инкапсулированные составы (субъект не будет исключен из-за легких аллергических реакций на препараты, отличные от перечисленных в этом критерии).
17. Субъект прошел лечение дроксидопой в течение 30 дней до регистрации.