Estudo de Segurança Eletrocardiográfica (ECG) de Droxidopa em Dose Clínica e Supraterapêutica

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino em bom estado geral de saúde e de 18 a 45 anos de idade, inclusive.
2. Indivíduos do sexo feminino devem estar não grávidas, não lactantes e ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição no estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram sangramento menstrual dentro de 1 ano) devem estar usando controle de natalidade adequado (abstinência e/ou métodos de barreira e/ou contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis) durante toda a duração do estudo . As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na menopausa (último período menstrual superior a 12 meses antes do check-in e um nível sérico de hormônio folículo estimulante superior a 40 mIU/mL) ou se tiverem sido esterilizadas cirurgicamente (histerectomia documentada, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral) pelo menos 6 semanas antes do Check-in.
3. O sujeito tem um índice de massa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive.
4. O sujeito fornece consentimento informado por escrito.
5. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
6. O sujeito não tem histórico médico anormal clinicamente significativo, resultados de laboratório clínico, medições de sinais vitais, resultados de ECG de segurança de 12 derivações ou achados de exame físico durante a triagem.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) ou participou de um estudo desse tipo dentro de 30 dias antes do check-in.
2. O indivíduo tem um histórico ou evidência atual de alergia clinicamente significativa (exceto para alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem ou reações alérgicas leves a drogas diferentes das listadas no critério de exclusão #16), hematológicas, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, doenças cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas ou neurológicas. Exceções a esses critérios (por exemplo, doença articular leve estável, colecistectomia ou asma infantil) podem ser feitas após discussão com o monitor médico.
3. O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre sem a aprovação do investigador ou patrocinador dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo (incluindo suplementos dietéticos, remédios fitoterápicos e medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QT corrigido [QTc] ).
4. O sujeito está recebendo qualquer anticoagulante (por exemplo, coumadin, heparina, heparina de baixo peso molecular) ou recebeu qualquer anticoagulante dentro de 3 meses antes do Check-in. Indivíduos que estejam recebendo qualquer medicamento que afete a função plaquetária (por exemplo, aspirina, incluindo aspirina em baixa dosagem) também serão excluídos.
5. O sujeito tem um histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes do check-in.
6. O sujeito doou sangue ou componentes sanguíneos dentro de 4 semanas antes do check-in. O investigador deve instruir os indivíduos que participam deste estudo a não doar sangue ou componentes sanguíneos por 4 semanas após a conclusão do estudo.
7. O sujeito tem uma pressão arterial sistólica supina sustentada > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg ou uma pressão arterial diastólica supina > 95 mm Hg ou < 50 mm Hg na Triagem ou Check-in. A pressão arterial pode ser testada novamente uma vez na posição supina. A anormalidade da pressão arterial é considerada sustentada se os valores da pressão sistólica ou diastólica estiverem fora dos limites estabelecidos após 2 avaliações, e o sujeito não pode ser randomizado.
8. O sujeito tem uma frequência cardíaca em repouso (FC) de < 45 batimentos por minuto ou > 100 batimentos por minuto quando os sinais vitais são medidos na Triagem ou Check-in.
9. O indivíduo tem um ECG de triagem anormal indicando um bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou um ou mais dos seguintes: intervalo QRS > 110 milissegundos (ms); Intervalo QT corrigido para FC pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms; intervalo PR > 200 ms; ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal que seja interpretado pelo investigador como clinicamente significativo.
10. O indivíduo tem um histórico de fatores de risco para torsades de pointes, incluindo síncope inexplicável, síndrome do QT longo conhecida, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipercalcemia ou hipomagnesemia. Os indivíduos também serão excluídos se houver histórico familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada.
11. O sujeito usa ou usou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé) dentro de 2 semanas antes do Check-in, ou o sujeito tem um resultado positivo de cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na Triagem ou Check-in.
12. O sujeito consumiu álcool ou produtos contendo xantina (por exemplo, chá, café, chocolate, cola) dentro de 72 horas antes do Check-in, ou o sujeito teve um resultado positivo para droga(s) de abuso ou etanol na Triagem ou Check-in.
13. O indivíduo consome ≥ 500 mg por dia de cafeína (por exemplo, 5 xícaras de chá ou café; 8 latas ou cinco garrafas de cola de 20 onças).
14. O sujeito foi tratado com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do Check-in (ou 5 meias-vidas do composto, se mais).
15. Sujeito que, por qualquer motivo, é considerado pelo investigador como inadequado para este estudo, incluindo um sujeito que não consegue se comunicar ou cooperar com o investigador.
16. O sujeito tem alergia conhecida a droxidopa, moxifloxacina, qualquer excipiente do(s) medicamento(s) do estudo ou formulações de encapsulamento (o sujeito não será excluído por reações alérgicas leves a medicamentos diferentes daqueles listados neste critério).
17. O sujeito recebeu tratamento com droxidopa dentro de 30 dias antes do Check-in.