Elektrokardiografisk (EKG) sikkerhetsstudie av Droxidopa ved kliniske og supraterapeutiske doser

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne med god generell helse og 18 til 45 år inkludert.
2. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide, ikke ammende og ha en negativ serumgraviditetstest før de meldes inn i studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (inkludert perimenopausale kvinner som har hatt menstruasjonsblødning innen 1 år) må bruke passende prevensjon (abstinens og/eller barrieremetoder og/eller orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler) under hele studiens varighet. . Kvinner anses som ikke-ferdige dersom de er i overgangsalderen (siste menstruasjon mer enn 12 måneder før innsjekking og et serumfollikkelstimulerende hormonnivå på over 40 mIU/ml) eller har blitt kirurgisk sterilisert (dokumentert hysterektomi, tubal ligering, eller bilateral ooforektomi) minst 6 uker før innsjekking.
3. Personen har en kroppsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m2, inkludert.
4. Emnet gir skriftlig informert samtykke.
5. Emnet er villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav.
6. Personen har ingen klinisk signifikant unormal sykehistorie, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn, 12 sikkerhets-EKG-resultater av avledninger eller funn av fysiske undersøkelser under screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk studie av et legemiddel (eller et medisinsk utstyr), eller har deltatt i en studie av denne typen innen 30 dager før innsjekking.
2. Personen har en historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant allergisk (bortsett fra ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet eller milde allergiske reaksjoner på andre legemidler enn de som er oppført i eksklusjonskriterium #16), hematologiske, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom. Unntak fra disse kriteriene (f.eks. stabil mild leddsykdom, kolecystektomi eller astma hos barn) kan gjøres etter diskusjon med medisinsk monitor.
3. Forsøkspersonen har brukt noen foreskrevet eller reseptfri medisin uten godkjenning fra etterforskeren eller sponsoren innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet (inkludert kosttilskudd, urtemedisiner og medisiner som er kjent for å forlenge QT/korrigert QT [QTc]-intervallet ).
4. Forsøkspersonen får antikoagulant (f.eks. kumadin, heparin, lavmolekylært heparin) eller har mottatt antikoagulantia innen 3 måneder før innsjekking. Personer som får legemidler som påvirker blodplatefunksjonen (f.eks. aspirin, inkludert lavdose aspirin) vil også bli ekskludert.
5. Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 1 år før innsjekking.
6. Personen har donert blod eller blodkomponenter innen 4 uker før innsjekking. Utforskeren bør instruere forsøkspersoner som deltar i denne studien om ikke å donere blod eller blodkomponenter i 4 uker etter at studien er fullført.
7. Personen har et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende > 140 mm Hg eller < 90 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk på liggende > 95 mm Hg eller < 50 mm Hg ved screening eller innsjekking. Blodtrykket kan testes på nytt en gang i ryggleie. Blodtrykksavviket anses som vedvarende hvis verdiene for systolisk eller diastolisk trykk er utenfor de angitte grensene etter 2 vurderinger, og forsøkspersonen kan ikke være randomisert.
8. Personen har en hvilepuls (HR) på < 45 slag per minutt eller > 100 slag per minutt når vitale tegn måles ved screening eller innsjekking.
9. Personen har et unormalt screening-EKG som indikerer en andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, eller en eller flere av følgende: QRS-intervall > 110 millisekunder (ms); QT-intervall korrigert for HR med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms; PR-intervall > 200 ms; eller enhver annen rytme enn sinusrytme som av etterforskeren tolkes til å være klinisk signifikant.
10. Personen har en historie med risikofaktorer for torsades de pointes, inkludert uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi. Pasienter vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom.
11. Personen bruker eller har brukt nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus) innen 2 uker før innsjekking, eller forsøkspersonen har et positivt kotininresultat (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller innsjekking.
12. Personen har konsumert alkohol eller produkter som inneholder xantin (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola) innen 72 timer før innsjekking, eller forsøkspersonen har et positivt resultat for misbruk av narkotika eller etanol ved screening eller innsjekking.
13. Personen bruker ≥ 500 mg koffein per dag (f.eks. 5 kopper te eller kaffe; 8 bokser eller fem 20 unse flasker med cola).
14. Pasienten har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før innsjekking (eller 5 halveringstider av forbindelsen, hvis lengre).
15. Forsøksperson som av en eller annen grunn anses av etterforskeren for å være upassende for denne studien, inkludert en person som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren.
16. Forsøkspersonen har kjente allergier mot droksidopa, moxifloxacin, ethvert hjelpestoff i studiemedikamentet(e) eller innkapslingsformuleringer (personen vil ikke bli ekskludert for milde allergiske reaksjoner mot andre legemidler enn de som er oppført i dette kriteriet).
17. Forsøkspersonen har fått behandling med droxidopa innen 30 dager før innsjekking.