Studio elettrocardiografico (ECG) sulla sicurezza della droxidopa a dose clinica e sovraterapeutica
Uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco per definire gli effetti ECG della droxidopa utilizzando una dose clinica e una sovraterapeutica rispetto a placebo e moxifloxacina (un controllo positivo) in uomini e donne sani: uno studio ECG approfondito
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, a centro singolo, di 4 periodi in soggetti sani di sesso maschile e femminile per determinare se la droxidopa somministrata come singola dose terapeutica (600 mg) e singola sovraterapeutica (2000 mg) ritardi la ripolarizzazione cardiaca come determinato dalla misurazione dell'intervallo QTc. Il farmaco in studio (droxidopa, placebo e moxifloxacina) sarà somministrato in doppio cieco, doppio manichino. Il laboratorio ECG centrale (eResearch Technology, Inc, Philadelphia, Pennsylvania) sarà cieco al trattamento.
Verrà arruolato un totale di 52 soggetti sani (circa 26 donne e 26 uomini) e assegnati in modo casuale a una sequenza di trattamento. I soggetti passeranno a 4 periodi di trattamento in cui ogni soggetto riceverà singole dosi dei seguenti trattamenti in condizioni di digiuno separate da un periodo di interruzione minimo di 3 giorni (dal giorno 1):
- Droxidopa 600 mg (dose terapeutica), capsule orali
- Droxidopa 2000 mg (dose sovraterapeutica), capsule orali
- Placebo (abbinato a droxidopa), capsule orali
- Moxifloxacina 400 mg (controllo positivo; sovraincapsulato), orale I soggetti saranno sottoposti a screening per la partecipazione allo studio dai giorni -21 a -2 e ricoverati in clinica il giorno -2 del periodo 1 per le valutazioni pre-studio. Il giorno -1 di ogni periodo, i soggetti saranno sottoposti a un'intera giornata di monitoraggio continuo Holter a 12 derivazioni; 4 ECG verranno estratti dalla flash card H 12+ a circa 1 minuto di distanza a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 e 23 ore.
La mattina del giorno 1 di ogni periodo, dopo almeno 8 ore di digiuno, i soggetti riceveranno una singola dose del farmaco in studio secondo la sequenza di trattamento assegnata in modo casuale. Dopo la somministrazione, i soggetti verranno monitorati per 23 ore utilizzando un monitor Holter ECG continuo a 12 derivazioni. Presso il laboratorio principale dell'ECG, verranno estratti 4 ECG a circa 1 minuto di distanza a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 e 23 ore (giorno 2) dopo la somministrazione. Gli ECG verranno estratti dalle flashcard di registrazione Holter durante una finestra di estrazione dell'ECG di 10 minuti che terminerà all'inizio di ciascun punto temporale nominale della raccolta farmacocinetica (PK). Ogni finestra di estrazione dell'ECG sarà preceduta da un periodo di riposo supino di 10 minuti.
Un singolo ECG a 12 derivazioni verrà eseguito allo Screening per l'inclusione/esclusione dallo studio e al check-in verrà eseguito un ECG di sicurezza a 12 derivazioni di base. Inoltre, un ECG di sicurezza a 12 derivazioni verrà registrato e rivisto dallo sperimentatore il giorno 1 di ogni periodo a 2 ore dopo la somministrazione.
I campioni di sangue farmacocinetico verranno raccolti il giorno 1 di ogni periodo prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 e 23 ore (giorno 2) dopo la somministrazione. I soggetti saranno supini per almeno 10 minuti prima di ciascuno dei punti temporali per i campioni PK. Le estrazioni ECG saranno abbinate al tempo ai campioni PK, ma saranno ottenute prima del tempo di campionamento effettivo per evitare cambiamenti nel tono autonomo associati agli aspetti psicologici della raccolta del sangue, nonché la riduzione del volume del sangue successiva alla raccolta del sangue.
I tempi e i componenti dei pasti, i livelli di attività e le condizioni generali nell'unità di Fase I saranno il più simili possibile il Giorno -1 e il Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento. I soggetti verranno dimessi il giorno 2 del periodo 4 (ovvero, 24 ore dopo la somministrazione dell'ultima dose). La durata totale dello studio sarà di circa 34 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
- PPD Phase I Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto maschio o femmina in buone condizioni di salute generale e dai 18 ai 45 anni compresi.
- I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi, non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento nello studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto sanguinamento mestruale entro 1 anno) devono utilizzare un controllo delle nascite appropriato (astinenza e/o metodi di barriera e/o contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili) durante l'intera durata dello studio . Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in menopausa (ultimo periodo mestruale superiore a 12 mesi prima del check-in e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante superiore a 40 mIU/mL) o sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia documentata, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale) almeno 6 settimane prima del check-in.
- Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi.
- Il soggetto fornisce il consenso informato scritto.
- Il soggetto è disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.
- Il soggetto non ha anamnesi clinicamente significativa anormale, risultati di laboratorio clinici, misurazioni dei segni vitali, risultati dell'ECG di sicurezza a 12 derivazioni o risultati dell'esame fisico durante lo screening.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico) o ha partecipato a uno studio di questo tipo entro 30 giorni prima del check-in.
- Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di allergie clinicamente significative (ad eccezione di allergie non trattate, asintomatiche, stagionali al momento della somministrazione o lievi reazioni allergiche a farmaci diversi da quelli elencati nel criterio di esclusione n. 16), ematologiche, endocrine, polmonari, gastrointestinali, malattie cardiovascolari, epatiche, psichiatriche o neurologiche. Eccezioni a questi criteri (p. es., malattia articolare lieve stabile, colecistectomia o asma infantile) possono essere fatte dopo aver discusso con il monitor medico.
- Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o da banco senza l'approvazione dello sperimentatore o dello sponsor entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio (inclusi integratori alimentari, rimedi erboristici e farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QT corretto [QTc] ).
- Il soggetto sta ricevendo qualsiasi anticoagulante (ad es. Coumadin, eparina, eparina a basso peso molecolare) o ha ricevuto qualsiasi anticoagulante entro 3 mesi prima del check-in. Saranno esclusi anche i soggetti che stanno ricevendo farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad es. Aspirina, inclusa l'aspirina a basso dosaggio).
- Il soggetto ha una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 1 anno prima del check-in.
- Il soggetto ha donato sangue o componenti del sangue entro 4 settimane prima del check-in. Lo sperimentatore deve istruire i soggetti che partecipano a questo studio a non donare sangue o componenti del sangue per 4 settimane dopo il completamento dello studio.
- Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica supina sostenuta > 140 mm Hg o < 90 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica supina > 95 mm Hg o < 50 mm Hg allo screening o al check-in. La pressione sanguigna può essere nuovamente misurata una volta in posizione supina. L'anomalia della pressione arteriosa è considerata sostenuta se i valori della pressione sistolica o diastolica sono al di fuori dei limiti dichiarati dopo 2 valutazioni e il soggetto non può essere randomizzato.
- Il soggetto ha una frequenza cardiaca a riposo (FC) <45 battiti al minuto o > 100 battiti al minuto quando i segni vitali vengono misurati allo screening o al check-in.
- Il soggetto ha un ECG di screening anormale che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: Intervallo QRS > 110 millisecondi (ms); Intervallo QT corretto per FC dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms; intervallo PR > 200 ms; o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo.
- - Il soggetto ha una storia di fattori di rischio per torsioni di punta, tra cui sincope inspiegabile, sindrome nota del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina o valutazioni di laboratorio anormali clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesemia. Saranno esclusi anche i soggetti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada.
- Il soggetto utilizza o ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto) nelle 2 settimane precedenti il check-in, o il soggetto ha un risultato positivo alla cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o al check-in.
- Il soggetto ha consumato alcol o prodotti contenenti xantine (ad es. tè, caffè, cioccolata, cola) entro 72 ore prima del check-in, o il soggetto ha un risultato positivo per droghe d'abuso o etanolo allo screening o al check-in.
- Il soggetto consuma ≥ 500 mg al giorno di caffeina (p. es., 5 tazze di tè o caffè; 8 lattine o cinque bottiglie di cola da 20 once).
- Il soggetto è stato trattato con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima del check-in (o 5 emivite del composto, se più lunghe).
- - Soggetto che, per qualsiasi motivo, è ritenuto dallo sperimentatore inappropriato per questo studio, incluso un soggetto che non è in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore.
- - Il soggetto ha allergie note a droxidopa, moxifloxacina, qualsiasi eccipiente nei farmaci in studio o formulazioni di incapsulamento (il soggetto non sarà escluso per reazioni allergiche lievi a farmaci diversi da quelli elencati in questo criterio).
- Il soggetto ha ricevuto un trattamento con droxidopa entro 30 giorni prima del check-in.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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400 mg, singola dose orale
Altri nomi:
Placebo corrispondente a Droxidopa o Moxifloxacina
Altri nomi:
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Sperimentale: Droxidopa - terapeutico
Drossidopa 600 mg
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600 mg, singola dose orale
Altri nomi:
2000 mg, singola dose orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Droxidopa - Dose sovraterapeutica
Drossidopa 2000 mg
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600 mg, singola dose orale
Altri nomi:
2000 mg, singola dose orale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Moxifloxacina
Dose di moxifloxacina 400 mg
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400 mg, singola dose orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti ECG
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (12 giorni)
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L'endpoint primario dell'ECG è la variazione rispetto al basale aggiustata per il placebo nell'intervallo QT corretta utilizzando un metodo di correzione individuale (QTcI) (ΔΔQTcI).
Il metodo QTcI fornisce un'ottimizzazione della correzione QT per HR rispetto agli approcci ad esponente fisso come Bazett (QTcB) o Fridericia (QTcF).
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Dal basale alla fine del trattamento (12 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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QTcF e QTcB (solo per ragioni storiche), FC e PR, QRS e intervalli QT non corretti, modifica dei modelli morfologici dell'ECG e correlazione tra la variazione del QTcI e le concentrazioni plasmatiche di droxidopa
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (12 giorni)
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Dal basale alla fine del trattamento (12 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Hunt, MD, PPD Phase I Clinic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Droxidopa QTc102
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