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혈연 관계가 없거나 부분적으로 일치하는 기증자의 골수 이식에 관한 연구

2025년 11월 19일 업데이트: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

혈액 악성 종양에 대한 비관련 및 관련 동종 조혈 줄기 세포 이식을 위한 이식 후 시클로포스파미드

줄기 세포 주입 후 시클로포스파미드를 투여할 때 생착이 증가할 것이고, 이식편대숙주병(GVHD)의 발생률 및 100일째 사망률이 감소할 것이며, 대체 공여자와 줄기 세포 주입 후 시클로포스파미드의 사용이 안전하고 전통적인 일치 이식만큼 효과적입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구 개발의 주요 근거는 "혈액" 줄기세포 이식 후 시클로포스파미드를 사용하는 것이 장기 생존을 위해 이식이 필요하지만 일치하는 치료법이 없는 혈액암 환자에게 효과적인 치료법인지 알아내는 것입니다. -형제 기증자. 역사적으로 부분적으로 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자 이식(이하 대체 기증자 이식이라고 함)을 받는 환자의 생존율은 일치하는 형제 줄기 세포 이식 후 관찰되는 것보다 훨씬 낮습니다. 대체 기증자 줄기 세포 이식 후 생존은 기증자 T 세포의 수를 제거하거나 줄여 감염률, 이식 거부 및 재발률을 높이는 요구 사항의 영향을 받았습니다. HLA가 일치하는 형제가 있는 기존 기증자 이식에 대한 한 가지 중요한 제한은 환자의 50% 이상이 HLA가 일치하는 형제가 없기 때문에 대체 기증자 이식의 안전성을 높이면 이식을 안전하게 받을 수 있는 환자의 수에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 역사적으로 대체 기증자 이식 후 전체 생존(OS)이 낮기 때문에 다른 모든 옵션이 소진되지 않는 한 고려하지 않으려는 많은 센터에서 "마지막 수단" 절차가 되었습니다. 따라서 저희 센터를 비롯한 여러 센터에서 다양한 전략을 통해 문제를 극복하고자 노력해 왔습니다. 조사관이 이 연구를 위해 제안한 전략(다른 센터에서 유사하게 사용됨)은 줄기 세포 주입 후 사이클로포스파미드를 투여하여(전통적으로 줄기 세포 주입 전에 제공됨) 희망적으로 이식을 유발하는 활성화된 T 세포를 파괴하는 것이었습니다. -대숙주병(GVHD) 및 T 세포 관용화 및 생착을 가능하게 함; 그러나 불활성화된 T 세포가 아니라 기증자 면역 체계의 항종양 효과를 보존할 수 있기를 바랍니다. 따라서 본 연구의 주요 목표는 이 요법으로 생착을 측정하고 이차적으로 GVHD 발생률과 100일째 사망률을 측정하는 것입니다. 목표는 처음 3개월 동안 대체 공여자와 줄기 세포 주입 후 시클로포스파미드의 사용이 전통적인 일치 이식만큼 안전하고 효과적인지 확인하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

78

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)이 유익하다고 생각되는 혈액학적 또는 종양학적 진단을 받은 모든 환자.

    1. 질병의 형태학적 또는 분자학적 증거가 없는 환자
    2. "무통성 질병"을 가진 환자의 경우, 환자가 질병의 증거를 가지고 있다면 질병 부담이 최소화되어야 하고(최소한 PR) 질병이 화학 반응성이 있어야 합니다. 따라서 예를 들어 급성 백혈병 환자(무통증이 아님)는 형태학적 CR 또는 CRp에 있어야 합니다.

  2. MDS 환자의 경우 포함 기준은 구체적으로 다음과 같습니다.

    • RA 또는 RARS 또는 고립된 5q 환자의 경우 치료 없이 이식을 진행할 수 있습니다.
    • RAEB-1 환자의 경우, RCMD+/-RS 또는 MDS NOS는 성장 인자 또는 수혈 지원 이외의 치료 없이 6개월 동안 안정적인 질병을 가져야 합니다(연속 골수 검사로 문서화됨). "질병 조절"을 위해 치료가 필요한 환자는 화학 반응성을 보여야 합니다.
    • CMML 또는 RAEB-2 환자의 경우 화학 반응성을 입증해야 합니다.
    • 화학 반응성은 모세포 백분율이 최소 5% 포인트 감소한 것으로 정의되며 치료 후 및 이식 시점에 모세포가 10% 미만이어야 합니다.

    • 화학 반응에는 해당되는 경우 다음 중 적어도 하나가 포함되어야 합니다.

      • 세포유전학적 반응
      • 수혈 요구량의 잘 문서화된 감소.
  3. 환자는 HLA-A에서 일치하지 않는 항원이 0, 1, 2, 3 또는 4개인 관련 기증자가 있어야 합니다. 비; 씨; DR 유전자좌 또는 비관련 공여자 최대 2개의 항원 불일치. DNA는 DQ 및 DP에 대한 가능한 타이핑을 위해 조직 타이핑 연구소에서 보관합니다. 여러 관련 기증자 옵션을 사용할 수 있는 경우 기증자 선택은 TJU 2단계 프로토콜에서와 동일하게 결정됩니다. 혈연 관계가 아닌 기증자가 여러 명 있는 경우 일본 골수 기증자 등록부 연구의 데이터를 기반으로 가능하면 HLA-A 및 HLA-B 불일치를 피하기 위해 주의를 기울일 것입니다. HLA 항체 검사는 각 환자에게 수행됩니다.

  4. 모든 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 관련 기증자가 있는 환자는 >35%의 LVEF를 가져야 합니다. 비혈연 기증자가 있는 환자는 LVEF >45%를 가져야 합니다. LVEF ≤50%인 환자와 심부전 또는 관상동맥 질환의 병력이 있거나 증상이 있는 모든 환자는 스트레스 에코 또는 이에 상응하는 검사와 심장학적 평가를 받아야 합니다.
    2. 관련 공여자가 있는 환자는 DLCO가 헤모글로빈에 대해 예측 보정된 >35%를 가져야 합니다. 비혈연 공여자가 있는 환자는 DLCO가 헤모글로빈에 대해 예측 보정된 >45%를 가져야 합니다. 관련 기부자의 경우 DLCO가 45% 미만인 경우 EF는 45%보다 커야 하며 반대의 경우도 마찬가지입니다.
    3. 관련 기증자가 있는 환자는 혈청 빌리루빈으로 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
    4. 관련 기증자가 있거나 관련이 없는 기증자가 있는 환자는 > 60 ml/min/1.73의 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다. m^2.
    5. 관련 기증자가 있는 환자는 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(TJU Karnofsky14)(부록 A). 비혈연 기증자가 있는 환자는 성과 상태 > 70%(TJU Karnofsky)여야 합니다.
    6. 관련 기증자가 있는 환자는 HCT-CI 점수가 6점 미만이어야 합니다(부록 B). 혈연 기증자가 없는 환자는 HCT-CI 점수가 5점 미만이어야 합니다.
    7. 환자는 가임 가능성이 있는 경우 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
    8. 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있거나 동의할 수 있는 간병인이 있어야 합니다.
    9. HIV 양성인 환자는 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있고 관련 없는 기증자가 있는 환자에 대한 위의 기준을 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

제외 기준:

  1. 성과 상태가 70% 미만(TJU Karnofsky)이고 HCT-CI가 4점 이상인 관련 기증자가 있는 환자. 성과 상태가 80% 미만(TJU Karnofsky)이고 HCT-CI가 4점 이상인 비혈연 기증자가 있는 환자.
  2. 중추신경계에 능동적으로 관여하는 악성 종양이 있는 환자. CNS 침범 가능성이 있는 질병이 있는 환자는 입원 후 2개월 이내에 또는 TJU 표준 진료 지침에 따라 수행된 요추 천자 또는 유사한 절차를 통해 CNS 침범이 없음을 문서화해야 합니다.
  3. 간병인이 있더라도 프로토콜을 준수하는 것을 방해하는 정신 장애가 있는 환자. 적절한 의료 서비스를 받는 데 지장을 줄 정도로 사회적 지원이 부족한 환자도 제외됩니다.
  4. 임신
  5. 기저 혈액/종양 장애 이외의 이유로 기대 수명이 6개월 미만인 환자.
  6. 이식 입원 8주 이내에 alemtuzumab을 받았거나 최근에 말 또는 토끼 항-흉선 세포 글로불린을 받았고 ATG 수치가 > 2 μg/ml인 환자. 프레드니손 7.5mg/일 이상의 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 투여 중인 환자.
  7. 시클로포스파마이드를 투여할 수 없는 환자.
  8. 국소 치료만 필요한 피부암을 제외하고 다른 악성 종양의 증거가 있는 환자는 이 프로토콜에 등록해서는 안 됩니다.
  9. 불응성 질환 환자.
  10. 기증자에 대해 임상적으로 유의미한 미리 형성된 항체를 가진 환자.
  11. 수면 무호흡 이외의 보충 산소가 필요한 환자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 골수파괴조혈모세포이식
골수파괴 조혈모세포 이식(HSCT): 환자는 질병 유형에 따라 골수파괴 이식 또는 비골수파괴 이식을 받게 됩니다.
방사능: 전신 조사

골수파괴 조혈모세포이식 팔: 전신 방사선 조사(TBI)가 4일에 걸쳐 8분할로 제공됩니다(총 선량 12Gy).

감소된 강도의 HSCT 팔: TBI가 한 부분으로 제공됩니다(총 선량 2Gy).

다른 이름들:
  • TBI
  • 방사선 요법
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드는 이식편대숙주병(GVHD)을 줄이기 위해 조혈모세포이식(HSCT) 후 3일째에 투여됩니다. +3일과 +4일에 2일 동안 60mg/kg/d의 용량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • 엔독산
  • 사이토포스판
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • Procytox
  • 싸이
의약품: 타크로리무스
이식편대숙주병(GVHD) 예방에 도움이 되도록 이식 후 5일째부터 시작했습니다.
다른 이름들:
  • 후지마이신
  • FK-506
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
이식편대숙주병(GVHD) 예방에 도움이 되도록 이식 후 5일째부터 시작했습니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
유전적: 조혈모세포이식
전신 방사선 조사(TBI)의 마지막 투여 후 제공된 동종이계 골수 이식
다른 이름들:
  • 조혈모세포이식
실험적: 감소된 강도의 HSCT
저강도 조혈모세포이식(HSCT): 이전에 이식을 받은 환자, 선량 제한 방사선을 받은 환자, DLCO 환자
방사능: 전신 조사

골수파괴 조혈모세포이식 팔: 전신 방사선 조사(TBI)가 4일에 걸쳐 8분할로 제공됩니다(총 선량 12Gy).

감소된 강도의 HSCT 팔: TBI가 한 부분으로 제공됩니다(총 선량 2Gy).

다른 이름들:
  • TBI
  • 방사선 요법
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드는 이식편대숙주병(GVHD)을 줄이기 위해 조혈모세포이식(HSCT) 후 3일째에 투여됩니다. +3일과 +4일에 2일 동안 60mg/kg/d의 용량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • 엔독산
  • 사이토포스판
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • Procytox
  • 싸이
의약품: 타크로리무스
이식편대숙주병(GVHD) 예방에 도움이 되도록 이식 후 5일째부터 시작했습니다.
다른 이름들:
  • 후지마이신
  • FK-506
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
이식편대숙주병(GVHD) 예방에 도움이 되도록 이식 후 5일째부터 시작했습니다.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
유전적: 조혈모세포이식
전신 방사선 조사(TBI)의 마지막 투여 후 제공된 동종이계 골수 이식
다른 이름들:
  • 조혈모세포이식
의약품: 플루다라빈
이식 전 5일째에 시작했습니다. 30 mg/m2/d로 4일 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
  • 플루다라빈 인산염
의약품: 부설판
이식 4일 전에 시작했습니다. 3.2mg/kg으로 2일 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
  • Myleran, Busulfex IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사이클로포스파미드 이식 후 투여를 통한 성공적인 이식
기간: 이식 후 100일까지

성공적인 조혈 이식은 이식 후 100일 이내에 다음 두 가지 기준을 모두 충족하는 참가자의 발생률을 측정하여 평가됩니다:

ANC ≥ 0.5x10e9/L가 최소 3일 동안 유지. 혈소판 이식 >20,000으로 7일 동안 수혈 없이 유지. 발생률은 두 가지 이식 기준을 모두 충족하는 참가자 수로 계산됩니다. 결과는 발생률이 아닌 비율/백분율/확률로 제시됩니다.
이식 후 100일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3-4등급 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일 동안
이식 후 100일 이내의 3-4등급 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률이 추정될 것이며, 목표는 10% 미만입니다. 누적 발생률은 참가자가 100일까지 3-4등급 GVHD를 경험할 확률을 나타냅니다. 결과는 비율/백분율/확률로 보고될 것입니다.
이식 후 100일 동안
코르티코스테로이드와 광면역요법에 반응하지 않는 GVHD의 발생률
기간: 치료 후 100일까지
이 결과는 치료 후 100일 이내에 코르티코스테로이드와 광면역치료법(photopheresis)에 반응하지 않는 것으로 간주되는 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률(확률)을 추정할 것입니다; 목표는 15% 미만입니다. 누적 발생률은 이러한 기준을 충족하는 참가자 수로 계산됩니다. 결과는 비율/백분율로 보고됩니다.
치료 후 100일까지
이식 관련 사망률
기간: 이식 후 100일
이식 후 100일까지의 이식 관련 사망률(TRM) 누적 발생률을 추정할 것입니다. 100일 이식 관련 사망률을 평가하며, 목표는 15% 미만입니다. TRM은 기저 질환 자체가 아닌 의학적 치료로 인해 발생하는 사망으로 정의됩니다. 누적 발생률은 100일까지의 TRM 발생 확률을 반영합니다. 결과는 발생률이 아닌 비율/백분율/확률로 보고될 것입니다.
이식 후 100일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

수사관

  • 수석 연구원: John L Wagner, MD, Thomas Jefferson University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 2월 10일

기본 완료 (실제)

2022년 10월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 5월 4일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 5월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 19일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11D.51
  • 2010-54 (기타 식별자: CCRRC)
  • JT 2137 (기타 식별자: JeffTrial Number)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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