Een onderzoeksstudie naar beenmergtransplantatie van niet-verwante of gedeeltelijk overeenkomende verwante donoren

Inclusiecriteria:

1. Elke patiënt met een hematologische of oncologische diagnose waarbij wordt aangenomen dat allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) gunstig is.

   1. Patiënten zonder morfologisch of moleculair bewijs van ziekte
   2. Voor patiënten met "indolente ziekten": als de patiënt tekenen van ziekte heeft, moet de ziektelast minimaal zijn (ten minste PR) en moet de ziekte chemoresponsief zijn. Zo moeten bijvoorbeeld patiënten met acute leukemie (geen indolente ziekte) een morfologische CR of CRp hebben.

2. Voor patiënten met MDS zijn de inclusiecriteria specifiek als volgt:

   • Patiënten met RA of RARS of geïsoleerd 5q- kunnen zonder enige behandeling overgaan tot transplantatie.
   • Patiënten met RAEB-1, RCMD+/-RS of MDS NOS moeten een stabiele ziekte hebben gedurende 6 maanden (zoals gedocumenteerd door seriële beenmergonderzoeken) in afwezigheid van enige andere therapie dan groeifactoren of transfusieondersteuning. Patiënten die behandeling nodig hebben om "hun ziekte onder controle te krijgen", moeten chemo-responsief zijn
   • Voor patiënten met CMML of RAEB-2 moeten ze chemo-responsief zijn
   • Chemoresponsiviteit wordt gedefinieerd als een afname van het blastenpercentage met ten minste 5 procentpunten en er moet minder dan 10% blasten zijn na de behandeling en op het moment van transplantatie, als er op enig moment tijdens het ziekteverloop meer dan 10% blasten zijn

   • Chemoresponsiviteit moet ook ten minste een van de volgende omvatten, indien van toepassing:

     • Een cytogenetische reactie
     • Een goed gedocumenteerde afname van de behoefte aan transfusies.
3. Patiënten moeten een verwante donor hebben die nul, één, twee, drie of vier antigeen niet-overeenkomend is bij de HLA-A; B; C; DR-loci of een niet-verwante donor tot een mismatch van twee antigeen. DNA wordt bewaard door het laboratorium voor weefseltypering voor mogelijke typering voor DQ en DP. Wanneer er meerdere verwante donoropties beschikbaar zijn, wordt de donorselectie op dezelfde manier bepaald als in de tweestapsprotocollen van de TJU. Wanneer er meerdere niet-verwante donoren beschikbaar zijn, zal ervoor worden gezorgd dat HLA-A- en HLA-B-mismatches worden voorkomen, indien mogelijk op basis van gegevens uit de Japanse Marrow Donor Registry-onderzoeken. Bij elke patiënt wordt een HLA-antilichaamscreening uitgevoerd.

4. Alle patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

   1. Patiënten met verwante donoren moeten een LVEF van >35% hebben. Patiënten met niet-verwante donoren moeten een LVEF >45% hebben. Patiënten met LVEF ≤50% en alle patiënten met symptomen of een voorgeschiedenis van hartfalen of coronaire hartziekte moeten een stress-echo of gelijkwaardige test en een cardiologisch onderzoek ondergaan.
   2. Patiënten met verwante donoren moeten een DLCO >35% van de voorspelde gecorrigeerd voor hemoglobine hebben. Patiënten met niet-verwante donoren moeten een DLCO >45% van de voorspelde gecorrigeerd voor hemoglobine hebben. Voor verwante donoren, als de DLCO minder is dan 45%, moet de EF groter zijn dan 45% en vice versa.
   3. Patiënten met verwante donoren moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door serumbilirubine
   4. Patiënten met verwante donoren of met niet-verwante donoren moeten een creatinineklaring hebben van > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Patiënten met verwante donoren moeten een performance status > 60% hebben (TJU Karnofsky14) (Bijlage A). Patiënten met niet-verwante donoren moeten een prestatiestatus > 70% hebben (TJU Karnofsky).
   6. Patiënten met verwante donoren moeten een HCT-CI-score < 6 punten hebben (bijlage B). Patiënten met niet-verwante donoren moeten een HCT-CI-score < 5 punten hebben.
   7. Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden.
   8. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven of een zorgverlener hebben die toestemming kan geven.
   9. HIV-positieve patiënten komen in aanmerking voor het onderzoek als ze een ondetecteerbare viral load hebben en voldoen aan de bovenstaande criteria voor patiënten met niet-verwante donoren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met verwante donoren die een combinatie hebben van een prestatiestatus van < 70% (TJU Karnofsky) en een HCT-CI van 4 punten of meer. Patiënten met niet-verwante donoren met een combinatie van Performance status van < 80% (TJU Karnofsky) en een HCT-CI van 4 punten of meer.
2. Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met maligniteit. Patiënten met een ziekte die mogelijk CZS-betrokkenheid kan veroorzaken, moeten documentatie hebben van het ontbreken van CZS-betrokkenheid via een lumbale punctie of een vergelijkbare procedure die binnen twee maanden na opname wordt uitgevoerd of volgens de standaardpraktijkrichtlijnen van de TJU.
3. Patiënten met een psychiatrische stoornis waardoor patiënten het protocol niet zouden kunnen naleven, zelfs niet met een verzorger. Patiënten met een gebrek aan sociale steun die het vermogen om passende medische zorg te krijgen zouden belemmeren, zullen ook worden uitgesloten.
4. Zwangerschap
5. Patiënten met een levensverwachting van < 6 maanden om andere redenen dan hun onderliggende hematologische/oncologische aandoening.
6. Patiënten die binnen 8 weken na de transplantatieopname alemtuzumab hebben gekregen, of die onlangs ant-thymocytglobuline van paard of konijn hebben gekregen en een ATG-spiegel van > 2 μg/ml hebben. Patiënten die systemische corticosteroïden gebruiken met een dosis equivalent aan prednison van 7,5 mg/dag of hoger.
7. Patiënten die geen cyclofosfamide kunnen krijgen.
8. Patiënten met bewijs van een andere maligniteit, met uitzondering van een huidkanker waarvoor alleen lokale behandeling nodig is, dienen niet te worden opgenomen in dit protocol.
9. Patiënten met refractaire ziekte.
10. Patiënten met klinisch significante voorgevormde antilichamen tegen hun donoren.
11. Patiënten die aanvullende zuurstof nodig hebben anders dan voor slaapapneu, worden uitgesloten.