Uno studio di ricerca sul trapianto di midollo osseo da donatori non imparentati o parzialmente compatibili

Criterio di inclusione:

1. Qualsiasi paziente con una diagnosi ematologica o oncologica in cui si ritiene che il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) sia utile.

   1. Pazienti senza evidenza morfologica o molecolare di malattia
   2. Per i pazienti con "malattie indolenti", se il paziente ha evidenza di malattia, il carico di malattia deve essere minimo (almeno PR) e la malattia deve essere chemioresponsiva. Così, ad esempio, i pazienti con leucemia acuta (non una malattia indolente) devono trovarsi in una CR morfologica o CRp.

2. Per i pazienti con MDS i criteri di inclusione sono specificatamente i seguenti:

   • Per i pazienti con AR o RARS o 5q- isolato possono procedere al trapianto senza alcun trattamento.
   • Per i pazienti con RAEB-1, RCMD+/-RS o MDS, la NOS deve avere una malattia stabile per 6 mesi (come documentato da esami seriali del midollo osseo) in assenza di qualsiasi terapia tranne fattori di crescita o supporto trasfusionale. I pazienti che richiedono un trattamento per "controllare la loro malattia" devono mostrare chemio-reattività
   • Per i pazienti con CMML o RAEB-2 devono dimostrare chemio-reattività
   • La chemio-reattività è definita come una diminuzione della percentuale di blasti di almeno 5 punti percentuali e deve esserci meno del 10% di blasti dopo il trattamento e al momento del trapianto, se ci sono più del 10% di blasti in qualsiasi momento durante il decorso della malattia

   • La chemio-reattività deve includere anche almeno uno dei seguenti, se applicabile:

     • Una risposta citogenetica
     • Una diminuzione ben documentata del fabbisogno trasfusionale.
3. I pazienti devono avere un donatore correlato con zero, uno, due, tre o quattro antigeni non corrispondenti all'HLA-A; B; C; loci DR o un donatore non imparentato fino a una mancata corrispondenza di due antigeni. Il DNA verrà trattenuto dal laboratorio di tipizzazione tissutale per un'eventuale tipizzazione per DQ e DP. Quando sono disponibili più opzioni di donatore correlato, la selezione del donatore sarà determinata allo stesso modo dei protocolli in due fasi della TJU. Quando sono disponibili più donatori non imparentati, verrà prestata attenzione per evitare discrepanze tra HLA-A e HLA-B, se possibile, sulla base dei dati degli studi del registro giapponese dei donatori di midollo. Uno screening degli anticorpi HLA verrà eseguito su ciascun paziente.

4. Tutti i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

   1. I pazienti con donatori imparentati devono avere una FEVS >35%. I pazienti con donatori non consanguinei devono avere una LVEF >45%. I pazienti con LVEF ≤50% e tutti i pazienti con sintomi o anamnesi di insufficienza cardiaca o malattia coronarica devono sottoporsi a ecografia da sforzo o test equivalente e una valutazione cardiologica.
   2. I pazienti con donatori imparentati devono avere una DLCO >35% del predetto corretto per l'emoglobina. I pazienti con donatori non consanguinei devono avere una DLCO >45% del predetto corretto per l'emoglobina. Per i donatori correlati se il DLCO è inferiore al 45% l'EF deve essere superiore al 45% e viceversa.
   3. I pazienti con donatori imparentati devono avere un'adeguata funzionalità epatica definita da una bilirubina sierica
   4. I pazienti con donatori imparentati o con donatori non imparentati devono avere una clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. I pazienti con donatori correlati devono avere un performance status > 60% (TJU Karnofsky14) (Appendice A). I pazienti con donatori non consanguinei devono avere un Performance status > 70% (TJU Karnofsky).
   6. I pazienti con donatori correlati devono avere un punteggio HCT-CI < 6 punti (Appendice B). I pazienti con donatori non consanguinei devono avere un punteggio HCT-CI < 5 punti.
   7. I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se sono in età fertile.
   8. I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato o avere un assistente che possa dare il consenso.
   9. I pazienti HIV positivi saranno idonei per lo studio se hanno una carica virale non rilevabile e soddisfano i criteri di cui sopra per i pazienti con donatori non correlati.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con donatori correlati che hanno una combinazione di Performance status < 70% (TJU Karnofsky) e un HCT-CI di 4 punti o più. Pazienti con donatori non consanguinei con una combinazione di Performance status < 80% (TJU Karnofsky) e un HCT-CI di 4 punti o più.
2. Pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con tumore maligno. I pazienti con una malattia con potenziale coinvolgimento del SNC devono avere la documentazione della mancanza di coinvolgimento del SNC tramite puntura lombare o procedura simile eseguita entro due mesi dal ricovero o secondo le linee guida pratiche standard della TJU.
3. Pazienti con un disturbo psichiatrico che precluderebbe ai pazienti di rispettare il protocollo anche con un caregiver. Saranno esclusi anche i pazienti con una mancanza di supporto sociale che interferirebbe con la capacità di ricevere cure mediche adeguate.
4. Gravidanza
5. Pazienti con aspettativa di vita < 6 mesi per motivi diversi dal disturbo ematologico/oncologico di base.
6. Pazienti che hanno ricevuto alemtuzumab entro 8 settimane dall'ammissione al trapianto o che hanno recentemente ricevuto globulina anti-timocita di cavallo o coniglio e hanno un livello di ATG > 2 μg/ml. Pazienti in trattamento con corticosteroidi sistemici a una dose equivalente di prednisone 7,5 mg/die o superiore.
7. Pazienti che non possono ricevere ciclofosfamide.
8. I pazienti con evidenza di un altro tumore maligno, escluso un tumore della pelle che richiede solo un trattamento locale, non devono essere arruolati in questo protocollo.
9. Pazienti con malattia refrattaria.
10. Pazienti con anticorpi preformati clinicamente significativi verso i loro donatori.
11. Saranno esclusi i pazienti che richiedono ossigeno supplementare diverso dall'apnea notturna.