Une étude de recherche sur la greffe de moelle osseuse à partir de donneurs apparentés non apparentés ou partiellement appariés

Critère d'intégration:

1. Tout patient présentant un diagnostic hématologique ou oncologique pour lequel la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est considérée comme bénéfique.

   1. Patients sans signes morphologiques ou moléculaires de la maladie
   2. Pour les patients atteints de "maladies indolentes", si le patient présente des signes de maladie, le fardeau de la maladie doit être minime (au moins PR) et la maladie doit être chimiosensible. Ainsi par exemple les patients atteints de leucémie aiguë (pas une maladie indolente) doivent être en CR morphologique ou CRp.

2. Pour les patients atteints de SMD, les critères d'inclusion sont spécifiquement les suivants :

   • Pour les patients atteints de PR ou de RRAS ou de 5q isolé, ils peuvent procéder à une greffe sans aucun traitement.
   • Pour les patients atteints d'AREB-1, RCMD+/-RS ou MDS NOS, la maladie doit être stable depuis 6 mois (comme documenté par des examens en série de la moelle osseuse) en l'absence de tout traitement autre que des facteurs de croissance ou une assistance transfusionnelle. Les patients qui ont besoin d'un traitement pour "contrôler leur maladie" doivent montrer une réactivité à la chimiothérapie
   • Pour les patients atteints de LMMC ou d'AREB-2, ils doivent démontrer une réactivité à la chimiothérapie
   • La réactivité à la chimiothérapie est définie comme une diminution du pourcentage de blastes d'au moins 5 points de pourcentage et il doit y avoir moins de 10 % de blastes après le traitement et au moment de la greffe, s'il y a plus de 10 % de blastes à un moment quelconque de l'évolution de la maladie.

   • La réactivité à la chimiothérapie doit également inclure au moins un des éléments suivants, le cas échéant :

     • Une réponse cytogénétique
     • Une diminution bien documentée des besoins en transfusion.
3. Les patients doivent avoir un donneur apparenté qui est à zéro, un, deux, trois ou quatre antigènes incompatibles au HLA-A ; B; C; Loci DR ou un donneur non apparenté jusqu'à un mésappariement de deux antigènes. L'ADN sera conservé par le laboratoire de typage tissulaire pour un éventuel typage pour DQ et DP. Lorsque plusieurs options de donneurs apparentés sont disponibles, la sélection des donneurs sera déterminée de la même manière que dans les protocoles en deux étapes de la TJU. Lorsque plusieurs donneurs non apparentés sont disponibles, des précautions seront prises pour éviter les incompatibilités HLA-A et HLA-B si possible sur la base des données des études du registre japonais des donneurs de moelle osseuse. Un dépistage des anticorps HLA sera effectué sur chaque patient.

4. Tous les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

   1. Les patients avec des donneurs apparentés doivent avoir une FEVG > 35 %. Les patients avec des donneurs non apparentés doivent avoir une FEVG> 45 %. Les patients avec une FEVG ≤ 50 % et tous les patients présentant des symptômes ou des antécédents d'insuffisance cardiaque ou de maladie coronarienne doivent subir une écho d'effort ou un test équivalent et une évaluation cardiologique.
   2. Les patients avec des donneurs apparentés doivent avoir un DLCO> 35 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine. Les patients avec des donneurs non apparentés doivent avoir un DLCO> 45 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine. Pour les donneurs apparentés, si le DLCO est inférieur à 45 %, le FE doit être supérieur à 45 % et vice versa.
   3. Les patients avec des donneurs apparentés doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine sérique
   4. Les patients avec des donneurs apparentés ou avec des donneurs non apparentés doivent avoir une clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Les patients avec des donneurs apparentés doivent avoir un indice de performance > 60 % (TJU Karnofsky14) (Annexe A). Les patients avec des donneurs non apparentés doivent avoir un Performance status > 70% (TJU Karnofsky).
   6. Les patients avec des donneurs apparentés doivent avoir un score HCT-CI < 6 points (annexe B). Les patients avec des donneurs non apparentés doivent avoir un score HCT-CI < 5 points.
   7. Les patientes doivent être disposées à utiliser une contraception si elles sont en âge de procréer.
   8. Les patients doivent être en mesure de donner un consentement éclairé ou avoir un soignant qui peut donner son consentement.
   9. Les patients séropositifs seront éligibles pour l'étude s'ils ont une charge virale indétectable et répondent aux critères ci-dessus pour les patients avec des donneurs non apparentés.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec des donneurs apparentés qui ont une combinaison d'état de performance < 70 % (TJU Karnofsky) et un HCT-CI de 4 points ou plus. Patients avec des donneurs non apparentés avec une combinaison d'état de performance < 80 % (TJU Karnofsky) et un HCT-CI de 4 points ou plus.
2. Patients présentant une implication active du système nerveux central avec une malignité. Les patients atteints d'une maladie avec un potentiel d'implication du SNC doivent avoir une documentation sur l'absence d'implication du SNC via une ponction lombaire ou une procédure similaire effectuée dans les deux mois suivant l'admission ou conformément aux directives de pratique standard de la TJU.
3. Patients présentant un trouble psychiatrique qui empêcherait les patients de se conformer au protocole même avec un soignant. Les patients présentant un manque de soutien social qui interférerait avec la capacité de recevoir des soins médicaux appropriés seront également exclus.
4. Grossesse
5. Patients ayant une espérance de vie < 6 mois pour des raisons autres que leur trouble hématologique/oncologique sous-jacent.
6. Patients ayant reçu de l'alemtuzumab dans les 8 semaines suivant l'admission à la greffe, ou ayant récemment reçu de la globuline anti-thymocyte de cheval ou de lapin et ayant un taux d'ATG > 2 μg/ml. Patients sous corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente de prednisone 7,5 mg/jour ou plus.
7. Patients qui ne peuvent pas recevoir de cyclophosphamide.
8. Les patients présentant des signes d'une autre tumeur maligne, à l'exclusion d'un cancer de la peau qui ne nécessite qu'un traitement local, ne doivent pas être inscrits à ce protocole.
9. Patients atteints d'une maladie réfractaire.
10. Patients présentant des anticorps préformés cliniquement significatifs contre leurs donneurs.
11. Les patients qui ont besoin d'oxygène supplémentaire autre que pour l'apnée du sommeil seront exclus.