En forskningsstudie av benmargstransplantasjon fra ubeslektede eller delvis matchende beslektede givere

Inklusjonskriterier:

1. Enhver pasient med en hematologisk eller onkologisk diagnose der allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) antas å være fordelaktig.

   1. Pasienter uten morfologiske eller molekylære tegn på sykdom
   2. For pasienter med "indolente sykdommer," hvis pasienten har tegn på sykdom, må sykdomsbyrden være minimal (minst PR) og sykdommen må være kjemoresponsiv. Således må for eksempel pasienter med akutt leukemi (ikke en indolent sykdom) være i en morfologisk CR eller CRp.

2. For pasienter med MDS er inklusjonskriteriene spesifikt som følger:

   • For pasienter med RA eller RARS eller isolert 5q- kan de fortsette til transplantasjon uten behandling.
   • For pasienter med RAEB-1, RCMD+/-RS eller MDS må NOS ha stabil sykdom i 6 måneder (som dokumentert ved serielle benmargsundersøkelser) i fravær av annen terapi men vekstfaktorer eller transfusjonsstøtte. Pasienter som trenger behandling for å "kontrollere sykdommen" må vise kjemorespons
   • For pasienter med CMML eller RAEB-2 må de demonstrere kjemorespons
   • Kjemorespons er definert som en eksplosjonsreduksjon i prosent med minst 5 prosentpoeng, og det må være mindre enn 10 % blaster etter behandling og på tidspunktet for transplantasjon, hvis det er mer enn 10 % blaster på noe tidspunkt i sykdomsforløpet

   • Kjemorespons må også omfatte minst ett av følgende hvis aktuelt:

     • En cytogenetisk respons
     • En godt dokumentert reduksjon i transfusjonsbehov.
3. Pasienter må ha en beslektet donor som er null, ett, to, tre eller fire antigen som ikke samsvarer med HLA-A; B; C; DR loci eller en ubeslektet donor opp til en to antigen mismatch. DNA vil bli beholdt av vevstypingslaboratoriet for mulig typing for DQ og DP. Når flere relaterte donoralternativer er tilgjengelige, vil donorvalg bli bestemt på samme måte som i TJU-to-trinnsprotokollene. Når flere ikke-relaterte givere er tilgjengelige, vil det bli tatt hensyn til å unngå HLA-A og HLA-B mismatch hvis mulig basert på data fra det japanske margdonorregisteret. En HLA-antistoffskjerm vil bli utført på hver pasient.

4. Alle pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Pasienter med relaterte donorer må ha en LVEF på >35 %. Pasienter med ubeslektede donorer må ha en LVEF >45 %. Pasienter med LVEF ≤50 % og alle pasienter med symptomer eller historie med hjertesvikt eller koronararteriesykdom må ha stressekko eller tilsvarende test og kardiologisk utredning.
   2. Pasienter med relaterte donorer må ha en DLCO >35 % av antatt korrigert for hemoglobin. Pasienter med ubeslektede donorer må ha en DLCO >45 % av antatt korrigert for hemoglobin. For beslektede givere hvis DLCO er mindre enn 45 %, må EF være større enn 45 % og omvendt.
   3. Pasienter med beslektede donorer må ha en adekvat leverfunksjon som definert av serumbilirubin
   4. Pasienter med beslektede givere eller ubeslektede givere må ha en kreatininclearance på > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Pasienter med relaterte donorer må ha en ytelsesstatus > 60 % (TJU Karnofsky14) (vedlegg A). Pasienter med urelaterte donorer må ha en ytelsesstatus > 70 % (TJU Karnofsky).
   6. Pasienter med relaterte donorer må ha en HCT-CI-score < 6 poeng (vedlegg B). Pasienter med ubeslektede donorer må ha en HCT-CI-score < 5 poeng.
   7. Pasienter må være villige til å bruke prevensjon dersom de er i fertil alder.
   8. Pasienter skal kunne gi informert samtykke eller ha en omsorgsgiver som kan gi samtykke.
   9. Pasienter som er HIV-positive vil være kvalifisert for studien hvis de har en uoppdagbar virusmengde og oppfyller kriteriene ovenfor for pasienter med ikke-relaterte donorer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med relaterte donorer som har en kombinasjon av ytelsesstatus på < 70 % (TJU Karnofsky) og en HCT-CI på 4 poeng eller mer. Pasienter med ubeslektede donorer med en kombinasjon av ytelsesstatus på < 80 % (TJU Karnofsky) og en HCT-CI på 4 poeng eller mer.
2. Pasienter med aktiv involvering av sentralnervesystemet med malignitet. Pasienter med en sykdom med potensial for CNS-involvering bør ha dokumentasjon på manglende CNS-involvering via lumbalpunksjon eller lignende prosedyre utført innen to måneder etter innleggelse eller i henhold til TJUs standard praksisretningslinjer.
3. Pasienter med en psykiatrisk lidelse som ville hindre pasienter fra å følge protokollen selv med en omsorgsperson. Pasienter med mangel på sosial støtte som vil forstyrre muligheten til å motta passende medisinsk behandling vil også bli ekskludert.
4. Svangerskap
5. Pasienter med forventet levealder på < 6 måneder av andre grunner enn deres underliggende hematologiske/onkologiske lidelse.
6. Pasienter som har fått alemtuzumab innen 8 uker etter transplantasjonsinnleggelsen, eller som nylig har fått heste- eller kanin-ant-tymocytt-globulin og har et ATG-nivå på > 2 μg/ml. Pasienter på systemiske kortikosteroider i en doseekvivalent på prednison 7,5 mg/dag eller høyere.
7. Pasienter som ikke kan få cyklofosfamid.
8. Pasienter med tegn på en annen malignitet, unntatt hudkreft som kun krever lokal behandling, bør ikke registreres på denne protokollen.
9. Pasienter med refraktær sykdom.
10. Pasienter med klinisk signifikante preformede antistoffer mot sine givere.
11. Pasienter som trenger ekstra oksygen annet enn for søvnapné vil bli ekskludert.