Eine Forschungsstudie zur Knochenmarktransplantation von nicht verwandten oder teilweise übereinstimmenden verwandten Spendern

Einschlusskriterien:

1. Jeder Patient mit einer hämatologischen oder onkologischen Diagnose, bei der eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) als vorteilhaft erachtet wird.

   1. Patienten ohne morphologische oder molekulare Anzeichen einer Erkrankung
   2. Bei Patienten mit „indolenten Krankheiten“ muss die Krankheitslast minimal sein (mindestens PR) und die Krankheit muss chemoresponsive sein, wenn der Patient Anzeichen einer Krankheit hat. So müssen sich beispielsweise Patienten mit akuter Leukämie (keine indolente Erkrankung) in einer morphologischen CR oder CRp befinden.

2. Für Patienten mit MDS gelten insbesondere folgende Einschlusskriterien:

   • Patienten mit RA oder RARS oder isoliertem 5q- können ohne Behandlung mit der Transplantation fortfahren.
   • Bei Patienten mit RAEB-1, RCMD+/-RS oder MDS muss NOS eine stabile Krankheit für 6 Monate haben (wie durch serielle Knochenmarkuntersuchungen dokumentiert) ohne jegliche Therapie außer Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung. Patienten, die eine Behandlung benötigen, um „ihre Krankheit zu kontrollieren“, müssen eine Chemo-Ansprechempfindlichkeit zeigen
   • Bei Patienten mit CMML oder RAEB-2 müssen sie eine Chemoreaktivität nachweisen
   • Chemo-Responsivität ist definiert als prozentuale Abnahme der Blasten um mindestens 5 Prozentpunkte, und es müssen weniger als 10 % Blasten nach der Behandlung und zum Zeitpunkt der Transplantation vorliegen, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während des Krankheitsverlaufs mehr als 10 % Blasten aufgetreten sind

   • Die Chemo-Reagibilität muss gegebenenfalls auch mindestens eines der folgenden Punkte umfassen:

     • Eine zytogenetische Reaktion
     • Eine gut dokumentierte Abnahme des Transfusionsbedarfs.
3. Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, bei dem null, eins, zwei, drei oder vier Antigene am HLA-A fehlgepaart sind; B; C; DR-Loci oder ein nicht verwandter Spender bis zu einer Fehlpaarung von zwei Antigenen. Die DNA wird vom Gewebetypisierungslabor für eine mögliche Typisierung für DQ und DP zurückbehalten. Wenn mehrere verwandte Spenderoptionen verfügbar sind, wird die Spenderauswahl auf die gleiche Weise bestimmt wie in den zweistufigen Protokollen der TJU. Wenn mehrere nicht verwandte Spender verfügbar sind, wird darauf geachtet, HLA-A- und HLA-B-Fehlpaarungen möglichst zu vermeiden, basierend auf Daten aus den Studien des Japanese Marrow Donor Registry. Bei jedem Patienten wird ein HLA-Antikörperscreening durchgeführt.

4. Alle Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben:

   1. Patienten mit verwandten Spendern müssen eine LVEF von > 35 % haben. Patienten mit nicht verwandten Spendern müssen eine LVEF > 45 % haben. Patienten mit LVEF ≤50 % und alle Patienten mit Symptomen oder Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder koronarer Herzkrankheit müssen einem Belastungsecho- oder gleichwertigen Test und einer kardiologischen Untersuchung unterzogen werden.
   2. Patienten mit verwandten Spendern müssen einen DLCO > 35 % des vorhergesagten korrigierten Hämoglobinwerts haben. Patienten mit nicht verwandten Spendern müssen einen DLCO von > 45 % des vorhergesagten korrigierten Hämoglobinwerts haben. Wenn der DLCO bei verwandten Spendern weniger als 45 % beträgt, muss der EF größer als 45 % sein und umgekehrt.
   3. Patienten mit verwandten Spendern müssen eine adäquate Leberfunktion haben, definiert durch ein Serum-Bilirubin
   4. Patienten mit verwandten Spendern oder mit nicht verwandten Spendern müssen eine Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min/1,73 aufweisen m^2.
   5. Patienten mit verwandten Spendern müssen einen Leistungsstatus > 60 % haben (TJU Karnofsky14) (Anhang A). Patienten mit nicht verwandten Spendern müssen einen Performance-Status > 70 % haben (TJU Karnofsky).
   6. Patienten mit verwandten Spendern müssen einen HCT-CI-Score < 6 Punkte haben (Anhang B). Patienten mit nicht verwandten Spendern müssen einen HCT-CI-Score < 5 Punkte haben.
   7. Patientinnen müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.
   8. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben, oder eine Pflegekraft haben, die ihre Einwilligung geben kann.
   9. HIV-positive Patienten kommen für die Studie in Frage, wenn sie eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen und die oben genannten Kriterien für Patienten mit nicht verwandten Spendern erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit verwandten Spendern, die eine Kombination aus Performance-Status von < 70 % (TJU Karnofsky) und einem HCT-CI von 4 Punkten oder mehr aufweisen. Patienten mit nicht verwandten Spendern mit einer Kombination aus Performance-Status von < 80 % (TJU Karnofsky) und einem HCT-CI von 4 Punkten oder mehr.
2. Patienten mit aktiver Beteiligung des zentralen Nervensystems mit Malignität. Patienten mit einer Erkrankung mit potenzieller ZNS-Beteiligung sollten eine Dokumentation über das Fehlen einer ZNS-Beteiligung durch Lumbalpunktion oder ein ähnliches Verfahren haben, das innerhalb von zwei Monaten nach der Aufnahme oder gemäß den TJU-Richtlinien für die Standardpraxis durchgeführt wird.
3. Patienten mit einer psychiatrischen Störung, die Patienten daran hindern würde, das Protokoll einzuhalten, selbst mit einer Pflegekraft. Patienten mit mangelnder sozialer Unterstützung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine angemessene medizinische Versorgung zu erhalten, werden ebenfalls ausgeschlossen.
4. Schwangerschaft
5. Patienten mit einer Lebenserwartung von < 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung.
6. Patienten, die Alemtuzumab innerhalb von 8 Wochen nach der Transplantation erhalten haben oder die kürzlich Pferde- oder Kaninchen-Antithymozytenglobulin erhalten haben und einen ATG-Spiegel von > 2 μg/ml haben. Patienten, die systemische Kortikosteroide in einer Dosis erhalten, die Prednison 7,5 mg/Tag oder höher entspricht.
7. Patienten, die Cyclophosphamid nicht erhalten können.
8. Patienten mit Anzeichen einer anderen Malignität, mit Ausnahme eines Hautkrebses, der nur eine lokale Behandlung erfordert, sollten nicht in dieses Protokoll aufgenommen werden.
9. Patienten mit refraktärer Erkrankung.
10. Patienten mit klinisch signifikanten vorgeformten Antikörpern gegen ihre Spender.
11. Patienten, die außer bei Schlafapnoe zusätzlichen Sauerstoff benötigen, werden ausgeschlossen.