Um estudo de pesquisa sobre transplante de medula óssea de doadores não relacionados ou parcialmente compatíveis

Critério de inclusão:

1. Qualquer paciente com diagnóstico hematológico ou oncológico no qual o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é considerado benéfico.

   1. Pacientes sem evidência morfológica ou molecular da doença
   2. Para pacientes com "doenças indolentes", se o paciente tiver evidência de doença, a carga da doença deve ser mínima (pelo menos PR) e a doença deve ser quimiorresponsiva. Assim, por exemplo, pacientes com leucemia aguda (não uma doença indolente) devem estar em um CR morfológico ou CRp.

2. Para pacientes com SMD, os critérios de inclusão são especificamente os seguintes:

   • Para pacientes com AR ou RARS ou 5q- isolado, eles podem proceder ao transplante sem qualquer tratamento.
   • Para pacientes com RAEB-1, RCMD+/-RS ou MDS NOS devem ter doença estável por 6 meses (conforme documentado por exames seriados de medula óssea) na ausência de qualquer terapia, exceto fatores de crescimento ou suporte transfusional. Pacientes que necessitam de tratamento para "controlar sua doença" devem apresentar quimiorresponsividade
   • Para pacientes com CMML ou RAEB-2, eles devem demonstrar capacidade de resposta à quimioterapia
   • A quimio-responsividade é definida como uma diminuição da porcentagem de blastos em pelo menos 5 pontos percentuais e deve haver menos de 10% de blastos após o tratamento e no momento do transplante, se houver mais de 10% de blastos em qualquer ponto durante o curso da doença

   • A quimio-responsividade também deve incluir pelo menos um dos seguintes, se aplicável:

     • Uma resposta citogenética
     • Uma diminuição bem documentada nas necessidades de transfusão.
3. Os pacientes devem ter um doador aparentado com zero, um, dois, três ou quatro antígenos incompatíveis no HLA-A; B; C; Loci DR ou um doador não relacionado até uma incompatibilidade de dois antígenos. O DNA será retido pelo laboratório de tipagem tecidual para possível tipagem de DQ e DP. Quando várias opções de doadores relacionados estiverem disponíveis, a seleção de doadores será determinada da mesma forma que nos protocolos de duas etapas do TJU. Quando vários doadores não aparentados estiverem disponíveis, cuidados serão tomados para evitar incompatibilidades de HLA-A e HLA-B, se possível, com base nos dados dos estudos do Registro Japonês de Doadores de Medula. Uma triagem de anticorpos HLA será realizada em cada paciente.

4. Todos os pacientes devem ter função orgânica adequada:

   1. Pacientes com doadores aparentados devem ter FEVE > 35%. Pacientes com doadores não aparentados devem ter FEVE > 45%. Pacientes com FEVE ≤50% e todos os pacientes com sintomas ou história de insuficiência cardíaca ou doença arterial coronariana devem realizar eco de estresse ou teste equivalente e avaliação cardiológica.
   2. Pacientes com doadores aparentados devem ter DLCO >35% do previsto corrigido para hemoglobina. Pacientes com doadores não aparentados devem ter DLCO >45% do previsto corrigido para hemoglobina. Para doadores aparentados se a DLCO for menor que 45% a EF deve ser maior que 45% e vice-versa.
   3. Pacientes com doadores aparentados devem ter uma função hepática adequada, conforme definido por uma bilirrubina sérica
   4. Pacientes com doadores aparentados ou não aparentados devem apresentar depuração de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Pacientes com doadores aparentados devem apresentar performance status > 60% (TJU Karnofsky14) (Anexo A). Pacientes com doadores não aparentados devem ter Performance status > 70% (TJU Karnofsky).
   6. Os pacientes com doadores aparentados devem ter uma pontuação HCT-CI < 6 pontos (Apêndice B). Pacientes com doadores não aparentados devem ter uma pontuação HCT-CI < 5 pontos.
   7. As pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos se tiverem potencial para engravidar.
   8. Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado ou ter um cuidador que possa dar consentimento.
   9. Os pacientes HIV positivos serão elegíveis para o estudo se tiverem uma carga viral indetectável e atenderem aos critérios acima para pacientes com doadores não aparentados.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doadores aparentados que apresentam uma combinação de Performance status < 70% (TJU Karnofsky) e um HCT-CI de 4 pontos ou mais. Pacientes com doadores não aparentados com uma combinação de Performance status < 80% (TJU Karnofsky) e um HCT-CI de 4 pontos ou mais.
2. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central com malignidade. Pacientes com doença com potencial para envolvimento do SNC devem ter documentação da falta de envolvimento do SNC por meio de punção lombar ou procedimento semelhante realizado dentro de dois meses após a admissão ou de acordo com as diretrizes práticas padrão do TJU.
3. Pacientes com transtorno psiquiátrico que impeça o paciente de cumprir o protocolo mesmo com um cuidador. Também serão excluídos os pacientes com falta de apoio social que interfira na capacidade de receber cuidados médicos adequados.
4. Gravidez
5. Pacientes com expectativa de vida < 6 meses por outras razões que não o distúrbio hematológico/oncológico subjacente.
6. Doentes que receberam alemtuzumab no prazo de 8 semanas após a admissão para transplante, ou que receberam recentemente globulina anti-timócito de cavalo ou coelho e têm um nível de ATG > 2 μg/ml. Pacientes em uso de corticosteroides sistêmicos em dose equivalente a prednisona 7,5mg/dia ou superior.
7. Pacientes que não podem receber ciclofosfamida.
8. Pacientes com evidência de outra malignidade, exceto câncer de pele que requer apenas tratamento local, não devem ser incluídos neste protocolo.
9. Pacientes com doença refratária.
10. Pacientes com anticorpos pré-formados clinicamente significativos para seus doadores.
11. Os pacientes que necessitam de oxigênio suplementar, exceto para apnéia do sono, serão excluídos.