En forskningsundersøgelse af knoglemarvstransplantation fra ubeslægtede eller delvist matchede relaterede donorer

Inklusionskriterier:

1. Enhver patient med en hæmatologisk eller onkologisk diagnose, hvor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) menes at være gavnlig.

   1. Patienter uden morfologiske eller molekylære tegn på sygdom
   2. For patienter med "indolente sygdomme", hvis patienten har tegn på sygdom, skal sygdomsbyrden være minimal (mindst PR), og sygdommen skal være kemoresponsiv. Således skal for eksempel patienter med akut leukæmi (ikke en indolent sygdom) være i en morfologisk CR eller CRp.

2. For patienter med MDS er inklusionskriterierne specifikt som følger:

   • For patienter med RA eller RARS eller isoleret 5q- kan de fortsætte til transplantation uden nogen form for behandling.
   • For patienter med RAEB-1, RCMD+/-RS eller MDS skal NOS have stabil sygdom i 6 måneder (som dokumenteret ved serielle knoglemarvsundersøgelser) uden nogen form for terapi, men vækstfaktorer eller transfusionsstøtte. Patienter, der kræver behandling for at "kontrollere deres sygdom", skal udvise kemorespons
   • For patienter med CMML eller RAEB-2 skal de demonstrere kemorespons
   • Kemorespons er defineret som et fald i procentvis blast med mindst 5 procentpoint, og der skal være mindre end 10 % blaster efter behandling og på tidspunktet for transplantation, hvis der er mere end 10 % blaster på noget tidspunkt i sygdomsforløbet

   • Kemorespons skal også omfatte mindst én af følgende, hvis det er relevant:

     • En cytogenetisk reaktion
     • Et veldokumenteret fald i transfusionsbehov.
3. Patienter skal have en relateret donor, som er nul, et, to, tre eller fire antigen mismatchet ved HLA-A; B; C; DR loci eller en ubeslægtet donor op til en to antigen mismatch. DNA vil blive tilbageholdt af vævstypelaboratoriet til mulig typebestemmelse for DQ og DP. Når flere relaterede donormuligheder er tilgængelige, vil donorudvælgelsen blive bestemt på samme måde som i TJU-totrinsprotokollerne. Når flere ikke-beslægtede donorer er tilgængelige, vil der blive sørget for at undgå HLA-A- og HLA-B-mismatch, hvis det er muligt baseret på data fra undersøgelser fra det japanske marvdonorregister. En HLA-antistofscreening vil blive udført på hver patient.

4. Alle patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:

   1. Patienter med relaterede donorer skal have en LVEF på >35 %. Patienter med ikke-beslægtede donorer skal have en LVEF >45 %. Patienter med LVEF ≤50 % og alle patienter med symptomer eller historie med hjertesvigt eller koronararteriesygdom skal have en stressekko eller tilsvarende test og en kardiologisk evaluering.
   2. Patienter med relaterede donorer skal have en DLCO >35 % af forventet korrigeret for hæmoglobin. Patienter med ikke-beslægtede donorer skal have en DLCO >45 % af forventet korrigeret for hæmoglobin. For relaterede donorer, hvis DLCO er mindre end 45 %, skal EF være større end 45 % og omvendt.
   3. Patienter med relaterede donorer skal have en tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved et serumbilirubin
   4. Patienter med relaterede donorer eller med ikke-beslægtede donorer skal have en kreatininclearance på > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Patienter med relaterede donorer skal have en præstationsstatus > 60 % (TJU Karnofsky14) (bilag A). Patienter med ikke-beslægtede donorer skal have en præstationsstatus > 70 % (TJU Karnofsky).
   6. Patienter med relaterede donorer skal have en HCT-CI-score < 6 point (bilag B). Patienter med ikke-beslægtede donorer skal have en HCT-CI-score < 5 point.
   7. Patienter skal være villige til at bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.
   8. Patienter skal kunne give informeret samtykke eller have en plejer, der kan give samtykke.
   9. Patienter, der er HIV-positive, vil være berettiget til undersøgelsen, hvis de har en upåviselig viral belastning og opfylder ovenstående kriterier for patienter med ikke-beslægtede donorer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med relaterede donorer, som har en kombination af præstationsstatus på < 70 % (TJU Karnofsky) og et HCT-CI på 4 point eller mere. Patienter med ubeslægtede donorer med en kombination af præstationsstatus på < 80 % (TJU Karnofsky) og et HCT-CI på 4 point eller mere.
2. Patienter med aktiv involvering af centralnervesystemet med malignitet. Patienter med en sygdom med potentiale for CNS-involvering skal have dokumentation for manglende CNS-involvering via lumbalpunktur eller lignende procedure udført inden for to måneder efter indlæggelsen eller i henhold til TJU standard praksis retningslinjer.
3. Patienter med en psykiatrisk lidelse, der ville udelukke patienter fra at overholde protokollen selv med en pårørende. Patienter med mangel på social støtte, der ville forstyrre evnen til at modtage passende lægehjælp, vil også blive udelukket.
4. Graviditet
5. Patienter med en forventet levetid på < 6 måneder af andre årsager end deres underliggende hæmatologiske/onkologiske lidelse.
6. Patienter, der har fået alemtuzumab inden for 8 uger efter transplantationsindlæggelsen, eller som for nylig har fået heste- eller kanin-ant-thymocyt-globulin og har et ATG-niveau på > 2 μg/ml. Patienter på systemiske kortikosteroider i en dosis, der svarer til prednison 7,5 mg/dag eller højere.
7. Patienter, der ikke kan modtage cyclophosphamid.
8. Patienter med tegn på en anden malignitet, eksklusive hudkræft, der kun kræver lokal behandling, bør ikke tilmeldes denne protokol.
9. Patienter med refraktær sygdom.
10. Patienter med klinisk signifikante præformede antistoffer mod deres donorer.
11. Patienter, der har behov for supplerende ilt ud over søvnapnø, vil blive udelukket.