Un estudio de investigación sobre el trasplante de médula ósea de donantes relacionados no emparentados o parcialmente compatibles

Criterios de inclusión:

1. Cualquier paciente con un diagnóstico hematológico u oncológico en el que se considere beneficioso el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).

   1. Pacientes sin evidencia morfológica o molecular de enfermedad
   2. Para pacientes con "enfermedades indolentes", si el paciente tiene evidencia de enfermedad, la carga de enfermedad debe ser mínima (al menos PR) y la enfermedad debe ser quimiorresistente. Así, por ejemplo, los pacientes con leucemia aguda (que no es una enfermedad indolente) deben estar en RC morfológica o RCp.

2. Para los pacientes con SMD, los criterios de inclusión son específicamente los siguientes:

   • Para pacientes con AR o RARS o 5q- aislado se puede proceder al trasplante sin ningún tratamiento.
   • Los pacientes con RAEB-1, RCMD+/-RS o MDS NOS deben tener una enfermedad estable durante 6 meses (según lo documentado por exámenes de médula ósea en serie) en ausencia de cualquier terapia excepto factores de crecimiento o soporte de transfusión. Los pacientes que requieren tratamiento para "controlar su enfermedad" deben mostrar quimio-respuesta
   • Para pacientes con CMML o RAEB-2 deben demostrar quimio-respuesta
   • La respuesta a la quimioterapia se define como una disminución del porcentaje de blastos de al menos 5 puntos porcentuales y debe haber menos del 10 % de blastos después del tratamiento y en el momento del trasplante, si hay más del 10 % de blastos en cualquier momento durante el curso de la enfermedad.

   • La quimio-respuesta también debe incluir al menos uno de los siguientes, si corresponde:

     • Una respuesta citogenética
     • Una disminución bien documentada en los requisitos de transfusión.
3. Los pacientes deben tener un donante emparentado con cero, uno, dos, tres o cuatro antígenos no coincidentes en el HLA-A; B; C; DR loci o un donante no emparentado hasta un desajuste de dos antígenos. El laboratorio de tipificación de tejidos conservará el ADN para una posible tipificación de DQ y DP. Cuando haya disponibles múltiples opciones de donantes relacionados, la selección de donantes se determinará de la misma manera que en los protocolos de dos pasos de TJU. Cuando haya varios donantes no emparentados disponibles, se procurará evitar las discrepancias de HLA-A y HLA-B, si es posible, según los datos de los estudios del Registro Japonés de Donantes de Médula Ósea. Se realizará una prueba de detección de anticuerpos HLA en cada paciente.

4. Todos los pacientes deben tener una función orgánica adecuada:

   1. Los pacientes con donantes emparentados deben tener una FEVI >35%. Los pacientes con donantes no emparentados deben tener una FEVI >45%. Los pacientes con FEVI ≤50% y todos los pacientes con síntomas o antecedentes de insuficiencia cardiaca o enfermedad arterial coronaria deben realizarse un eco estrés o prueba equivalente y una evaluación cardiológica.
   2. Los pacientes con donantes emparentados deben tener una DLCO >35 % del valor teórico corregido para la hemoglobina. Los pacientes con donantes no emparentados deben tener una DLCO >45 % del valor teórico corregido para la hemoglobina. Para donantes emparentados si la DLCO es inferior al 45% la FE debe ser superior al 45% y viceversa.
   3. Los pacientes con donantes emparentados deben tener una función hepática adecuada definida por una bilirrubina sérica
   4. Los pacientes con donantes emparentados o con donantes no emparentados deben tener un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m ^ 2.
   5. Los pacientes con donantes emparentados deben tener un estado funcional > 60% (TJU Karnofsky14) (Apéndice A). Los pacientes con donantes no emparentados deben tener un Performance status > 70% (TJU Karnofsky).
   6. Los pacientes con donantes emparentados deben tener una puntuación HCT-CI < 6 puntos (Apéndice B). Los pacientes con donantes no emparentados deben tener una puntuación HCT-CI < 5 puntos.
   7. Los pacientes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos si están en edad fértil.
   8. Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado o tener un cuidador que pueda dar su consentimiento.
   9. Los pacientes que sean VIH positivos serán elegibles para el estudio si tienen una carga viral indetectable y cumplen con los criterios anteriores para pacientes con donantes no relacionados.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con donantes emparentados que tengan una combinación de Performance status de < 70 % (TJU Karnofsky) y un HCT-CI de 4 puntos o más. Pacientes con donantes no emparentados con una combinación de Performance status de < 80 % (TJU Karnofsky) y un HCT-CI de 4 puntos o más.
2. Pacientes con compromiso activo del sistema nervioso central con malignidad. Los pacientes con una enfermedad con potencial de compromiso del SNC deben tener documentación de la falta de compromiso del SNC a través de una punción lumbar o un procedimiento similar realizado dentro de los dos meses posteriores a la admisión o según las pautas de práctica estándar de TJU.
3. Pacientes con un trastorno psiquiátrico que les impediría cumplir con el protocolo incluso con un cuidador. También se excluirán los pacientes con una falta de apoyo social que interfiera con la capacidad de recibir atención médica adecuada.
4. El embarazo
5. Pacientes con una esperanza de vida de < 6 meses por razones distintas a su trastorno hematológico/oncológico subyacente.
6. Pacientes que hayan recibido alemtuzumab dentro de las 8 semanas posteriores a la admisión del trasplante, o que hayan recibido recientemente globulina antitimocítica de caballo o conejo y tengan un nivel de ATG > 2 μg/ml. Pacientes con corticosteroides sistémicos a una dosis equivalente a prednisona de 7,5 mg/día o superior.
7. Pacientes que no pueden recibir ciclofosfamida.
8. Los pacientes con evidencia de otra malignidad, excepto un cáncer de piel que requiere solo tratamiento local, no deben inscribirse en este protocolo.
9. Pacientes con enfermedad refractaria.
10. Pacientes con anticuerpos preformados clínicamente significativos para sus donantes.
11. Se excluirán los pacientes que requieran oxígeno suplementario que no sea para la apnea del sueño.