Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трансплантации костного мозга от неродственных или частично совместимых родственных доноров

19 ноября 2025 г. обновлено: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Циклофосфамид после трансплантации при неродственной и родственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при гематологических злокачественных опухолях

Предполагается, что приживление трансплантата при введении циклофосфамида после инфузии стволовых клеток увеличится, частота случаев реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и смертность на 100-й день снизятся, а использование циклофосфамида после инфузии стволовых клеток с альтернативными донорами будет столь же безопасным и безопасным. так же эффективны, как традиционные совместимые трансплантаты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основное обоснование для разработки этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, является ли использование циклофосфамида после трансплантации «кровяных» стволовых клеток эффективным лечением пациентов с раком крови, которым требуется трансплантация для долгосрочного выживания, но у которых нет доступного подходящего препарата. -родственный донор. Исторически сложилось так, что показатели выживаемости пациентов, перенесших трансплантацию частично совместимого родственного или неродственного донора (в дальнейшем именуемые трансплантацией альтернативного донора), были намного ниже, чем те, которые наблюдались после трансплантации стволовых клеток родственных братьев и сестер. На выживаемость после альтернативной трансплантации донорских стволовых клеток также повлияло требование удалить или уменьшить количество донорских Т-клеток, что привело к более высоким показателям инфицирования, отторжения трансплантата и рецидивов. Одним из существенных ограничений для обычных донорских трансплантатов с HLA-совместимыми братьями и сестрами было то, что более 50% пациентов не имеют HLA-совместимых братьев и сестер, поэтому повышение безопасности альтернативных донорских трансплантатов может иметь значительное влияние на количество пациентов, которые могут безопасно получить трансплантаты. Из-за исторически низкой общей выживаемости (ОВ) после трансплантации альтернативных доноров она стала процедурой «последнего средства» во многих центрах, не желающих рассматривать ее, пока не будут исчерпаны все другие варианты. Поэтому несколько центров, в том числе и наш, пытались решить проблемы, используя различные стратегии. Стратегия, предложенная исследователями для этого исследования (которая также использовалась другими центрами), заключалась в том, чтобы вводить циклофосфамид после инфузии стволовых клеток (традиционно его вводят перед инфузией стволовых клеток), тем самым, как мы надеемся, разрушая активированные Т-клетки, вызывающие трансплантат. - болезнь против хозяина (РТПХ) и обеспечивают толеризацию и приживление Т-клеток; но не инактивированные Т-клетки, что, как мы надеемся, сохранит противоопухолевое действие иммунной системы донора. Таким образом, основной целью этого исследования будет измерение приживления трансплантата при таком режиме и, во вторую очередь, измерение частоты РТПХ и смертности на 100-й день. Цель состоит в том, чтобы увидеть, является ли в первые 3 месяца использование циклофосфамида после инфузии стволовых клеток с альтернативными донорами столь же безопасным и эффективным, как и традиционные совместимые трансплантаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Любой пациент с гематологическим или онкологическим диагнозом, у которого аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) считается полезной.

    1. Пациенты без морфологических или молекулярных признаков заболевания
    2. Для пациентов с «вялотекущими заболеваниями», если у пациента есть признаки болезни, бремя болезни должно быть минимальным (по крайней мере, PR), и болезнь должна быть химиорезистентной. Так, например, пациенты с острым лейкозом (не вялотекущим заболеванием) должны иметь морфологический CR или CRp.

  2. Для пациентов с МДС критерии включения следующие:

    • Для пациентов с РА или РАРС или изолированным 5q- они могут перейти к трансплантации без какого-либо лечения.
    • Для пациентов с RAEB-1, RCMD+/-RS или МДС БДУ должно быть стабильным заболеванием в течение 6 месяцев (что подтверждено серийными исследованиями костного мозга) при отсутствии какой-либо терапии, кроме факторов роста или трансфузионной поддержки. Пациенты, которым требуется лечение, чтобы «контролировать свое заболевание», должны показать химиочувствительность.
    • Пациенты с ХММЛ или РАИБ-2 должны продемонстрировать устойчивость к химиотерапии.
    • Химиорезистентность определяется как снижение процентного содержания бластов не менее чем на 5 процентных пунктов, и после лечения и во время трансплантации должно быть менее 10% бластов, если в любой момент течения болезни имеется более 10% бластов.

    • Реагирование на химиотерапию также должно включать по крайней мере одно из следующего, если это применимо:

      • Цитогенетический ответ
      • Хорошо задокументированное снижение потребности в переливании крови.
  3. Пациенты должны иметь родственного донора с нулевым, одним, двумя, тремя или четырьмя несовпадениями антигенов по HLA-A; Б; С; Локусы DR или неродственный донор до несовпадения двух антигенов. ДНК будет сохранена лабораторией типирования тканей для возможного типирования DQ и DP. Когда доступно несколько вариантов родственных доноров, выбор донора будет определяться так же, как и в двухэтапных протоколах TJU. При наличии нескольких неродственных доноров будут приняты меры, чтобы избежать несоответствия HLA-A и HLA-B, если это возможно, на основе данных исследований Японского реестра доноров костного мозга. Каждому пациенту будет проводиться скрининг на антитела к HLA.

  4. Все пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

    1. Пациенты с родственными донорами должны иметь ФВ ЛЖ >35%. Пациенты с неродственными донорами должны иметь ФВ ЛЖ >45%. Пациенты с ФВ ЛЖ ≤50% и все пациенты с симптомами или историей сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца должны пройти стресс-эхокардиографию или эквивалентный тест и кардиологическое обследование.
    2. Пациенты с родственными донорами должны иметь DLCO> 35% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин. Пациенты с неродственными донорами должны иметь DLCO> 45% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин. Для родственных доноров, если DLCO меньше 45%, EF должен быть больше 45% и наоборот.
    3. Пациенты с родственными донорами должны иметь адекватную функцию печени, определяемую уровнем билирубина в сыворотке.
    4. Пациенты с родственными донорами или с неродственными донорами должны иметь клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. м^2.
    5. Пациенты с родственными донорами должны иметь общий статус > 60% (TJU Karnofsky14) (Приложение A). Пациенты с неродственными донорами должны иметь статус Performance> 70% (TJU Karnofsky).
    6. Пациенты с родственными донорами должны иметь показатель HCT-CI < 6 баллов (Приложение B). Пациенты с неродственными донорами должны иметь показатель HCT-CI < 5 баллов.
    7. Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если они способны к деторождению.
    8. Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие или иметь лицо, осуществляющее уход, которое может дать согласие.
    9. Пациенты с положительным ВИЧ-статусом будут иметь право на участие в исследовании, если у них будет неопределяемая вирусная нагрузка и они будут соответствовать вышеуказанным критериям для пациентов с неродственными донорами.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с родственными донорами, которые имеют сочетание функционального статуса < 70% (TJU Karnofsky) и HCT-CI 4 балла или более. Пациенты от неродственных доноров с комбинацией функционального статуса <80% (TJU Karnofsky) и HCT-CI 4 балла или более.
  2. Больные с активным поражением центральной нервной системы злокачественными новообразованиями. Пациенты с заболеванием с потенциальным поражением ЦНС должны иметь документы об отсутствии поражения ЦНС с помощью люмбальной пункции или аналогичной процедуры, выполненной в течение двух месяцев после поступления или в соответствии со стандартными практическими рекомендациями TJU.
  3. Пациенты с психическим расстройством, которое не позволяет пациентам соблюдать протокол даже при наличии опекуна. Также будут исключены пациенты с отсутствием социальной поддержки, что помешало бы возможности получить соответствующую медицинскую помощь.
  4. Беременность
  5. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
  6. Пациенты, получившие алемтузумаб в течение 8 недель после госпитализации или недавно получившие конский или кроличий антитимоцитарный глобулин и имеющие уровень АТГ > 2 мкг/мл. Пациенты, получающие системные кортикостероиды в дозе, эквивалентной преднизолону 7,5 мг/сут или выше.
  7. Пациенты, которые не могут получать циклофосфамид.
  8. Пациенты с признаками другого злокачественного новообразования, за исключением рака кожи, требующего только местного лечения, не должны быть включены в этот протокол.
  9. Пациенты с рефрактерным заболеванием.
  10. Пациенты с клинически значимыми преформированными антителами к своим донорам.
  11. Пациенты, которым требуется дополнительный кислород, кроме случаев апноэ во сне, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Миелоабляционная ТГСК
Миелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): пациенты получат миелоаблативные трансплантаты или немиелоаблативные трансплантаты в зависимости от типа их заболевания.
Радиация: Общее облучение тела

Миелоаблативная ТГСК Группа: полное облучение тела (ЧМТ) проводят 8 фракциями в течение 4 дней (общая доза 12 Гр).

Группа ТГСК пониженной интенсивности: ЧМТ проводится за одну фракцию (общая доза 2 Гр).

Другие имена:
  • ЧМТ
  • лучевая терапия
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводят на третий день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для уменьшения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Его назначают в дозе 60 мг/кг/сут в течение 2 дней в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цитофосфан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • Процитокс
  • Сай
Лекарство: Такролимус
Начали на пятый день после трансплантации, чтобы помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Другие имена:
  • Фуджимицин
  • ФК-506
Лекарство: Микофенолата мофетил
Начали на пятый день после трансплантации, чтобы помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Генетический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Аллогенная трансплантация костного мозга после последней дозы тотального облучения тела (ЧМТ)
Другие имена:
  • ТГСК
Экспериментальный: ТГСК пониженной интенсивности
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью (ТГСК): пациенты, получившие предыдущую трансплантацию, пациенты, получившие ограничивающую дозу облучения, и пациенты с DLCO.
Радиация: Общее облучение тела

Миелоаблативная ТГСК Группа: полное облучение тела (ЧМТ) проводят 8 фракциями в течение 4 дней (общая доза 12 Гр).

Группа ТГСК пониженной интенсивности: ЧМТ проводится за одну фракцию (общая доза 2 Гр).

Другие имена:
  • ЧМТ
  • лучевая терапия
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид вводят на третий день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для уменьшения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Его назначают в дозе 60 мг/кг/сут в течение 2 дней в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цитофосфан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • Процитокс
  • Сай
Лекарство: Такролимус
Начали на пятый день после трансплантации, чтобы помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Другие имена:
  • Фуджимицин
  • ФК-506
Лекарство: Микофенолата мофетил
Начали на пятый день после трансплантации, чтобы помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Генетический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Аллогенная трансплантация костного мозга после последней дозы тотального облучения тела (ЧМТ)
Другие имена:
  • ТГСК
Лекарство: Флударабин
Начали за пятый день до пересадки. В течение четырех дней в дозе 30 мг/м2/сутки.
Другие имена:
  • Флудара
  • флударабин фосфат
Лекарство: Бусульфан
Начали за четвертый день до пересадки. Дается в течение двух дней по 3,2 мг/кг.
Другие имена:
  • Милеран, Бусульфекс IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успешная приживаемость с применением циклофосфамида после трансплантации
Временное ограничение: В течение 100 дней после трансплантации

Успешная гемопоэтическая приживаемость будет оцениваться путем определения частоты участников, которые достигают обоих следующих критериев в течение 100 дней после трансплантации:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5×10⁹/л в течение как минимум 3 дней. Приживаемость тромбоцитов >20 000 без переливаний в течение 7 дней. Частота будет рассчитана как количество участников, соответствующих обоим критериям приживаемости. Результаты будут представлены в виде доли/процента/вероятности, а не в виде показателя частоты.
В течение 100 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: В течение 100 дней после трансплантации
Накопленная частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III–IV степени в течение 100 дней после трансплантации будет оценена; целевой показатель составляет менее 10%. Накопленная частота представляет собой вероятность того, что у участника разовьётся РТПХ III–IV степени к 100-му дню. Результаты будут представлены в виде доли/процента/вероятности.
В течение 100 дней после трансплантации
Частота встречаемости РТПХ, резистентной к кортикостероидам и фотофорезу
Временное ограничение: В течение 100 дней после лечения
Этот результат позволит оценить кумулятивную частоту (вероятность) развития реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ), которая считается резистентной к кортикостероидам и фотофорезу в течение 100 дней после лечения; цель — менее 15%. Кумулятивная частота будет рассчитана как количество участников, соответствующих этим критериям. Результаты будут представлены в виде доли/процента.
В течение 100 дней после лечения
Трансплантационная летальность
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Кумулятивная частота связанной с трансплантацией летальности (ТРЛ) к 100-му дню после трансплантации будет оценена. Оценить связанную с трансплантацией летальность на 100-й день; цель — менее 15%. ТРЛ определяется как смерть, вызванная медицинским лечением, а не основным заболеванием. Кумулятивная частота отражает вероятность ТРЛ к 100-му дню. Результат будет представлен в виде доли/процента/вероятности, а не в виде показателя заболеваемости.
100 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Следователи

  • Главный следователь: John L Wagner, MD, Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11D.51
  • 2010-54 (Другой идентификатор: CCRRC)
  • JT 2137 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться