Исследование трансплантации костного мозга от неродственных или частично совместимых родственных доноров

Критерии включения:

1. Любой пациент с гематологическим или онкологическим диагнозом, у которого аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) считается полезной.

   1. Пациенты без морфологических или молекулярных признаков заболевания
   2. Для пациентов с «вялотекущими заболеваниями», если у пациента есть признаки болезни, бремя болезни должно быть минимальным (по крайней мере, PR), и болезнь должна быть химиорезистентной. Так, например, пациенты с острым лейкозом (не вялотекущим заболеванием) должны иметь морфологический CR или CRp.

2. Для пациентов с МДС критерии включения следующие:

   • Для пациентов с РА или РАРС или изолированным 5q- они могут перейти к трансплантации без какого-либо лечения.
   • Для пациентов с RAEB-1, RCMD+/-RS или МДС БДУ должно быть стабильным заболеванием в течение 6 месяцев (что подтверждено серийными исследованиями костного мозга) при отсутствии какой-либо терапии, кроме факторов роста или трансфузионной поддержки. Пациенты, которым требуется лечение, чтобы «контролировать свое заболевание», должны показать химиочувствительность.
   • Пациенты с ХММЛ или РАИБ-2 должны продемонстрировать устойчивость к химиотерапии.
   • Химиорезистентность определяется как снижение процентного содержания бластов не менее чем на 5 процентных пунктов, и после лечения и во время трансплантации должно быть менее 10% бластов, если в любой момент течения болезни имеется более 10% бластов.

   • Реагирование на химиотерапию также должно включать по крайней мере одно из следующего, если это применимо:

     • Цитогенетический ответ
     • Хорошо задокументированное снижение потребности в переливании крови.
3. Пациенты должны иметь родственного донора с нулевым, одним, двумя, тремя или четырьмя несовпадениями антигенов по HLA-A; Б; С; Локусы DR или неродственный донор до несовпадения двух антигенов. ДНК будет сохранена лабораторией типирования тканей для возможного типирования DQ и DP. Когда доступно несколько вариантов родственных доноров, выбор донора будет определяться так же, как и в двухэтапных протоколах TJU. При наличии нескольких неродственных доноров будут приняты меры, чтобы избежать несоответствия HLA-A и HLA-B, если это возможно, на основе данных исследований Японского реестра доноров костного мозга. Каждому пациенту будет проводиться скрининг на антитела к HLA.

4. Все пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

   1. Пациенты с родственными донорами должны иметь ФВ ЛЖ >35%. Пациенты с неродственными донорами должны иметь ФВ ЛЖ >45%. Пациенты с ФВ ЛЖ ≤50% и все пациенты с симптомами или историей сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца должны пройти стресс-эхокардиографию или эквивалентный тест и кардиологическое обследование.
   2. Пациенты с родственными донорами должны иметь DLCO> 35% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин. Пациенты с неродственными донорами должны иметь DLCO> 45% от прогнозируемого с поправкой на гемоглобин. Для родственных доноров, если DLCO меньше 45%, EF должен быть больше 45% и наоборот.
   3. Пациенты с родственными донорами должны иметь адекватную функцию печени, определяемую уровнем билирубина в сыворотке.
   4. Пациенты с родственными донорами или с неродственными донорами должны иметь клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. м^2.
   5. Пациенты с родственными донорами должны иметь общий статус > 60% (TJU Karnofsky14) (Приложение A). Пациенты с неродственными донорами должны иметь статус Performance> 70% (TJU Karnofsky).
   6. Пациенты с родственными донорами должны иметь показатель HCT-CI < 6 баллов (Приложение B). Пациенты с неродственными донорами должны иметь показатель HCT-CI < 5 баллов.
   7. Пациенты должны быть готовы использовать контрацепцию, если они способны к деторождению.
   8. Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие или иметь лицо, осуществляющее уход, которое может дать согласие.
   9. Пациенты с положительным ВИЧ-статусом будут иметь право на участие в исследовании, если у них будет неопределяемая вирусная нагрузка и они будут соответствовать вышеуказанным критериям для пациентов с неродственными донорами.

Критерий исключения:

1. Пациенты с родственными донорами, которые имеют сочетание функционального статуса < 70% (TJU Karnofsky) и HCT-CI 4 балла или более. Пациенты от неродственных доноров с комбинацией функционального статуса <80% (TJU Karnofsky) и HCT-CI 4 балла или более.
2. Больные с активным поражением центральной нервной системы злокачественными новообразованиями. Пациенты с заболеванием с потенциальным поражением ЦНС должны иметь документы об отсутствии поражения ЦНС с помощью люмбальной пункции или аналогичной процедуры, выполненной в течение двух месяцев после поступления или в соответствии со стандартными практическими рекомендациями TJU.
3. Пациенты с психическим расстройством, которое не позволяет пациентам соблюдать протокол даже при наличии опекуна. Также будут исключены пациенты с отсутствием социальной поддержки, что помешало бы возможности получить соответствующую медицинскую помощь.
4. Беременность
5. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 месяцев по причинам, отличным от основного гематологического/онкологического заболевания.
6. Пациенты, получившие алемтузумаб в течение 8 недель после госпитализации или недавно получившие конский или кроличий антитимоцитарный глобулин и имеющие уровень АТГ > 2 мкг/мл. Пациенты, получающие системные кортикостероиды в дозе, эквивалентной преднизолону 7,5 мг/сут или выше.
7. Пациенты, которые не могут получать циклофосфамид.
8. Пациенты с признаками другого злокачественного новообразования, за исключением рака кожи, требующего только местного лечения, не должны быть включены в этот протокол.
9. Пациенты с рефрактерным заболеванием.
10. Пациенты с клинически значимыми преформированными антителами к своим донорам.
11. Пациенты, которым требуется дополнительный кислород, кроме случаев апноэ во сне, будут исключены.