Výzkumná studie transplantace kostní dřeně od nepříbuzných nebo částečně shodných příbuzných dárců

Kritéria pro zařazení:

1. Každý pacient s hematologickou nebo onkologickou diagnózou, u kterého se předpokládá přínos alogenní transplantace krvetvorných buněk (HSCT).

   1. Pacienti bez morfologického nebo molekulárního průkazu onemocnění
   2. U pacientů s „indolentními chorobami“, pokud má pacient známky onemocnění, musí být zátěž onemocněním minimální (alespoň PR) a onemocnění musí být chemoresponzivní. Tak například pacienti s akutní leukémií (ne indolentním onemocněním) musí být v morfologické CR nebo CRp.

2. Pro pacienty s MDS jsou kritéria zařazení konkrétně následující:

   • U pacientů s RA nebo RARS nebo izolovaným 5q- mohou přistoupit k transplantaci bez jakékoli léčby.
   • U pacientů s RAEB-1, RCMD+/-RS nebo MDS musí mít NOS stabilní onemocnění po dobu 6 měsíců (jak je dokumentováno sériovým vyšetřením kostní dřeně) bez jakékoli terapie kromě růstových faktorů nebo transfuzní podpory. Pacienti, kteří vyžadují léčbu ke „kontrole své nemoci“, musí vykazovat citlivost na chemoterapii
   • U pacientů s CMML nebo RAEB-2 musí prokázat chemoreaktivitu
   • Chemoresponzivita je definována jako snížení procenta blastů alespoň o 5 procentních bodů a po léčbě a v době transplantace musí být méně než 10 % blastů, pokud je v kterémkoli bodě průběhu onemocnění více než 10 % blastů.

   • Chemo-responzivita musí také zahrnovat alespoň jednu z následujících, pokud je to možné:

     • Cytogenetická odpověď
     • Dobře zdokumentovaný pokles požadavků na transfuzi.
3. Pacienti musí mít příbuzného dárce, který má nula, jeden, dva, tři nebo čtyři antigeny neshodné v HLA-A; B; C; DR lokusy nebo nepříbuzný dárce až do neshody dvou antigenů. DNA si ponechá tkáňová typizační laboratoř pro případnou typizaci pro DQ a DP. Pokud je k dispozici více souvisejících možností dárce, výběr dárce bude určen stejně jako ve dvoustupňových protokolech TJU. Pokud je k dispozici více nepříbuzných dárců, bude věnována pozornost tomu, aby se předešlo neshodám HLA-A a HLA-B, pokud je to možné na základě údajů ze studií japonského registru dárců dřeně. U každého pacienta bude proveden screening protilátek HLA.

4. Všichni pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:

   1. Pacienti s příbuznými dárci musí mít LVEF > 35 %. Pacienti s nepříbuznými dárci musí mít LVEF > 45 %. Pacienti s LVEF ≤ 50 % a všichni pacienti se symptomy nebo anamnézou srdečního selhání nebo ischemické choroby srdeční musí podstoupit zátěžové echo nebo ekvivalentní test a kardiologické vyšetření.
   2. Pacienti s příbuznými dárci musí mít DLCO > 35 % předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin. Pacienti s nepříbuznými dárci musí mít DLCO > 45 % předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin. U příbuzných dárců, pokud je DLCO nižší než 45 %, musí být EF vyšší než 45 % a naopak.
   3. Pacienti s příbuznými dárci musí mít adekvátní funkci jater definovanou sérovým bilirubinem
   4. Pacienti s příbuznými dárci nebo s nepříbuznými dárci musí mít clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Pacienti s příbuznými dárci musí mít výkonnostní stav > 60 % (TJU Karnofsky14) (Příloha A). Pacienti s nepříbuznými dárci musí mít výkonnostní stav > 70 % (TJU Karnofsky).
   6. Pacienti s příbuznými dárci musí mít skóre HCT-CI < 6 bodů (příloha B). Pacienti s nepříbuznými dárci musí mít skóre HCT-CI < 5 bodů.
   7. Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci, pokud jsou ve fertilním věku.
   8. Pacienti musí mít možnost dát informovaný souhlas nebo mít pečovatele, který může dát souhlas.
   9. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, budou způsobilí pro studii, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž a splňují výše uvedená kritéria pro pacienty s nepříbuznými dárci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s příbuznými dárci, kteří mají kombinaci výkonnostního stavu < 70 % (TJU Karnofsky) a HCT-CI 4 nebo více bodů. Pacienti s nepříbuznými dárci s kombinací výkonnostního stavu < 80 % (TJU Karnofsky) a HCT-CI 4 nebo více bodů.
2. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému s maligním onemocněním. Pacienti s onemocněním s potenciálem postižení CNS by měli mít dokumentaci o absenci postižení CNS pomocí lumbální punkce nebo podobného postupu provedeného do dvou měsíců od přijetí nebo podle standardních pokynů TJU.
3. Pacienti s psychiatrickou poruchou, která by pacientům vylučovala dodržování protokolu i s pečovatelem. Vyloučeni budou i pacienti s nedostatečnou sociální podporou, která by narušovala možnost získat odpovídající lékařskou péči.
4. Těhotenství
5. Pacienti s očekávanou délkou života < 6 měsíců z jiných důvodů, než je jejich základní hematologická/onkologická porucha.
6. Pacienti, kteří dostali alemtuzumab do 8 týdnů od přijetí transplantátu, nebo kteří nedávno dostali koňský nebo králičí ant-thymocytární globulin a mají hladinu ATG > 2 μg/ml. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu 7,5 mg/den nebo vyšší.
7. Pacienti, kteří nemohou užívat cyklofosfamid.
8. Pacienti s prokázanou jinou malignitou, s výjimkou rakoviny kůže, která vyžaduje pouze lokální léčbu, by do tohoto protokolu neměli být zahrnuti.
9. Pacienti s refrakterním onemocněním.
10. Pacienti s klinicky významnými předem vytvořenými protilátkami proti svým dárcům.
11. Pacienti, kteří potřebují doplňkový kyslík jiný než pro spánkovou apnoe, budou vyloučeni.