초기 무증상 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 치료하기 위한 레날리도마이드 및 백신 요법

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 세계보건기구(WHO)의 조혈 신생물 분류에 정의된 소림프구성 림프종(SLL)이 있어야 합니다.

• CLL/SLL 세포는 다음과 같은 고위험 게놈 특징 중 하나 이상을 보여야 합니다.

  • 삭제(Del) (17p13.1) 세포의 > 20%에서 FISH(Fluorescence in-situ hybridization)에 의해 검출됨
  • 세포의 > 20%에서 FISH에 의해 검출된 Del(11q22.3)
  • 복합 핵형(자극 핵형에서 >= 3개의 세포유전학적 이상)
  • 돌연변이되지 않은 면역글로불린 가변 중쇄(IgVH)(>= 생식계열 서열과 비교하여 98% 서열 상동성)

• 환자는 치료 시작에 대한 다음 합의 기준을 충족할 수 없습니다.

  • 진행성 비장종대 및/또는 신체 검사 또는 방사선 검사로 확인된 림프절병증
  • 총 백혈구(WBC)가 있는 진행성 림프구증가증 >= 300,000/uL
  • 골수 침범으로 인한 빈혈(< 11g/dL) 또는 혈소판 감소증(< 100,000/uL)
  • 이전 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 > 10%의 존재
  • 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급 또는 3등급 피로
  • 발열 > 100.5도 또는 감염의 증거 없이 > 2주 동안 식은땀
  • 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증
• 화학 요법, 방사선 요법 및/또는 면역 요법을 포함한 CLL/SLL에 대한 선행 요법은 허용되지 않습니다.
• 24개월 이상의 예상 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만(길버트병에 이차적인 경우 제외)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트-피루베이트 전이효소[SGPT]) = ULN의 2.5배 미만
• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 공식에 따라 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/uL
• 혈소판 수 >= 100,000/uL
• 어려움 없이 캡슐을 삼킬 수 있고 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 부분적 또는 완전한 장 폐쇄의 병력이 없는 사람
• 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드를 시작하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 그들은 이성애 성교를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 산아제한 방법을 시작해야 합니다. 레날리도마이드를 시작하기 최소 28일 전에 동시에 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. FCBP는 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경을 한 적이 없음). 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 CLL/SLL에 대한 치료를 받은 환자
• 비악성 질환에 대한 유지 요법을 제외하고 연구 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 사용이 허용되지 않습니다. 유지 요법 용량은 20mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과할 수 없습니다.
• CLL/SLL 치료에 대한 합의 기준을 충족하는 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 심부 정맥 혈전증(DVT)/폐색전증(PE)의 최근 병력(연구 시작 6개월 이내)이 있는 환자는 자격이 없습니다. 정맥 혈전색전증의 먼 과거력(연구 시작 전 6개월 이상)이 있는 환자는 자격이 있지만 예방적 아스피린 또는 저분자량 헤파린을 투여받아야 합니다.
• 디프테리아 톡소이드를 포함하여 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 PCV7 또는 PCV13의 성분과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 또는 주치의가 2년 생존 기대치를 갖는 것으로 피험자가 간주하는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역조절제(IMID)이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 레날리도마이드 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 중인 영아에게 있기 때문에, 산모가 레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 필요한 혈액학적 매개변수를 충족하고 레날리도마이드와 알려졌거나 잠재적인 상호작용이 있는 항바이러스제를 투여받지 않는 경우 자격이 됩니다. 이 연구의 주요 목표는 폐렴구균 백신 접종에 대한 면역 반응을 측정하는 것이기 때문에 CD4 세포 수가 >= 200이고 바이러스 부하가 < 50인 환자만 대상이 됩니다.
• 최근 6개월 이내 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 자가면역성 혈소판감소증으로 치료를 받았거나 스크리닝 당시 직접 항글로불린 검사/쿰스 검사 또는 간접 항글로불린 검사 양성인 자
• 과거에 탈리도마이드 또는 이와 유사한 약물을 복용하는 동안 박리성 발진을 특징으로 하는 결절성 홍반이 발생한 환자는 제외
• H2-차단제가 폐렴구균 백신에 대한 항체 반응을 조절할 가능성이 있기 때문에 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 H2-차단제(시메티딘, 라니티딘 등) 치료를 중단해야 합니다.