Lenalidomid og vaksineterapi ved behandling av pasienter med tidlig stadium av asymptomatisk kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk identifisert kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av hematopoietiske neoplasmer

• CLL/SLL-celler må demonstrere en eller flere av følgende høyrisiko-genomiske egenskaper:

  • Sletting (Del) (17p13.1) som påvist ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) i > 20 % av cellene
  • Del(11q22.3) som oppdaget av FISH i > 20 % av cellene
  • Kompleks karyotype (>= 3 cytogenetiske abnormiteter på stimulert karyotype)
  • Umutert immunoglobulin variabel tung kjede (IgVH) (>= 98 % sekvenshomologi sammenlignet med kimlinjesekvens)

• Pasienter kan ikke oppfylle noen av følgende konsensuskriterier for å starte behandling:

  • Progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati identifisert ved fysisk undersøkelse eller radiografiske studier
  • Progressiv lymfocytose med totale hvite blodlegemer (WBC) >= 300 000/uL
  • Anemi (< 11 g/dL) eller trombocytopeni (< 100 000/uL) på grunn av benmargspåvirkning
  • Tilstedeværelse av utilsiktet vekttap > 10 % i løpet av de foregående 6 månedene
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 fatigue
  • Feber > 100,5 grader eller nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon
  • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet doblingstid på < 6 måneder
• Ingen tidligere terapi for CLL/SLL, inkludert kjemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi, er tillatt
• Estimert forventet levealder over 24 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre sekundært til Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamat-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplateantall >= 100 000/uL
• I stand til å svelge kapsler uten problemer og ingen historie med malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi; en FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene); alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt noen behandling for sin CLL/SLL, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, før de gikk inn i studien
• Ingen kortikosteroidbruk vil bli tillatt innen to uker før studien, bortsett fra vedlikeholdsbehandling for en ikke-malign sykdom; vedlikeholdsbehandlingsdose kan ikke overstige 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Pasienter som oppfyller konsensuskriterier for behandling av KLL/SLL
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med en nylig historie (innen 6 måneder etter studiestart) med dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) er ikke kvalifisert; pasienter med en fjern historie (mer enn 6 måneder før studiestart) med venøs tromboembolisk sykdom er kvalifisert, men bør motta profylaktisk aspirin eller lavmolekylært heparin
• Anamnese med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som thalidomid, lenalidomid eller en hvilken som helst komponent av PCV7 eller PCV13, inkludert difteritoksoidet
• Tidligere malignitet, bortsett fra adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten av legen vurderer å ha 2 års overlevelsesforventning fra
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid er et immunmodulerende middel (IMID) med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi vil være kvalifisert hvis de ellers oppfyller nødvendige hematologiske parametere og ikke får et antiviralt middel med kjent eller potensiell interaksjon med lenalidomid; fordi hovedmålet med denne studien er å måle immunresponsen på pneumokokkvaksinasjon, vil bare pasienter med CD4-celletall >= 200 og virusmengde < 50 være kvalifisert
• Pasienter som har blitt behandlet for autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni i løpet av de siste 6 månedene eller er direkte antiglobulintest/Coombs-test eller indirekte antiglobulintest positiv på tidspunktet for screening
• Pasienter som har utviklet erythema nodosum karakterisert av et desquamating utslett mens de tok thalidomid eller lignende legemidler tidligere, er ekskludert
• På grunn av potensialet for H2-blokkere til å modulere antistoffrespons mot pneumokokkvaksine, må pasienter avbryte behandlingen med H2-blokkere (cimetidin, ranitidin, etc.) før protokollbehandlingen starter