Lenalidomid und Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit asymptomatischer chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch nachgewiesene chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder ein kleines lymphatisches Lymphom (SLL) gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für hämatopoetische Neoplasien aufweisen

• CLL/SLL-Zellen müssen eines oder mehrere der folgenden Hochrisiko-Genommerkmale aufweisen:

  • Löschung (Entf) (17p13.1) wie durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) in > 20 % der Zellen nachgewiesen
  • Del(11q22.3) wie durch FISH in > 20 % der Zellen nachgewiesen
  • Komplexer Karyotyp (>= 3 zytogenetische Anomalien bei stimuliertem Karyotyp)
  • Unmutierte variable schwere Immunglobulinkette (IgVH) (>= 98 % Sequenzhomologie im Vergleich zur Keimbahnsequenz)

• Patienten können keines der folgenden Konsenskriterien für die Einleitung der Behandlung erfüllen:

  • Progressive Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie, identifiziert durch körperliche Untersuchung oder Röntgenuntersuchungen
  • Progressive Lymphozytose mit Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 300.000/uL
  • Anämie (< 11 g/dl) oder Thrombozytopenie (< 100.000/µl) aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks
  • Vorhandensein eines unbeabsichtigten Gewichtsverlusts > 10 % in den letzten 6 Monaten
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Fatigue Grad 2 oder 3
  • Fieber > 100,5 Grad oder Nachtschweiß für > 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von < 6 Monaten
• Keine vorherige Therapie für CLL/SLL, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Immuntherapie, ist erlaubt
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 24 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN) (sofern nicht Folge einer Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5-fache ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
• Kapseln können ohne Schwierigkeiten geschluckt werden, und kein Malabsorptionssyndrom in der Vorgeschichte, eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, eine symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder einen teilweisen oder vollständigen Darmverschluss
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 – 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Lenalidomid-Behandlung aufweisen; außerdem müssen sie sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte); Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor Eintritt in die Studie eine Behandlung für ihre CLL/SLL erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
• Innerhalb von zwei Wochen vor der Studie ist keine Anwendung von Kortikosteroiden erlaubt, außer zur Erhaltungstherapie bei einer nicht bösartigen Erkrankung; Die Erhaltungsdosis darf 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten
• Patienten, die die Konsenskriterien für die Behandlung von CLL/SLL erfüllen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit einer jüngeren Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt) von tiefer Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit venöser thromboembolischer Erkrankung in der Vorgeschichte (mehr als 6 Monate vor Studienbeginn) kommen in Frage, sollten aber prophylaktisch Aspirin oder niedermolekulares Heparin erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Thalidomid, Lenalidomid oder einem Bestandteil von PCV7 oder PCV13, einschließlich des Diphtherie-Toxoids, zurückzuführen sind
• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, bei dem der Patient nach Ansicht seines Arztes eine Überlebenserwartung von 2 Jahren hat
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein immunmodulatorisches Mittel (IMID) mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie kommen in Frage, wenn sie ansonsten die erforderlichen hämatologischen Parameter erfüllen und kein antivirales Mittel mit bekannter oder potenzieller Wechselwirkung mit Lenalidomid erhalten; Da das Hauptziel dieser Studie darin besteht, die Immunantwort auf eine Pneumokokken-Impfung zu messen, kommen nur Patienten mit einer CD4-Zellzahl >= 200 und einer Viruslast < 50 in Frage
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten wegen autoimmuner hämolytischer Anämie oder autoimmuner Thrombozytopenie behandelt wurden oder zum Zeitpunkt des Screenings im direkten Antiglobulintest/Coombs-Test oder indirekten Antiglobulintest positiv waren
• Patienten, die während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln in der Vergangenheit ein Erythema nodosum entwickelt haben, das durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist, sind ausgeschlossen
• Da H2-Blocker möglicherweise die Antikörperantwort auf Pneumokokken-Impfstoff modulieren, müssen Patienten die Behandlung mit H2-Blockern (Cimetidin, Ranitidin usw.) vor Beginn der Protokolltherapie absetzen