Lenalidomide- en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met asymptomatische chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch geïdentificeerde chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) hebben, zoals gedefinieerd door de classificatie van hematopoëtische neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

• CLL/SLL-cellen moeten een of meer van de volgende risicovolle genomische kenmerken vertonen:

  • Verwijderen (Del) (17p13.1) zoals gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) in > 20% van de cellen
  • Del(11q22.3) zoals gedetecteerd door FISH in > 20% van de cellen
  • Complex karyotype (>= 3 cytogenetische afwijkingen op gestimuleerd karyotype)
  • Ongemuteerde immunoglobuline variabele zware keten (IgVH) (>= 98% sequentiehomologie vergeleken met kiembaansequentie)

• Patiënten kunnen niet voldoen aan een van de volgende consensuscriteria voor het starten van de behandeling:

  • Progressieve splenomegalie en/of lymfadenopathie geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek of radiografisch onderzoek
  • Progressieve lymfocytose met totale witte bloedcellen (WBC) >= 300.000/uL
  • Bloedarmoede (< 11 g/dl) of trombocytopenie (< 100.000/uL) als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg
  • Aanwezigheid van onbedoeld gewichtsverlies > 10% in de voorgaande 6 maanden
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of 3 vermoeidheid
  • Koorts > 100,5 graden of nachtelijk zweten gedurende > 2 weken zonder tekenen van infectie
  • Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van < 6 maanden
• Voorafgaande therapie voor CLL/SLL, waaronder chemotherapie, radiotherapie en/of immunotherapie, is niet toegestaan
• Geschatte levensverwachting van meer dan 24 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaat-pyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 keer ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Zonder moeite capsules kunnen slikken en geen voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde); alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een behandeling voor hun CLL/SLL hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, voordat ze aan het onderzoek deelnamen
• In de twee weken voorafgaand aan het onderzoek is het gebruik van corticosteroïden niet toegestaan, met uitzondering van onderhoudstherapie voor een niet-kwaadaardige ziekte; onderhoudsdosis mag niet hoger zijn dan 20 mg/dag prednison of equivalent
• Patiënten die voldoen aan consensuscriteria voor de behandeling van CLL/SLL
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een recente geschiedenis (binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek) van diepe veneuze trombose (DVT)/longembolie (PE) komen niet in aanmerking; patiënten met een verre voorgeschiedenis (meer dan 6 maanden voor deelname aan de studie) van veneuze trombo-embolische ziekte komen in aanmerking, maar dienen profylactische aspirine of laagmoleculaire heparine te krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als thalidomide, lenalidomide of een bestanddeel van PCV7 of PCV13, inclusief het difterietoxoïd
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt volgens zijn of haar arts een overlevingsverwachting van 2 jaar heeft
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een immunomodulerend middel (IMID) is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking als ze verder voldoen aan de vereiste hematologische parameters en geen antiviraal middel krijgen met bekende of potentiële interactie met lenalidomide; omdat het primaire doel van deze studie het meten van de immuunrespons op pneumokokkenvaccinatie is, komen alleen patiënten met CD4-celtellingen >= 200 en virale belasting < 50 in aanmerking.
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld voor auto-immune hemolytische anemie of auto-immune trombocytopenie of die op het moment van screening positief zijn op de directe antiglobulinetest/Coombs-test of indirecte antiglobulinetest
• Patiënten die erythema nodosum hebben ontwikkeld, gekenmerkt door een afschilferende huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen in het verleden, zijn uitgesloten
• Vanwege het vermogen van H2-blokkers om de antilichaamrespons op pneumokokkenvaccin te moduleren, moeten patiënten de behandeling met H2-blokkers (cimetidine, ranitidine, enz.)