Lénalidomide et vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique asymptomatique à un stade précoce ou de petit lymphome lymphocytaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie lymphoïde chronique (LLC) identifiée histologiquement ou un petit lymphome lymphocytaire (SLL) tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasmes hématopoïétiques

• Les cellules LLC/SLL doivent présenter une ou plusieurs des caractéristiques génomiques à haut risque suivantes :

  • Suppression (Suppr) (17p13.1) tel que détecté par hybridation in situ par fluorescence (FISH) dans > 20 % des cellules
  • Del(11q22.3) tel que détecté par FISH dans > 20 % des cellules
  • Caryotype complexe (>= 3 anomalies cytogénétiques sur caryotype stimulé)
  • Chaîne lourde variable d'immunoglobuline non mutée (IgVH) (>= 98 % d'homologie de séquence par rapport à la séquence germinale)

• Les patients ne peuvent répondre à aucun des critères consensuels suivants pour débuter un traitement :

  • Splénomégalie progressive et/ou lymphadénopathie identifiée par un examen physique ou des études radiographiques
  • Lymphocytose progressive avec globules blancs totaux (WBC) >= 300 000/uL
  • Anémie (< 11 g/dL) ou thrombocytopénie (< 100 000/μL) due à une atteinte de la moelle osseuse
  • Présence de perte de poids involontaire > 10 % au cours des 6 derniers mois
  • Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) fatigue de grade 2 ou 3
  • Fièvres > 100,5 degrés ou sueurs nocturnes pendant > 2 semaines sans signe d'infection
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu < 6 mois
• Aucun traitement antérieur pour la LLC/SLL, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et/ou l'immunothérapie ne sera autorisé
• Espérance de vie estimée supérieure à 24 mois
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamate-pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle selon la formule de Cockcroft-Gault
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Capable d'avaler des gélules sans difficulté et sans antécédent de syndrome de malabsorption, de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou de colite ulcéreuse, de maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou d'occlusion intestinale partielle ou complète
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un rapport sexuel avec un FCBP, même s'ils ont réussi une vasectomie ; une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement pour leur LLC/SLL, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie, avant d'entrer dans l'étude
• Aucune utilisation de corticostéroïdes ne sera autorisée dans les deux semaines précédant l'étude, sauf pour le traitement d'entretien d'une maladie non maligne ; la dose du traitement d'entretien ne doit pas dépasser 20 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Patients qui répondent aux critères consensuels pour le traitement de la LLC/SLL
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant des antécédents récents (dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude) de thrombose veineuse profonde (TVP)/d'embolie pulmonaire (EP) ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents lointains (plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude) de maladie thromboembolique veineuse sont éligibles, mais doivent recevoir de l'aspirine prophylactique ou de l'héparine de bas poids moléculaire
• Antécédents de réactions allergiques attribuables à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la thalidomide, à la lénalidomide ou à tout composant du PCV7 ou du PCV13, y compris l'anatoxine diphtérique
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le sujet est considéré par son médecin comme ayant une espérance de survie de 2 ans
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide est un agent immunomodulateur (IMID) avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné seront éligibles s'ils répondent par ailleurs aux paramètres hématologiques requis et ne reçoivent pas d'agent antiviral ayant une interaction connue ou potentielle avec le lénalidomide ; étant donné que l'objectif principal de cette étude est de mesurer la réponse immunitaire à la vaccination contre le pneumocoque, seuls les patients dont le nombre de cellules CD4 est >= 200 et la charge virale < 50 seront éligibles
• Patients qui ont été traités pour une anémie hémolytique auto-immune ou une thrombocytopénie auto-immune au cours des 6 derniers mois ou qui sont positifs au test direct à l'antiglobuline/test de Coombs ou au test indirect à l'antiglobuline au moment du dépistage
• Les patients qui ont développé un érythème noueux caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires dans le passé sont exclus
• En raison du potentiel des anti-H2 à moduler la réponse anticorps au vaccin antipneumococcique, les patients doivent interrompre le traitement avec les anti-H2 (cimétidine, ranitidine, etc.) avant de commencer le protocole de traitement.