早期無症候性慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるレナリドミドおよびワクチン療法

包含基準:

• -患者は、組織学的に識別された慢性リンパ球性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）である必要があります。造血器腫瘍の世界保健機関（WHO）分類で定義されています

• CLL/SLL 細胞は、次の高リスクのゲノム機能の 1 つ以上を示さなければなりません。

  • 削除 (Del) (17p13.1) > 20% の細胞で蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) により検出
  • 20%を超える細胞でFISHによって検出されたDel(11q22.3)
  • 複雑な核型 (刺激された核型で 3 つ以上の細胞遺伝学的異常)
  • 変異していない免疫グロブリン可変重鎖 (IgVH) (生殖系列配列と比較して >= 98% の配列相同性)

• 患者は、治療を開始するための以下のコンセンサス基準のいずれも満たすことができません。

  • 身体診察またはX線検査で特定された進行性の脾腫および/またはリンパ節腫脹
  • -総白血球（WBC）> = 300,000 / uLを伴う進行性リンパ球増加症
  • -骨髄の関与による貧血（<11 g / dL）または血小板減少症（<100,000 / uL）
  • -過去6か月間で10％を超える意図しない体重減少の存在
  • 米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 または 3 の疲労
  • 100.5 度を超える発熱または 2 週間を超える寝汗
  • -進行性リンパ球増加症が2か月間で50％以上増加するか、予想される倍加時間が6か月未満
• 化学療法、放射線療法、および/または免疫療法を含むCLL / SLLの以前の治療は許可されません
• 推定余命は 24 か月以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 総ビリルビン = < 正常上限 (ULN) の 1.5 倍 (ギルバート病に続発する場合を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5倍ULN
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 Cockcroft-Gault式に従って、施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを有する患者のm^2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板数 >= 100,000/uL
• 難なくカプセルを飲み込むことができ、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞の病歴がない
• 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、レナリドマイド開始前の 10 ～ 14 日間と 24 時間以内に、感度が少なくとも 25 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。さらに、異性間性交を継続的に控えるか、レナリドマイドを開始する少なくとも 28 日前に、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な方法の 2 つの許容可能な避妊方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 FCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった);すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

除外基準:

• -研究に参加する前に、化学療法、放射線療法、または免疫療法を含むがこれらに限定されないCLL / SLLの治療を受けた患者
• 非悪性疾患の維持療法を除き、研究の2週間前までコルチコステロイドの使用は許可されません。維持療法の用量は、プレドニゾンまたは同等の 20 mg/日を超えてはなりません
• -CLL / SLLの治療に関するコンセンサス基準を満たす患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -深部静脈血栓症（DVT）/肺塞栓症（PE）の最近の病歴（研究登録から6か月以内）のある患者は適格ではありません。 -静脈血栓塞栓症の遠い病歴（研究登録前6か月以上）の患者は適格ですが、予防的アスピリンまたは低分子量ヘパリンを投与する必要があります
• -サリドマイド、レナリドマイド、またはジフテリアトキソイドを含むPCV7またはPCV13の任意の成分と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または被験者が医師によって考慮されている他のがんを除く、以前の悪性腫瘍 2年の生存期待
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• レナリドマイドは催奇形性または流産作用の可能性がある免疫調節剤（IMID）であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。レナリドミドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレナリドミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、必要な血液学的パラメータを満たしており、レナリドマイドとの相互作用が既知または潜在的な抗ウイルス剤を投与されていない場合、適格となります。この研究の主な目的は肺炎球菌ワクチン接種に対する免疫反応を測定することであるため、CD4細胞数が200以上でウイルス量が50未満の患者のみが対象となります
• -過去6か月以内に自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症の治療を受けた患者、またはスクリーニング時に直接抗グロブリン検査/クームス検査または間接抗グロブリン検査が陽性である患者
• 過去にサリドマイド等を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑を発症したことがある患者は除外する
• H2遮断薬が肺炎球菌ワクチンに対する抗体反応を調節する可能性があるため、プロトコル療法を開始する前に、患者はH2遮断薬（シメチジン、ラニチジンなど）による治療を中止する必要があります。