Lenalidomid- och vaccinterapi vid behandling av patienter med asymptomatisk kronisk lymfatisk leukemi i tidigt stadium eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt identifierade kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av hematopoetiska neoplasmer

• CLL/SLL-celler måste visa en eller flera av följande högriskgenomiska egenskaper:

  • Radering (Del) (17p13.1) som detekteras genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) i > 20 % av cellerna
  • Del(11q22.3) som detekterats av FISH i > 20 % av cellerna
  • Komplex karyotyp (>= 3 cytogenetiska abnormiteter på stimulerad karyotyp)
  • Omuterad immunglobulin variabel tung kedja (IgVH) (>= 98 % sekvenshomologi jämfört med könslinjesekvens)

• Patienter kan inte uppfylla något av följande konsensuskriterier för att påbörja behandling:

  • Progressiv splenomegali och/eller lymfadenopati identifierad genom fysisk undersökning eller röntgenstudier
  • Progressiv lymfocytos med totala vita blodkroppar (WBC) >= 300 000/uL
  • Anemi (< 11 g/dL) eller trombocytopeni (< 100 000/uL) på grund av benmärgspåverkan
  • Förekomst av oavsiktlig viktminskning > 10 % under de föregående 6 månaderna
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 trötthet
  • Feber > 100,5 grader eller nattliga svettningar i > 2 veckor utan tecken på infektion
  • Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på < 6 månader
• Ingen tidigare behandling för KLL/SLL, inklusive kemoterapi, strålbehandling och/eller immunterapi kommer att tillåtas
• Beräknad förväntad livslängd på mer än 24 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamat-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 gånger ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal enligt Cockcroft-Gaults formel
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/uL
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Kan svälja kapslar utan svårighet och utan historia av malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid; vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi; en FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd); alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått någon behandling för sin KLL/SLL, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, innan de gick in i studien
• Ingen kortikosteroidanvändning kommer att tillåtas inom två veckor före studien, förutom underhållsbehandling för en icke-malign sjukdom; underhållsbehandlingsdosen får inte överstiga 20 mg/dag prednison eller motsvarande
• Patienter som uppfyller konsensuskriterier för behandling av KLL/SLL
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med en nyligen anamnes (inom 6 månader från studiestart) av djup ventrombos (DVT)/lungemboli (PE) är inte berättigade; patienter med en avlägsen historia (mer än 6 månader före studiestart) av venös tromboembolisk sjukdom är berättigade, men bör få profylaktiskt aspirin eller lågmolekylärt heparin
• Historik med allergiska reaktioner som kan tillskrivas föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talidomid, lenalidomid eller någon komponent i PCV7 eller PCV13, inklusive difteritoxoid
• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer där patienten av hans eller hennes läkare anses ha en förväntad överlevnad på två år
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenalidomid är ett immunmodulerande medel (IMID) med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenalidomid
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi kommer att vara berättigade om de annars uppfyller erforderliga hematologiska parametrar och inte får ett antiviralt medel med känd eller potentiell interaktion med lenalidomid; eftersom det primära syftet med denna studie är att mäta immunsvaret på pneumokockvaccination, kommer endast patienter med CD4-celltal >= 200 och virusmängd < 50 att vara berättigade
• Patienter som har behandlats för autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni under de senaste 6 månaderna eller som är direkt antiglobulintest/Coombs test eller indirekt antiglobulintest positivt vid tidpunkten för screening
• Patienter som tidigare har utvecklat erythema nodosum som kännetecknas av utslag när de tagit talidomid eller liknande läkemedel är uteslutna
• På grund av potentialen för H2-blockerare att modulera antikroppssvar mot pneumokockvaccin, måste patienter avbryta behandlingen med H2-blockerare (cimetidin, ranitidin, etc.) innan protokollbehandling påbörjas